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“mRNA疫苗之母”——屠夫之女30岁被炒鱿鱼40年后圆梦

2024-05-04 责任编辑:未填 浏览数:4 天涯医药网

核心提示:加之当时科学界对mRNA的认识一直停留在极为困难的阶段,没有人愿意资助卡塔琳・卡里科继续研究。当时是免疫学界风云人物的德鲁魏斯曼资助了卡塔琳・卡里科对mRNA的继续研究。卡塔琳・卡里科知道当时设计的mRNA会引起小鼠体内的炎症反应,危及健康,所以要想办法让mRNA欺骗机体免疫机制,让它认为mRNA不会对机体造成伤害,这样才能提高mRNA成药的机会。尽管遭遇了一些挫折,但卡塔琳・卡里科依旧坚持对mRNA的研究。不过,卡塔琳・卡里科对mRNA的研究热情,并没有非常快地转化为看得见的成果。迟迟未等到的资助、猝不

2008年,北京奥运会赛艇比赛女子八人单桨决赛现场,一位高个子女生带领队员以2秒钟的优势力压荷兰队,夺得决赛冠军。这个女孩就是苏珊弗朗西亚(Susan Francia)。

但相比于26岁就夺得世界冠军的她来说,母亲卡塔琳・卡里科(KatalinKarik) 失败的40多年却更令人倾佩。

有人曾这样评价卡塔琳・卡里科:在 mRNA 疫苗被广泛关注之前,她的履历中写满了失败。

2020年新冠肺炎席卷全球,上亿人感染,数百万人丧生。每个人都在期待这场灾难早点结束,疫苗便成了破局的关键。mRNA 疫苗因其制备时间短的特点,被给予厚望。而这项前沿技术的最早发明者之一就是卡塔琳・卡里科。

1955年的初春,卡塔琳・卡里科出生在匈牙利的一个小县城里。她的父亲是一位屠夫,幼年时的卡塔琳・卡里科常坐在肉店里看着父亲解剖动物。妈妈和姐姐忍受不了动物的惨叫声,而她只是静静坐在旁边,对动物内部运作机制感到好奇。

也正是这种对生物生理机制的好奇,促使着卡塔琳・卡里科走向了科学研究的道路,也贯穿着她整个科研生涯。

从小学到大学,卡塔琳・卡里科一直很喜欢生物学课程。高中时,她曾获得首届杰尔米古斯塔夫最佳生物学学生奖;大学时的她也曾获得过奖学金。1978年大学毕业后,卡塔琳・卡里科继续求学,并在塞格德大学(University of Szeged)取得生物化学博士学位。随后,卡塔琳・卡里科在匈牙利科学院(Hungarian Academy of Sciences)从事研究工作。

彼时的她对mRNA十分感兴趣,并坚信mRNA可以成药,用来抵抗疾病。

01 每个人都拒绝了

上个世纪80年代,卡塔琳・卡里科身边很多同事都想去美国工作、生活。而作为土生土长的匈牙利人,她并不想离开祖国。不过,这里似乎没有给她很多就业机会。由于一直未做出科研成果,30岁时,卡塔琳・卡里科被炒鱿鱼了。

失去工作的她,不得不远赴美国,接受天普大学(Temple University)提供的工作机会。

1985年,卡塔琳・卡里科和丈夫带着年幼的女儿离开了匈牙利前往美国。在之后的采访中,她说:当时我们的女儿只有2岁,一切都很好,我也很幸福,但是,我们必须要走了。 当时,她卖掉了自己的汽车,换得1000美元,这是她当时的全部身家。

这是一张单程票。我们不认识任何人。初入美国的卡塔琳・卡里科没有手机也没有信用卡,但必须要在这片土地上扎根。

彼时,DNA研究正火热,科学界都认为改造DNA是治疗遗传疾病一劳永逸的办法。然而,卡塔琳・卡里科却把所有的心思都放在了mRNA上。读博时期她便认为mRNA在治疗疾病上更有潜力,在博士后的研究工作中她依然坚信自己的判断。然而她博士后的老板并不这样认为,在一次大吵之后,卡塔琳・卡里科差点要被驱逐出境。

