10月16日，赛诺菲和再生元两家公司公布，用于评估Dupixent®（dupilumab）治疗未充分控制的慢性鼻窦炎合并鼻息肉（CRSwNP）患者的两项关键3期试验达到了所有的主要及次要终点。
这两项研究（SINUS-24和SINUS-52）属于随机、双盲、安慰剂对照的试验，对Dupixent联合皮质类固醇糠酸莫米松鼻喷雾剂（MFNS）与MFNS单药治疗的效果进行了评估。SINUS-24(n=276)和SINUS-52(n=448)关键3期试验具有相同的复合主要终点，即患者每天早晨鼻塞/阻塞的严重程度评估与基线相比的变化以及24周后经鼻内窥镜检查评估确定的鼻息肉评分(鼻息肉大小的一种衡量标准)的变化。在日本，另一个主要终点，也是其他国家的一个重要的次要终点，则被定为鼻窦混浊的基线变化，这是通过计算机断层扫描来评估的。
对于两项试验，24周时的复合主要终点显示，Dupixent加用糖皮质激素鼻喷雾剂治疗的患者鼻塞/阻塞严重程度的改善分别为51%和57%，而单纯鼻喷雾剂(安慰剂)的改善率分别为15%和19%（Dupixent组分别为-1.25和-1.34，安慰剂组为-0.38和-0.45，按0-3标准计算）。Dupixent治疗组的鼻息肉评分降低为27%和33%，而安慰剂分别增加了4%和7%（Dupixent组分别为-1.71和-1.89，安慰剂组分别为0.10和0.1，按0-8计算，采用内镜测量双侧息肉大小）。
在这两项试验中，Dupixent还满足了所有次级终点，包括显示对全身皮质类固醇或手术的需求明显减少，嗅觉改善和慢性鼻窦炎症状得到了改善。在一组预先确定的合并哮喘患者中，Dupixent能显著改善肺功能和哮喘控制（两个试验中所有初级和次级终点的p<0.0001）。
不良反应的发生率在Dupixent和安慰剂之间大致相同，没有观察到与该药物相关的新的或未预料到的副作用。结膜炎的发生率：SINUS-24研究中，Dupixent为1.4%，安慰剂为0.8%；SINUS-52研究中，Dupixent每两周为2.7%，每两/四周为2.0%，而安慰剂组为1.3%。Dupixent组严重不良事件的总体发生率更低：SINUS-24研究中，Dupixent组为4.2%，安慰剂组为14.4%；SINUS-52研究中，Dupixent两周组为5.4%，每2/4周组为6.8%，而安慰剂组为10.0%。
这些试验的详细结果将提交到未来的医疗会议中，并将成为公司审评报告的一部分。
CRSwNP是一种慢性疾病，其2型或变态反应性炎症会导致鼻窦和鼻腔阻塞，导致鼻腔严重充血、出现鼻分泌物、面部疼痛或压力，并降低嗅觉和味觉。持续的CRSwNP症状对患者健康相关的生活质量有重大的不良影响。目前的治疗方法有限，包括鼻内皮质类固醇、口服糖皮质激素和手术，治疗后复发率较高。在参与两项3期Dupixent试验的患者中，超过一半的人曾因鼻息肉接受过手术，近3/4患者在过去两年内使用了系统性皮质类固醇。
Dupixent是一种人源化的单克隆抗体，可靶向作用于两种关键蛋白白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-3（IL-13）的过度信号传导。2017年3月28日，美国FDA已批准该药物上市，用于治疗特应性皮炎。（新浪医药编译/David）
文章参考来源：
1、Sanofi: Dupixent® (dupilumab) showed positive topline results in two Phase 3 trials of patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps
2、https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/761055s003lbl.pdf