最近，期刊《自然催化》发表了中国科学家的一项研究(胺催化的芳基卤化物和芳基硼酸的铃木-宫浦型偶联|自然催化)。作者发现了胺催化的Suzuki反应。由于该反应通常需要过渡金属钯的催化，不仅价格昂贵，而且有时很难从药物中完全去除，因此可以绕过钯是一个重要的发现。但这篇文章发表后，很多专家提出质疑。今天，德匈科学家正式回应并提供了实验证据(cat _ guideline _ amine _铃木_ PD (1))。PDF)。今天这篇文章的作者发现原作者用钯作为胺合成的催化剂，所以催化剂中混入了微量的钯。他们用灵敏的检测技术测量了胺催化剂中的钯含量，确实发现这些有机催化剂中每千克有毫克钯。
药物来源分析
这是合成化学领域的一个在电梯里上楼做俯卧撑的案例。你确实到了18楼，但和做俯卧撑没关系。这不是科学家第一次报道这种发现。我上辈子做合成的时候看过至少两个类似的发现，都被证明是实验设备或者试剂污染造成的。此前有报道称铜等一些廉价金属可以替代钯，但后来发现是微量钯。所以奇怪的是一直有类似的虚惊，子刊《自然》的评审科学家没有发现钯用于原料合成。
我看原文的第一反应是搅拌器可能沾了一点钯。因为现在钯催化反应很多，而且搅拌器反复使用，所以没见过钯的搅拌器不多。今天，这篇文章的作者给出了一些QC建议，以防止将来发生类似的乌龙事件，如原料合成不能使用与所研究反应相同的催化剂，溶剂试剂必须是高纯度的等。当然，如果不是为了研究这种颠覆认知的化学反应，在使用前纯化所有的试剂和催化剂是不现实的，杂质也不会总是引起混乱。Kishi当年在合成Palytoxin时有一个铬催化的反应，只有含有微量镍时产率才更高。后来，这个秘方成了这个反应的常规催化剂。事实上，许多重要的化学反应都是偶然发现的。比如发现黄鸣龙反应，就是因为油浴失控。夏普勒斯回忆说，当他点击化学时，他说铜催化的三唑合成爆炸了。老先生吓了一跳，然后目不转睛地看着通风柜里的粉末说：“不错的固体！”。他马上意识到两个相对惰性的底物相遇时会非常兴奋。虽然这样的组合很少见，但这个Eureka瞬间开启了点击化学的一个重要领域。
反复发现“无钯”条件也从侧面证明了铃木反应的高效率。一般5%的催化剂用于金属催化反应被认为是好的，但是这个反应只需要ppm的催化剂。这就是为什么药物化学家如此热爱这种化学反应。铃木反应经常被列为最受欢迎的化学反应的前三名。铃木反应不仅效率很高，而且赶上了激酶抑制剂发明后成为制药行业主要目标的黄金时代，所以迅速流行起来。这个反应催化了sp2-sp2碳碳键的形成，激酶喜欢这种结构是因为活性腔的结构。当然，也可能是铃木反应的发明让激酶成为了药物的靶点，否则可能和对手磷酸酶一样高不可攀。这种高效的反应也使得化工原料供应商愿意提供各种复杂的硼酸原料，加速了良性循环的形成。这项发明和另外两个类似的反应获得了2005年的诺贝尔化学奖。铃木在获奖后表示，“日本缺乏自然资源，唯一的生存之道就是发展科学技术。”印象深刻。