1989 年,卡塔琳・卡里科离开了天普大学,来到了宾夕法尼亚大学。

此时,科学界已经找到了可以高效制备mRNA的办法,但由于早期合成的mRNA在动物试验中出现了严重的免疫反应,导致多数试验动物死亡,mRNA的成药性被打上了大大的问号。

尽管遭遇了一些挫折,但卡塔琳・卡里科依旧坚持对mRNA的研究。1990年,卡塔琳・卡里科向老板提交了第一个 mRNA 治疗申请,希望获得资金来进行开发,却被拒绝了。

用mRNA作为治疗方法,在那时看来是被认为是过于激进的,财务风险巨大。所有的投资机构都对卡塔琳・卡里科说了不。

我一直在想办法改进技术,寻找更好的RNA,更好的递送方式。 卡塔琳・卡里科知道当时设计的mRNA会引起小鼠体内的炎症反应,危及健康,所以要想办法让mRNA欺骗机体免疫机制,让它认为mRNA不会对机体造成伤害,这样才能提高mRNA成药的机会。

为此,卡塔琳・卡里科整天泡在实验室里,常常是从早上6点一直研究到深夜,甚至睡在办公室里,周末和假期也是如此。她说:在别人看来,这似乎很疯狂、很挣扎,但我在实验室里很高兴。用我丈夫的话说,'这是给你的娱乐'。我觉得自己不是在上班,而是在玩耍。

不过,卡塔琳・卡里科对mRNA的研究热情,并没有非常快地转化为看得见的成果。加之当时科学界对mRNA的认识一直停留在极为困难的阶段,没有人愿意资助卡塔琳・卡里科继续研究。

我试图申请获得政府资金、投资者的私人资金等等,但每个人都拒绝了。

6年后,她等来的不是获得资助的消息,而是被老板降职。

然而在被降职后不久,卡塔琳・卡里科被诊断出患上了癌症,她的丈夫因签证问题被滞留在匈牙利。此时的女儿正在读书,还需要钱来支付学费。

通常在那时,人只会说再见然后离开,因为太可怕了。 我想去别的地方,或者做别的事情。我以为是我不够好,不够聪明。迟迟未等到的资助、猝不及防的癌症、不在身边的家人,似乎每一件事都在问卡塔琳・卡里科:还要继续研究mRNA吗?

躺在病床上的卡塔琳・卡里科最终还是给出了YES这个答案,仍然坚持十几年来坚持的研究。这一次的抉择也决定了mRNA后来的发展。

02 走出阴影,走进聚光灯

卡塔琳・卡里科曾为mRNA做过一个小短片,叫《走出阴影,走进聚光灯》。她说:这是关于mRNA的短片,因为它一直处于阴影中,但我相信它最终会走到 聚光灯下。 没有多少科学家能说出我在想什么,我想证明它、发布它、拥有它的一切,最终让它成为备受瞩目的产品。

经过多年的坚持,事情终于开始向着卡塔琳・卡里科所想的方向发展。

1997年,卡塔琳・卡里科遇到了刚加入宾夕法尼亚大学的免疫学家德鲁魏斯曼(Drew Weissman)。两人为了抢一台复印机的事吵了起来,但也是因为这次争吵,两人在mRNA研究领域结下了不解之缘。

在后来的交流中,德鲁魏斯曼发现这个被降职的同事对mRNA的研究和看法与自己的观点十分相似,两人立即开始了合作。当时是免疫学界风云人物的德鲁魏斯曼资助了卡塔琳・卡里科对mRNA的继续研究。

在之后的研究中,两人发现,通过修饰RNA上的核苷组件,能够欺骗机体对mRNA的响应,阻止免疫反应的发生。当时,卡塔琳・卡里科在实验室里获得这个结果时,以为自己错了。她说:我又重复做了实验,因为当时我以为自己又搞砸了。

