上周五，美国制药巨头默沙东（MerckCo）与Incyte合作开发的明星组合疗法Keytruda/epacadostat遭遇滑铁卢事件（详见新浪医药文章：明星组合疗法Keytruda/Epacadostat遭遇滑铁卢）。
不过，近日默沙东肺癌临床项目传来了好消息。在备受业界关注的关键性III期临床研究KEYNOTE-042中，Keytruda单药一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）显著延长了总生存期（OS），达到了研究的主要终点。根据独立数据监测委员会（DMC）的建议，该研究将继续评估PFS。来自该研究的结果将在即将举行的医学会议上同步，并提交给全球各地的监管部门。
KEYNOTE-042是一项国际性、随机、开放标签III期研究，在既往未接受治疗的局部晚期或转移性PD-L1阳性（肿瘤比例评分[TPS]1%）NSCLC患者中开展，评估了Keytruda作为单药疗法用于一线治疗时相对于含铂化疗的疗效和安全性。需要指出的是，入组研究的患者不存在EGFR或ALK肿瘤基因组畸变，且之前未接受系统疗法治疗晚期疾病。该研究的主要终点是依次评估TPS50%、20%、1%患者中的OS。次要终点包括PFS和客观缓解率（ORR）。
该研究共纳入了1274例患者，研究中，患者以1:1的比例随机接受Keytruda单药治疗（每3周一次固定剂量200mg）或研究人员选择的含铂化疗方案，包括：（1）鳞状NSCLC患者，化疗方案为卡铂AUC 5或6mg/mL/min联合紫杉醇200mg/m2，每3周一次（Q3W），最多化疗6个周期；（2）非鳞状NSCLC患者，化疗方案为卡铂AUC 5或6mg/mL/min联合培美曲赛500mg/m2 Q3W，最多化疗6个周期，之后可选培美曲赛500mg/m2。
研究结果显示，由DMC开展的一项中期分析表明，与含铂化疗（卡铂+紫杉醇或卡铂+培美曲赛）相比，Keytruda单药治疗在PD-L1 TPS1%的患者中显著延长了OS。作为预先指定分析计划的一部分，DMC依次对TPS50%、20%、1%的患者进行了评估，结果显示，Keytruda在TPS50%、TPS20%以及整个研究人群（TPS1%）中均显著延长了OS。该研究中，Keytruda的安全性与之前报道的Keytruda单药治疗晚期NSCLC的研究中一致。
肺癌领域：默沙东占据绝对优势 患者池将显著扩张3倍
在全球范围内，肺癌是导致癌症相关死亡的首要原因。因此，与黑色素瘤及其他类型癌症相比，肺癌才是一个真正极其有利可图的治疗市场。NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%，其中大约75%的NSCLC患者会被确诊为转移性或晚期疾病，预后极差。
之前，Keytruda在肺癌免疫治疗领域已经占据了绝对领导地位，该药到目前为止仍然是唯一一款获批单药一线治疗NSCLC的PD-1/PD-L1免疫疗法，其肺癌方面适应症已达3个：（1）单药一线治疗TPS50%的转移性NSCLC；（2）单药二线治疗既往接受化疗病情进展的TPS1%的转移性NSCLC；（3）联合培美曲赛和卡铂一线治疗转移性非鳞状NSCLC。
此次KEYNOTE-042获得成功，将使Keytruda单药一线治疗的潜在肺癌患者群体扩张3倍，也就是说整个PD-L1阳性肺癌患者群体（TPS1%）都将落入Keytruda的患者池（patient pool），据估计这类患者占到了一线治疗非鳞状NSCLC患者群体的70%。
目前，默沙东正在积极推进一个广泛的肺癌临床开发项目，该项目共包括15个临床研究，入组近9000例患者，正在评估Keytruda单药及组合疗法在多种临床背景下以及用于各个阶段肺癌的治疗潜力。（新浪医药编译/newborn）
1、KEYTRUDA? (pembrolizumab) Monotherapy Met Primary Endpoint in Phase 3 KEYNOTE-042 Study, Significantly Improving OS as First-Line Therapy in Locally Advanced or Metastatic NSCLC Patients Expressing PD-L1 in at Least 1 Percent of Tumor Cells
2、Merck's Keytruda upends lung cancer market with latest survival win