有7种药物预计在2019年进入市场，2023年一鸣惊人。这些产品主要集中在免疫和遗传病领域。而且大部分都取得了孤儿药资格和突破性治疗地位。
2019年最值得关注的药物介绍
4. 阵发性睡眠性血红蛋白尿症新药：Ultomiris
2018年12月获得FDA批准，获得孤儿药资格。这种药物是Alexion blockbuster Soliris的下一代产品。其有效性不逊于Soliris，但依从性大大提高，市场潜力巨大。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种罕见的获得性血液疾病，每百万人中有1至5人患病。由于基因缺陷，患者的红细胞很容易被一种叫做补体的物质破坏，导致血栓形成，进而导致死亡或器官损伤。症状主要包括呼吸困难和吞咽困难、严重贫血、疲劳、肾脏疾病和疼痛。
乌尔托米里斯
Alexion的Ultomiris是Soliris的下一代产品，是PNH的一款重磅产品。Soliris和Ultomiris是人源化单克隆抗体，与补体C5结合，抑制其裂解为C5a和C5b，阻断补体复合物C5b-9的形成，从而在疾病治疗中发挥作用。与Soliris两周一次相比，Ultomiris八周一次的依从性大大提高。
2018年12月，FDA批准该药用于治疗成年PNH患者。从提交上市申请到获得批准，Ultomiris仅用了6个月，比FDA完成优先审查的目标时间提前了2个月。2019年1月，该药已在美国上市。截至记者发稿时，该药物仍处于等待欧盟和日本批准的状态。
Ultomiris在美国的批准基于两项III期临床试验(试验301和302):
01测试显示，在没有使用补体抑制剂的患者中，73.6%接受Ultomiris的患者不需要输血，53.6%的患者乳酸脱氢酶水平正常(乳酸脱氢酶是细胞损伤和破坏的标志)。
02测试证实，当从Soliris切换到Ultomiris时，Ultomiris并不逊色于Soliris。
阵发性睡眠性血红蛋白尿的市场
2007年，FDA批准Soliris用于治疗PNH，这是目前第一个也是唯一一个用于PNH的药物。在一项名为TRIUMPH的临床试验中，49%的患者血红蛋白稳定，而安慰剂患者的指数为0。与安慰剂组相比，治疗组的乳酸脱氢酶下降了85.8%。来自TRIUMPH、SHEPHERD和X03-001的数据显示，给药组血栓性事件(PNH患者最常见的死亡原因)的发生率降低了85%。
虽然PNH是一种非常罕见的疾病，但Soliris凭借孤儿药的定价优势，取得了一鸣惊人的地位。2017年，Soliris的销售额达到31.4亿美元。Cortellis预测，2023年这种药物的销售额将超过37.8亿美元。Soliris的下一代产品Ultomiris，临床效果与Soliris相同，患者依从性大大提高，市场份额会更有优势。Cortellis预测，2023年Ultomiris的销售额将达到19.3亿美元。当患者从Soliris转投Ultomiris时，Ultomiris并不逊色于前者，这使得Alexion能够鼓励患者从Soliris转投Ultomiris；虽然其他公司开发的Soliris类似物已经处于临床后期，但由于其在给药周期和依从性方面的优势，Ultomiris将继续Soliris的神话。在索里斯的阵地保护战中，因为乌尔托米里斯，亚历克西翁似乎取得了战略上的胜利。
Ultomiris的竞争主要来自临床后期的其他补体抑制剂，如Akari公司的Coversin、Apellis的APL-2、Achilion的Danicopan、Ra Pharmaceutical的Zilucoplan等。
2017年3月，Coversin进入PNH三期临床试验(AK581试验)。2018年6月，APL-2进入三期临床试验(PEGASUS试验)。Cortellis预测，上述两种药物将于2021年获批，获批成功率分别为86%和81%。
Danicopan和Zilucoplan目前处于二期临床。根据Cortellis的预测，Danicopan将于2022年在美国和欧盟获批，成功率为54%。市场方面，预计2023年该药销售额为6.09亿美元；Zilucoplan于2022年在美国获批(成功率为56%)，2023年在欧盟获批(成功率为62%)。预计2023年Zilucoplan的销售额将超过1.54亿美元。
