注射用硫酸长春新碱

【药品名称】
通用名称：注射用硫酸长春新碱
英文名称：VincristineSulfateForInjection
商品名称：海正
【成份】硫酸长春新碱 化学名称为：硫酸长春新碱分子式：CSUB46HSUB56NSUB4OSUB10·HSUB2SOSUB4分子量：923.04
【性状】本品为白色或类白色的疏松状或无定形固体；有引湿性，遇光或热易变黄。
【适应症】
用于治疗急性白血病、霍奇金病、恶性淋巴瘤，也用于乳腺癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、神经母细胞瘤等。
【功能主治】用于治疗急性白血病、霍奇金病、恶性淋巴瘤，也用于乳腺癌、支气管肺癌、软组织肉瘤、神经母细胞瘤等。
【规格】1mg(按C46H56N4O10·H2SO4计)
【包装】玻璃瓶，5瓶/盒。
【用法用量】
临用前加氯化钠注射液适量使溶解成人常用量静脉注射，一次按体表面积1-1.4mg/mSUP>2,或按体重一次0.02-0.04mg/kg，一次剂量不超过2mg，每周一次，一疗程总量20mg。儿童常用量静脉注射，按体重一次0.05-0.075mg/kg，每周一次。
【不良反应】
剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。骨髓抑制和消化道反应较轻。静脉反复注药可致血栓性静脉炎。注射时漏至血管外可造成局部组织坏死。本品在动物中有致癌作用，长期应用可抑制睾丸或卵巢功能，引起闭经或精子缺乏。可见脱发，偶见血压的改变。
【禁忌】本品不能作为肌肉、皮下或鞘内注射。
【注意事项】
对诊断的干扰：本品可使血钾、血及尿的尿酸升高。下列起情况应慎用：有痛风病史、肝功能损害、感染、白细胞减少、神经肌肉疾病、有尿酸性肾结石病史，近期用过放射治疗或抗癌药治疗的患者。用药期间应定时检查周围血象、肝、肾功能。注意观察心率、肠鸣音及及肌腱反射等。用药过程中，出现严重四肢麻木、膝反射消失、麻痹性肠梗阻、腹绞痛、心动过速、脑神经麻痹、白细胞过低、肝功能损害，应停药或减量。注射时药液漏至血管外，应立即停止注射，以氯化钠注射液稀释局部，或以1%普鲁卡因注射液局封，温湿敷或冷敷，发生皮肤破溃后按溃疡处理。防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，以后应用地塞米松眼膏保护。冲入静脉时避免日光直接照射。肝功能异常时减量使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】抗癌药均可影响细胞动力学，并引发诱变和畸形形成，孕妇和哺乳期妇女慎用。
【儿童用药】2岁以下的儿童的周围神经的髓鞘形成尚不健全，应慎用。
【老人用药】尚不明确。
【药物相互作用】
吡咯系列抗真菌剂(伊曲康唑)，增加肌肉神经系统的副作用。如发现有副作用，应进行减量、暂停或停药等适当处理。伊曲康唑有阻碍肝细胞色素P-450 3A4的作用，长春新碱通过肝细胞色素P-450 3A4代谢，合用可使长春新碱代谢受抑制。与苯妥英钠合用，降低苯妥英钠吸收，或使代谢亢进。与含铂的抗亚、恶性肿瘤剂合用，可能增强第8对脑神经障碍。与L-天冬酰胺酶合用，可能增强神经系统及血液系统的障碍。为将毒性控制到最小，可将硫酸长春新碱在L-天冬酰胺酶给药前12～24小时以前使用。本品可阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出，提高后者的细胞内浓度，故常先注射本品，再用甲氨蝶呤。与异烟肼、脊髓放射治疗合用可加重神经系统毒性。
【药物过量】尚不明确。
【药理】长春新碱为夹竹桃科植物长春花中提取的有效成分。抗肿瘤作用靶点是微管，主要抑制微管蛋白的聚合而影响纺锤体微管的形成。使有丝分裂停止于中期。还可干扰蛋白质代谢及抑制RNA多聚酶的活力，并抑制细胞膜类脂质的合成和氨基酸在细胞膜上的转运。长春新碱对移植性肿瘤的抑制作用大于长春花碱且抗瘤谱广。除对长春花碱敏感的瘤株有效外，对小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。长春新碱、长春花碱和长春地辛三者间无交叉耐药现象，长春新碱神经毒性在三者中最强。
【执行标准】《中国药典》2005年版二部。
【药代动力学】
静注长春新碱后迅速分布于各组织，神经细胞内浓度较高，很少透过血脑屏障，脑脊液浓度是血浆浓度的1/30～1/20。蛋白结合率75%。在成人，tSUB>1/2α小于5分钟，tSUB>1/2β为50～155分钟，末梢消除相tSUB>1/2γ长达85小时。在肝内代谢，在胆汁中浓度最高，主要随胆汁排出，粪便排泄70%，尿中排泄5%～16%。长春新碱能选择性地集中在癌组织，可使增殖细胞同步化，进而使抗肿瘤药物增效。
【ATC分类】L01C
【医保类别】甲
【编码】HD009954
【贮藏】遮光，密闭，在冷处(2-10℃)保存。.

本品为硫酸长春新碱的无菌冻干品。含硫酸长春新碱（C₄₆H₅₆N₄O₁₀・H₂SO₄）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品为白色或类白色的疏松状或无定形固体；有引湿性；遇光或热易变黄。
【鉴别】 取本品，照硫酸长春新碱项下的鉴别（1）、（3）项试验，显相同的反应。
【检查】 酸度 取本品1瓶，加水5ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.5。
有关物质 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含硫酸长春新碱1mg的溶液，作为高浓度供试品溶液。照硫酸长春新碱有关物质项下的方法测定，最大杂质量不得大于2.0%，有关物质总量不得大于5.0%。
水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过6.0%。
含量均匀度 以含量测定项下测得的每瓶含量计算，应符合规定（通则0941）。
细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg硫酸长春新碱中含内毒素的量应小于30EU。
无菌 取本品，用适宜溶剂溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。
【含量测定】 取本品10瓶，分别加甲醇1ml使内容物溶解，并定量转移至50ml量瓶中，用甲醇多次洗涤容器，洗液并入量瓶中并稀释至刻度，摇匀，照硫酸长春新碱含量测定项下的方法测定，计算每瓶的含量，并求得10瓶的平均含量，即得。
【类别】 同硫酸长春新碱。
【规格】 1mg
【贮藏】 遮光，密闭，在冷处保存。