再次实验的结果证明了卡塔琳・卡里科并没有错,他们找到了改造mRNA的办法。2005年,两人将这一研究成果发表在了Immunity杂志上。宾夕法尼亚大学也为两人的发现申请了专利。

不过当时文章发表后,并没有在科学界引起多大的水花,依旧没有投资人对此问津。但一个在斯坦福大学做干细胞生物学博士后的小伙子罗西(Derrick Rossi)在读到两人发表的文章后,立即意识到这是诺奖级别的发现啊。

在卡塔琳・卡里科和德鲁魏斯曼的研究发现启发下,罗西将这项技术运用到了胚胎干细胞的研究中。2010年,罗西、哈佛医学院教授蒂莫西斯普林格(Timothy Springer)和生物技术领域大牛兰格(Robert Langer)一同成立了一家公司,名叫Moderna,意为修饰(Modification)的RNA。

经历过三十多年的研究与争论,科学界终于意识到mRNA可能是潜在的革命性工具。在Moderna诞生的同时,远在德国的一对科学家夫妇也开始关注mRNA的研究,并成立了一家重要的致力于研究mRNA疗法的公司BioNTech。

当时的卡塔琳・卡里科还在想着做回宾夕法尼亚大学的老师,不过他们认为我的老师素质不高。

此时,BioNTech邀请她担任公司的高级副总裁。思考再三,卡塔琳・卡里科离开了多次拒绝她的高校,转投工业界。当我告诉他们我要离开时,他们嘲笑我,说BioNTech甚至连个网站都没有。 卡塔琳・卡里科回忆当年离开宾大加入BioNTech时的情景。

当时遇到瓶颈的,还有她的女儿苏珊弗朗西亚。此时的苏珊弗朗西亚正在备战伦敦奥运会,但在一次训练中,她不幸椎间盘突出且肋骨骨折,病情严重到无法拿起任何东西。这意味着她很可能从此与赛艇告别,甚至有瘫痪的风险。苏珊弗朗西亚回忆当时的情景说:那时我身心都痛,很难保持积极向上的心态。

遇到挫折时,家人是最好的陪伴。在彼此的鼓励之下,母亲和女儿又在各自的赛场上重新出发,迎接挑战。

2012年,伦敦奥运会上,苏珊弗朗西亚再次夺得了金牌。

2020年,新冠疫情爆发后,mRNA疫苗一鸣惊人。Moderna、辉瑞/BioNTech的mRNA疫苗都显示出超90%的有效性,成为欧美国家战胜疫情的新希望。就这样,做了40多年冷板凳的卡塔琳・卡里科终于证明了自己是对的:mRNA可以作为治疗手段,对抗疾病。

苏珊弗朗西亚开玩笑说:我以为我的两枚金牌已经闪闪发光了,但是我妈绝对超越了我。

03 家庭与事业可以兼得

我在德国做讲座时,有些学生和我说,他们被告知如果想有好的事业,就要忘了家庭。但我想说,'你不必这样做' 卡塔琳・卡里科说。

对于下一代想要从事科研的女性,卡塔琳・卡里科给出的建议是:不必在职业和家庭之间做出选择。

作为科研人员,卡塔琳・卡里科用40多年的时间证明自己的坚持是对的;作为母亲,她很好地教育了苏珊弗朗西亚(Susan Francia),并把她培养成了世界冠军。

我的女儿总是说我的职业道德对她有帮助,所以我想和年轻一代的朋友们说,不必放弃家庭生活,尤其是在困难的情况下,你需要家人的支持。 卡塔琳・卡里科说。

参考:

原标题:屠夫之女,30岁被炒鱿鱼,怀揣不足万元赴他国研究mRNA,40年后科学梦终实现,她就是mRNA 疫苗之母卡塔琳・卡里科

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