乌尔托米利斯、索里斯、丹尼科潘、齐路考普
四种药物的市场预测
来源：Cortellis
5. 银屑病新药：Risankizumab
Risankizumab将与许多治疗方法激烈竞争，如局部给药、光疗法和全身治疗，包括许多生物制剂及其生物类似物。
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病。由于皮肤细胞的异常生长，细胞在皮肤表面堆积，形成鳞片和斑块，引起瘙痒和疼痛。它是由免疫系统中的T淋巴细胞和中性粒细胞攻击健康皮肤细胞引起的，其潜在机制尚不清楚。这种疾病的发病率在世界各地差异很大。在大多数发达国家，发病率在1.5%-5%之间。
Risankizumab
Risankizumab是由勃林格殷格翰公司和Abbey公司联合开发的单克隆抗体。它通过抑制促炎细胞因子IL-23而起作用。Risankizumab持有人分别于2018年4月和5月向美国、欧盟和日本提交了该药物用于中重度斑块型银屑病的上市申请。同样在2018年5月，该药针对斑块型银屑病、银屑病关节炎、脓疱型银屑病、红皮病型银屑病的上市申请提交至日本。Cortellis预测，该药物将于2019年上半年在上述地区获批，成功率为95%。市场预测方面，预计2023年Risankizumab的销售额将超过17.4亿美元。
Risankizumab的上市时间和成功率预测
来源：Cortellis AnalyticsDrug TimelineSuccess成功率
Risankizumab的上市申请基于以下四个关键临床试验：Ultima-1、Ultima-2、IMMVENT和IMMhance。
ULTIMMA-1和ULTIMMA-2试验使用阳性对照(Stelara，强生的类似药物)和阴性对照(安慰剂)来评估利桑吉珠单抗的疗效。试验的主要临床终点为PASI90(银屑病皮肤面积和严重程度的改善率不低于90%)和sPGA0/1(静态医生评价评分清晰或几乎清晰)。
Risankizumab在两项临床试验中表现强劲：
在ULTIMMA-1试验中，75%接受利桑基珠单抗治疗的患者在第16周达到PASI90，利桑基珠单抗组、Stelara对照组和安慰剂组的SPGA0/1分别为88%、63%和8%。
在ULTIMMA-2测试中，三组PASI90的成功率分别为75%、48%和2%，sPGA0/1的成功率分别为84%、62%和5%。
IMMvent test对Risankizumab和Humira进行了面对面的比较，数据显示：
第16周PASI90成功率：Risankizumab vs . Humira=72% vs . 47%。
Ga 0/1依从率：Risankizumab vs . Humira=84% vs . 60%。
将接受利桑吉珠单抗治疗并在第28周达到PASI90标准的患者随机分为停药组和维持治疗组。戒断组32周后发作的患者再次接受利桑吉珠单抗治疗。结果显示，第52周sPGA0/1达标率为87%，维持治疗组为61%。
Risankizumab的四个关键临床试验
PASI90和sPGA 0/1的比较
来源：Cortellis
在适应症扩展方面，除银屑病外，利桑吉珠单抗已在银屑病关节炎、哮喘、克罗恩病、溃疡性结肠炎进行了临床试验。未来，这些适应症的批准将为其市场增长提供新的动力。
银屑病市场
临床上对银屑病的治疗方法有很多，如局部治疗、光照治疗、全身药物治疗等。非处方药中，水杨酸、煤焦油等。是常见的，这些药物有很长的银屑病治疗史；处方药、皮质类固醇、视黄酸和维生素D类似物通常用于外用。此外，光疗法因其良好的安全性、有效性、成本效益以及较低的全身毒性和免疫抑制作用，已成为治疗银屑病的重要手段。在全身药物治疗方面，甲氨蝶呤由于价格低廉，已经成为世界范围内中重度银屑病的常用药物，而近几年才进入市场的爱普斯特在治疗轻中度银屑病方面也开始崭露头角，疗效甚至优于生物药物。
