日前，在奥地利维也纳举办的国际肝脏大会上，Cirius Therapeutics公布，其用于治疗伴有纤维化症状的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的主要候选药物MSDC-0602K，在2b期EMMINENCE试验的中期分析中，取得了对探索性终点分析的积极结果。Cirius是一家临床阶段的生物医药公司，专注于治疗肝脏和代谢疾病的创新疗法的开发和推广。
作为一种与酒精无关的常见肝病，NASH的特征是脂肪在肝脏中积聚，并发生炎症和纤维化，进一步导致肝硬化和肝功能受损。据美国国立卫生研究院（NIH）介绍，NASH影响到6%美国成年人，是导致肝脏移植发展最快的原因之一，也是肝癌发病率增加的原因之一。
MSDC-0602K是第二代噻唑烷二酮（TZD），设计用于与线粒体丙酮酸载体（MPC）选择性结合，并调节丙酮酸进入线粒体。MPC是一种线粒体内膜中的蛋白质复合物，可介导丙酮酸进入线粒体的速率。丙酮酸是碳水化合物代谢的最终产物，并且是细胞的重要能量来源之一。营养过剩意味着过量的丙酮酸通过MPC提供给线粒体，而MPC则会进而依据细胞的营养状态和能量需求，协调细胞机制，酶代谢途径和基因表达等下游信号。
动物研究显示，肝特异性地敲除MPC，可以防止因营养过剩引起的肝损伤，包括纤维化。临床前研究表明，对MPC进行调控，可减轻营养过剩对NASH病理学，胰岛素抵抗，以及2型糖尿病的影响。相较第一代TZDs，MSDC-0602K虽然保留了类似的结构，但其设计理念试图最大限度地降低PPAR（过氧化物酶体增殖物活化受体）的直接激动效应，这样在保留药效的同时，具有了更好的安全性。
为期12个月，评估三种口服剂量的EMMINENCE试验尚在进行中。本次公布的6个月随访的中期分析表明，与基线相比，MSDC-0602K组的患者在肝功能和胰岛素抵抗方面有着显著改善：在125 mg剂量组，ALT和AST分别降低14.3 U/L和7.9 U/L（p=0.012）；在250 mg剂量组，ALT和AST分别降低10.6 U/L（p=0.004）和4.0 U/L（NS）。此外，在患有2型糖尿病的患者中，所有MSDC-0602K剂量组都显示了对血糖控制的标志物之一糖化血红蛋白（HbA1c）水平的显著改善。
Cirius公司总裁兼首席执行官Bob Baltera先生说：EMMINENCE是在NASH患者中进行的含有配对活组织检查（paired biopsies）的最大规模2b期临床试验。Cirius相信，本次中期结果支持MSDC-0602K具有治疗有纤维化症状的NASH的潜力，包括同时患有2型糖尿病的患者。Cirius预计将在今年下半年发布完整的数据。
参考资料：
[1]. Cirius Therapeutics Announces Presentation of Interim Data from Phase 2b Clinical Study of MSDC-0602K at The International Liver Congress 2019. Retrieved April，12, 2019, from
[2]. nash新药2期临床结果积极. Retrieved April，12, 2019, from