消旋卡多曲颗粒

【药品名称】
通用名称：消旋卡多曲颗粒
英文名称：RacecadotrilGranules
商品名称：杜拉宝
【成份】消旋卡多曲 化学名称为：(±)N-(2－乙酰巯基甲基-1-氧代-3-苄基丙基)甘氨酸苄酯分子式：C21H23NO4S分子量：385.48
【适应症】
用于1月以上婴儿和儿童的急性腹泻，必要时给予口服补液或静脉补液联合使用。
【功能主治】用于1月以上婴儿和儿童的急性腹泻，必要时给予口服补液或静脉补液联合使用。
【规格】10mg；30mg
【包装】药用复合膜，每盒装6袋，10袋，12袋，18袋。
【用法用量】
口服，每日3次，每次按每公斤体重服用1.5mg；单日总剂量应不超过每公斤体重6mg。连续服用不得超过7天。推荐剂量：婴儿服用剂量：1～9月龄(体重9Kg)，每次10mg，每日3次；9～30月龄(体重9～13Kg)，每次20mg，每日3次。儿童服用剂量：30月龄～9岁(13Kg～27Kg)，每次30mg，每日3次；9岁以上(体重27Kg)，每次60mg，每日3次。
【不良反应】
偶见嗜睡、皮疹、便秘、恶心和腹痛等。
【禁忌】以下人群禁用：肝肾功能不全者；不能摄入果糖，对葡萄糖或半乳糖吸收不良，缺少蔗糖酶、麦芽糖酶的患者；对消旋卡多曲过敏者。
【注意事项】
连续服用本品5天后，腹泻症状仍持续者应进一步就诊或采用其它药物治疗方案；本品可以和食物、水或母乳一起服用，请注意溶解混合均匀。本品请勿一次服用双倍剂量。与细胞色素酶P450-3A4抑制剂如红霉素、酮康唑（可能减少消旋卡多曲的代谢）同时治疗时慎用；与细胞色系酶P450-3A4诱导剂如利福平（可能降低消旋卡多曲的抗腹泻作用）同时治疗时慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】本规格不推荐孕妇及哺乳妇女使用。孕妇及哺乳妇女应慎用消旋卡多曲。
【儿童用药】见用法用量。
【老人用药】本规格不推荐老年患者使用。
【药物相互作用】
红霉素、酮康唑等细胞色素酶P450-3A4抑制剂可能减少消旋卡多曲的代谢，增加毒性；利福平等细胞色素酶P450-3A4诱导剂可能降低消旋卡多曲的抗腹泻作用。
【药物过量】临床试验中，曾有患者单次服用本品2g（相当于成人常用治疗剂量的20倍）治疗急性腹泻未引起任何不良反应，无偶用大剂量发生不良反应的报道，本品尚无特异性的解毒剂。若发现用药过量，可按常规药物过量进行处理。
【药理】药理作用消旋卡多曲是一个脑啡肽酶抑制剂。脑啡肽酶可降解脑啡肽，本品可选择性、可逆性的抑制脑啡肽酶，从而保护内源性脑啡肽免受降解，延长消化道内源性脑啡肽的生理活性，减少水和电解质的过度分泌。口服消旋卡多曲作用于外周脑啡肽酶，不影响中枢神经系统的脑啡肽酶活性，且对胃肠道蠕动和肠道基础分泌无明显影响。毒性研究有文献报道，灵长类动物服用治疗剂量100倍的消旋卡多曲12个月，未发现任何毒性反应。小鼠以50mg/Kg（2次/天）的剂量腹腔注射消旋卡多曲10天，在用药期间及停药后，未发现有毒性反应。
【药代动力学】
吸收本品口服后能迅速吸收,对血浆中脑啡肽酶的抑制作用在30分钟时出现。对酶抑制作用的强度与用药剂量相关。当用药剂量为1.5mg/Kg时，2.5小时后对酶的抑制作用达到峰值（对酶的抑制作用达到90%），对酶的抑制作用持续8小时左右，tSUB>1/2约为3小时。分布本品组织分布较少,仅有1%的药物分布到组织中。血浆蛋白结合率达90%(主要与白蛋白结合)。代谢本品进入体内后，迅速转变为其活性代谢物（±）N-（1-氧-2-巯甲基-3-苯丙基）甘氨酸，然后转变为无活性代谢物二硫化物和巯甲醚，最后经尿、粪便及肺排泄。本品在成人体内对细胞色素P450酶系无诱导作用。消除放射标记法研究发现，本品主要通过粪便和尿排泄。重复给药不会改变本品的药代动力学特性。饮食延长脑啡肽酶抑制作用的出现时间，但对峰高和药时曲线下面积（AUC）无影响。
【ATC分类】A07X
【医保类别】乙
【编码】HD007312
【贮藏】密封，干燥处保存。

本品含消旋卡多曲（C₂₁H₂₃NO₄S）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品为白色或淡黄色混悬颗粒。
【鉴别】 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】 有关物质 取含量测定项下的细粉适量（约相当于消旋卡多曲50mg），置50ml量瓶中，加乙腈超声使消旋卡多曲溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照消旋卡多曲有关物质项下的方法测定，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
含量均匀度 取本品1袋，置100ml（10mg规格）或250ml（30mg规格）量瓶中，加混合溶剂[流动相A-流动相B（1：1）]超声使消旋卡多曲溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液照含量测定项下的方法，依法测定含量，应符合规定（通则0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.5%十二烷基硫酸钠溶液500ml（10mg、30mg规格）或1000ml（100mg规格）为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟，取溶液5ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取消旋卡多曲对照品适量，精密称定，加乙醇5ml使溶解，用0.5%十二烷基硫酸钠溶液定量稀释制成每1ml中约含20μg（10mg规格）、60μg（30mg规格）或100μg（100mg规格）的溶液作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.02mol/L醋酸铵溶液（用醋酸调节pH值至5.0）（65：35）为流动相；检测波长为210nm，理论板数按消旋卡多曲峰计算不低于2000。精密量取对照品溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。
干燥失重 取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过2.0%（通则0831）。
其他 应符合颗粒剂项下有关的各项规定（通则0104）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mmX 250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.0g，加水800ml溶解，用磷酸调节pH值至2.5，用水稀释至1000ml）为流动相A，以乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟1.0ml；柱温为30℃；检测波长为210nm。消旋卡多曲峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
0 60 40
5 60 40
25 20 80
35 20 80
40 60 40
50 60 40
测定法 取本品10袋，精密称定，计算平均装量，取内容物研细，精密称取适量（约相当于消旋卡多曲10mg），加混合溶剂[流动相A-流动相B（1：1）]超声使消旋卡多曲溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取消旋卡多曲对照品适量，精密称定，加混合溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】 同消旋卡多曲。
【规格】 （1）10mg （2）30mg （3）100mg
【贮藏】 密封，在干燥处保存。