属于生物医药治疗银屑病领域。优米拉和恩利在TNF抑制剂中占绝对优势，但由于上述两种药物的生物类似物已经上市，其较低的价格可能会对品牌药市场造成较大冲击。IL-23抑制剂家族也是这一领域的参与者。其中，IL-12/IL-23抑制剂Stelara、IL-23抑制剂Ilumya、Tremfya等一类药物是典型代表。值得强调的是，IL-17抑制剂也是银屑病领域的后起之秀。从作用机制看，IL-17是TNF和IL-23的下游靶点，疗效更好，不良反应更少，起效速度更快。诺华的Cosentyx在CLEAR临床试验中的有效性优于Stelara，也从侧面说明了这个靶点的优越性。
七种药物Risankizumab、Humira、Enbrel、Stelara、Ilumya、Tremfya和Cosentyx的市场情况
来源：Cortellis
6. 花生过敏新药：AR-101
这个领域的第一已经获得突破性待遇的资格，预计上市后一段时间内不会有竞争对手。
花生过敏是最常见的可危及生命的食物过敏之一，仅在美国和欧洲就影响了约600万人。与其他食物过敏不同的是，花生过敏的严重程度通常不会随着患者年龄的增长而降低。据统计，80%左右的花生过敏会终生存在。
花生存在于各种食物中，大大增加了花生过敏的发生率。研究表明，超过50%的患者在5年内对意外接触花生有过敏反应。遗憾的是，目前临床上还没有针对花生过敏的治疗药物。容易对花生过敏的人能做的就是尽量避免接触花生。如果意外出现过敏反应，应及时注射肾上腺素。
Aimmune公司的AR-101是一种含有一定量花生蛋白的口服药物。为了使患者对花生蛋白脱敏，诱导患者提高对花生的耐受性，在最初几个月应逐渐加大该药的剂量。当剂量达到一定程度时，要维持用药，以维持他们对花生的耐受性。
2018年12月，基于Palisade、ARC00和Ramses三项临床试验，Aimmune向FDA提交了AR-101缓解4至17岁儿童青少年花生过敏的上市申请，并申请优先审查。Aimmune预计将于2019年上半年向欧盟提交AR-101的上市申请。Cortellis预测AR-101将于2019年11月在美国获批，成功率为95%。预计该药将于2019年上半年在欧盟提交上市申请。
一项为期1年的三期临床试验(Palisade试验)证明：在接受100mg或以下花生蛋白(约一个花生的三分之一)的剂量限制试验后。在诱导和维持剂量后，在4至17岁的AR-101易感人群中：
在600 mg花生蛋白耐受剂量激发试验中，AR-101组和安慰剂组的依从率分别为67.2%和4%。
在1000 mg花生蛋白耐受剂量激发试验中，AR-101组和安慰剂组的依从率分别为50.3%和2.4%。
此外，与安慰剂相比，AR-101还显著减轻了花生过敏症状。
花生过敏市场
虽然近年来的一些研究表明，口服免疫疗法可以诱导人类对食物过敏的耐受性，但它很快就会成为该领域的一流AR-101，其市场潜力不容小觑。Cortellis预计，2023年AR-101的销售额将超过11.7亿美元。
在适应症扩展方面，AR-101的策略是扩大适用人群的年龄范围。Palisade试验已经证明，该药不能在成人身上表现出显著的疗效，因此AR-101扩大到更小的儿童是必然的选择。这一点从2018年12月进行的三期临床试验(波塞冬试验，受试者：1至3岁儿童)就可以看出。一些分析师认为，年龄较小的儿童更容易受到食物过敏的风险，因为与年龄较大的儿童和成人相比，他们识别食物过敏原及其内容的能力较低。而且在幼儿园或者学校期间，家长也无法有效监督。
一方面，其他处于研发阶段的花生脱敏疗法是AR-101不可避免的竞争对手。DBV科技公司的Viaskinnut透皮疗法就是这类药物的典型代表。2018年10月，DBV科技公司向FDA提交了治疗4至11岁儿童花生过敏的上市申请。但FDA认为，该公司提交的资料在生产技术和质量控制数据方面存在不足。在与FDA讨论后，公司于2018年12月撤回了上市申请，并开始了重新提交程序的准备工作。Cortellis预测Viaskinnut审批成功率为26%。
另一方面，口服免疫疗法也是AR-101的潜在竞争对手。其中，ProTA的益生菌花生口服免疫疗法(PPOIT)和Camallergy的花生口服免疫疗法(CA-002)比较知名。截至记者发稿时，这两种疗法正处于三期临床准备阶段。
AR-101的市场预测
来源：Cortellis
7. 地中海贫血新药：LentiGlobin
地中海贫血缺乏症(一种导致危及生命的贫血的血液疾病)的基因治疗药物，已被认证为孤儿药和突破性治疗。市场上唯一直接竞争的就是干细胞移植，但是干细胞移植有风险，因为有外源基因等问题。
