Ironwood制药公司近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已授予praliciguat（IW-1973）治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的快速通道地位。
FDA的快速通道项目旨在加速针对严重疾病的药物开发和快速审查，以解决关键领域严重未获满足的医疗需求。实验性药物获得快速通道地位，意味着药企在研发阶段可以与FDA进行更频繁的互动，在提交新药申请（NDA）后也可能会获得FDA的优先审查。
praliciguat是一种口服、可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，由Ironwood公司发现并拥有完全控制权，目前正处于II期临床（NCT0325485），开发用于糖尿病肾病和HFpEF的潜在治疗。praliciguat具有改善一氧化氮（NO）信号传导来解决这些破坏性疾病潜在病因的潜力，可改善血管和代谢功能，并减少与这些疾病相关的炎症和纤维化。
糖尿病肾病影响美国约800万人，在全球范围内影响大约20-40%的糖尿病患者，该病是终末期肾病的主要病因。目前已上市的治疗药物并不能治疗该病的潜在病理生理学或完全满足这类患者群体的需求。HFpEF影响美国约300万人，在全球范围内影响大约40-70%的心力衰竭患者，这是一种高发病率和高死亡率的高度症状性疾病，可导致氧气无法充分地输送至组织、肺部积液和四肢水肿，患者呼吸短促，并损害运动耐受性。目前，还没有公认的治疗HFpEF的方法。
Ironwood公司是环鸟甘酸（cGMP）领域的先驱和领导者，已推出了一款上市产品Linzess（linaclotide，利那洛肽），这是一种鸟苷酸环化酶‐C（GC-C）激动剂，能够结合并局部作用于小肠上皮管腔表面的GC-C受体。GC-C的激活导致细胞内和细胞外cGMP浓度均升高，胞内cGMP升高刺激氯离子和碳酸氢根离子分泌进入肠腔，导致小肠分泌液增加和加速通过。截至目前，Linzess已获批用于便秘型肠易激综合征（IBS-C）和慢性特发性便秘（CIC）的治疗。
目前，Ironwood公司管线中拥有多款可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂。sGC在调节多种生理过程中起着重要作用，sGC失调可能与多种严重疾病有关。据信，Ironwood公司的sGC刺激剂可通过调制一氧化氮/sGC/环鸟甘酸（NO/sGC/cGMP）信号通路，从而改善血流和代谢，减少炎症和纤维化。
除了praliciguat之外，另一种sGC刺激剂olinciguat（IW-1701）也正处于II期临床开发，评估治疗镰状细胞病（SCD）和贲门失弛缓症（achalasia）的潜力。在非临床前研究中，olinciguat已被证明能够调制NO/sGC/cGMP信号通路，该通路被认为与SCD和贲门失弛缓症有关，olinciguat有望通过改善NO信号从而增加第二信使cGMP来解决这些疾病的根本原因。今年6月，FDA已授予olinciguat治疗SCD的孤儿药地位。此外，Ironwood公司还有多个sGC刺激剂处于临床前阶段。
原文出处：Praliciguat Gets Fast-Tracked for Heart Failure With Preserved Ejection Fraction
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