地中海贫血是一种遗传性疾病，是由于珠蛋白(血红蛋白复合体的一半)减少或缺乏而引起的危及生命的贫血。贫血促红细胞生成素的刺激进一步导致生长和代谢并发症，如骨畸形。重型地中海贫血患者可能需要终身定期输血，否则，大多数患者会在儿童早期死亡。但反复输血导致的铁超负荷会进一步导致大面积的器官损伤。因此，在临床上接受定期输血的患者必须进一步使用铁螯合疗法。该疾病的发病率在世界各地差异很大，每年约有60，000名儿童出生。
异基因造血干细胞移植是输血依赖型地中海贫血的主要治疗方法。由于引入了异基因，这种治疗的风险是巨大的，如：治疗相关的死亡率、感染、移植物衰竭、同种异体排斥反应等。临床上，这种治疗方法通常要求供者的干细胞与患者的基因和组织高度匹配。
蓝鸟生物公司的豆球蛋白为这种疾病的治疗提供了另一种选择。在这种疗法中，首先获得患者自身的细胞，并对其进行遗传修饰以产生功能性珠蛋白，然后将修饰后的细胞重新引入患者体内。
-珠蛋白基因有许多潜在的突变。其中，减少-珠蛋白产生的突变称为，阻止基因产生-珠蛋白的突变称为0。如果患者有完全的0突变(纯合0: 0/0)，体内可以产生no-珠蛋白。
对于输血依赖型地中海贫血患者，慢珠蛋白的营销策略是以非0/0基因型为突破口(即部分珠蛋白残留的患者)。2018年10月，基于HGB-204、HGB-205、HGB-207和LTF-303四项关键临床试验数据，欧盟接受了该药用于治疗非零青少年和成人的注册数据。
2018年4月，公布的中期数据显示(数据来自HGB-204和HGB-205两项临床试验):13名非零患者中，12名无需依赖常规输血；最后一次输血的平均时间间隔为27个月。
Cortellis预测，慢珠蛋白将于2019年11月在欧盟获得批准，成功率为88%。在美国，该药有望在2021年2月获批，成功率为70%。市场方面，预计2023年豆红蛋白市场将超过11.2亿美元。
豆红蛋白的上市时间和成功率预测
来源：Cortellis AnalyticsDrug TimelineSuccess成功率
地中海贫血市场
地中海贫血是一个临床需求高度未满足的疾病领域。目前，唯一的临床治疗是干细胞移植，但这种治疗的两个主要缺陷是显而易见的：
干细胞捐献者的局限性；
同种异体细胞引起的风险。
豆红蛋白批准的适应症范围越广，未来的市场机会就越大。尽管慢红蛋白的持有者最初只提交了这种药物用于治疗非0/0基因型成人和青少年的上市申请，但针对0/0基因型患者的临床试验也在进行中。2018年4月公布的中期数据(基于HGB-204和HGB-205试验)显示，9例基因型为0/0的患者平均输血量下降了73%，2例患者不需要输血。此外，2017年7月开始的HGB-212试验(三期)也在有序进行。这些临床试验中积累的数据将为慢珠蛋白适应症扩展至0/0基因型地中海贫血奠定坚实的基础。
在竞争方面，与豆红蛋白作用机制相同的药物目前落后于豆红蛋白。最著名的是Orchard的OTL-300，目前正在进行二期临床试验(TIGET-BTHAL试验)。科特利斯预测，OTL-300有望于2023年在欧盟获批，成功率为70%。
除了珠蛋白基因修复，具有其他作用机制的转基因干细胞疗法也是慢珠蛋白的潜在竞争对手。例如，bcl-11a基因经过改造解除bcl-11a基因的抑制后，-地中海贫血或镰状细胞贫血患者可以独立产生足够的血红蛋白。Vertex和CRISPR联合开发的CTX-001就是典型代表。这种药物目前的临床试验主要集中在两个适应症：地中海贫血(CTX 001-111:2018年7月开始)和镰状细胞病(CTX 001-121:2018年11月开始)。目前，这两个试验都处于I/II期临床。无独有偶，Sangamo和Bioverativ的ST-400也已于2018年5月进入地中海贫血(ST-400-01)的I/II期临床试验。
豆蛋白市场预测
来源：Cortellis
2018年最值的关注的药物，当前处于什么状态？
2018年初，Cortellis分析师预测，2018年将有12种最受关注的新药，将于2018年进入市场，2022年一鸣惊人。正如预测的那样，到目前为止，这12种药物已经全部上市。按照目前的销售预测，除了一个药品，其他11个药品在2022年的销售仍有望一鸣惊人。
吉利德的抗艾滋病毒药物Biktarvy(BIC tavern tricitabine tenofovir延胡索酸盐)，其销售预测在《2018年最值得关注的药物》年名列前茅。该药于2018年2月在美国上市，2018年6月在欧盟获批，2018年7月在部分欧盟国家上市，2018年12月在日本获批。这种药物的上市改变了全球艾滋病治疗的格局。2018年10月，美国和欧洲艾滋病治疗指南将Biktarvy列为艾滋病病毒的一线药物，大大增加了这种药物的市场潜力。Cortellis预测2022年该药物的销售额为56.8亿美元(去年同期为37.2亿美元)。Gilead期望这种药物成为全球抗击艾滋病病毒的首选，帮助公司巩固其在抗病毒市场的全球领先地位，并期望这种药物成为人类历史上最成功的抗艾滋病病毒药物。
到《2018年最值得关注的药物》发表时，罗氏与Chugai公司联合研发的Hemlibra已进入美国血友病A市场，用于因子抑制剂治疗血友病A，成为近20年来该领域首个获批的新药。2018年10月，HemLibra被FDA追加批准用于治疗不含因子VIII抑制剂的血友病A，市场潜力进一步增强。2018年2月，欧盟批准了这种药物与因子VIII抑制剂一起用于血友病A的上市申请。三个月后，该药物在日本获得批准。Cortellis预测，2022年这种药物的销售额将超过27.5亿美元。
2018年初，Cortellis团队预测，2022年诺和诺德的Ozempic(索马鲁肽)销售额将超过30亿美元。时隔一年，销售预测不变。2018年2月，Ozempic在美国和欧盟获批，同年5月在日本获批。
755-79000年，Erleada是FDA批准的第一个治疗非转移性去势前列腺癌的药物。该药物于2018年2月在美国获批，预计2022年销售额为15.8亿美元。此外，该药物在欧盟和日本的上市申请分别于2018年2月和5月提交。
2017年12月，GSK开始向经销商供应带状疱疹疫苗Shingrix。2018年3月，该药物在欧盟和日本获得批准。Shingrix有望成为全球带状疱疹疫苗领域的领导品牌。
针对遗传性甲状腺素淀粉样变这种罕见疾病，该领域的同类最佳药物Patisiran已分别于2018年8月和9月在美国和日本获得批准，并于2018年10月登陆欧盟市场。
GW Pharmaceutical的Epidiolex(从植物中提取的大麻二酚)于2018年11月登陆美国市场。用于治疗伴有Lennox-Gastaut或Dravet综合征的癫痫，也是世界上第一个含有大麻二酚的抗癫痫药物。2018年2月，GW制药向欧盟提交了上市申请。
在偏头痛预防领域，由安进和诺华联合研发的Aimovg是该领域首个获批的新药。已分别于2018年5月和10月在美国和欧盟上市。
遗传性血管性水肿方面，作为依从性更好的新一代治疗药物，Shire公司的Takhzyro分别于2018年8月和11月获得FDA和欧盟的批准。Cortellis分析师认为，这种药物将在未来主导遗传性血管性水肿的全球市场。
Orilissa是治疗疼痛性子宫内膜异位症的首个同类药物，已于2018年8月登陆美国市场。
辉瑞和默沙东联合研发的型糖尿病药物Steglatro (eglinide)于2018年1月登陆美国市场，并于2018年3月获得欧盟批准。
在阿片类药物辅助成瘾戒断领域，Indivior公司的Sublocade于2018年3月在美国上市，成为该领域第一个真正意义上只需每月给药一次的丁丙诺啡注射剂。Cortellis分析师认为，这种药物的上市将在药物辅助成瘾治疗领域带来翻天覆地的变化。
展望
去年，我们推出了《2018年最值得关注的药物》，这些药物正在各个治疗领域产生重大影响。2019年最受关注的七大新药涵盖药物种类繁多，主题有基因修饰、免疫调节等。这些先进的治疗技术，逐渐从概念设计走向临床使用，从侧面证明了近几十年来人类在生命科学领域的惊人进步，也展现了科学迷人的光辉。
描述：
本报告中的数据和分析来自Cortellis数据库，这是一个来自柯睿维安的生命与科学的智能解决方案。包括Cortellis竞争情报、Cortellis交易情报、Cortellis监管情报、Cortellis临床试验情报和Cortellis上市时间和成功率预测。