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- 价格及厂家
- 【药品名称】
通用名称：噻托溴铵粉吸入剂
英文名称：Spiriva(Saituoxiu'anFenxiruji)
商品名称：思力华
【成份】噻托溴铵
【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色粉末。
【适应症】
噻托溴铵是一个支气管扩张剂，适用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。
【功能主治】噻托溴铵是一个支气管扩张剂，适用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)的维持治疗，包括慢性支气管炎和肺气肿，伴随性呼吸困难的维持治疗及急性发作的预防。
【规格】18微克(按噻托铵计，相当于噻托溴铵一水合物22.5微克)
【包装】铝箔装10粒胶囊/盒30粒胶囊/盒10粒胶囊+1个HandiHaler(药粉吸入器)吸入装置/盒30粒胶囊+1个HandiHaler(药粉吸入器)吸入装置/盒
【用法用量】
噻托溴铵的推荐剂量为每日一次，每次应用HandiHaler(药粉吸入器)吸入装置吸入一粒胶囊。本品只能用HandiHaler(药粉吸入器)吸入装置吸入。不应超过推荐剂量使用。噻托溴铵胶囊不得吞服。特殊人群老年患者可以按推荐剂量使用噻托溴铵。肾功能不全患者可以按推荐剂量使用噻托溴铵。然而，对于中到重度肾功能不全患者(肌酐清除率≤50ml/分钟)，与其他主要经肾脏排泄的药物一样，应对噻托溴铵的应用予以密切监控(参见[注意事项])。肝功能不全患者可以按推荐剂量使用噻托溴铵(参见[药代动力学])。儿科患者：尚没有儿科患者应用噻托溴铵的经验，因此年龄小于18岁的患者不推荐使用本品。使用指导以下方法用于指导患者使用HandiHaler(药粉吸入器)吸入装置从噻托溴铵胶囊中吸入所需药物。记住需完全按医生的指导使用噻托溴铵。HandiHaler(药粉吸入器)吸入装置是专为噻托溴铵胶囊而设计的，不得用于其它任何药物。您的HandiHaler(药粉吸入器)吸入装置可以连续使用一年。HandiHaler(药粉吸入器)吸入装置包括：防尘帽；吸嘴；基托；刺孔；按钮；中央室为打开防尘帽，完全按下刺孔按钮，再松开。向上拉打开防尘帽。然后打开吸嘴。从疱状包装中取出一粒胶囊(只在用前即刻取出)，将其放入中央室中，如图所示，无论以何种方式放置胶囊均可。用力合上吸嘴直至听到一声卡嗒声，保持防尘帽敞开。手持HandiHaler(药粉吸入器)装置使吸嘴向上，将绿色刺孔按钮完全按下一次，然后松开。这样可在胶囊上刺出许多小孔，当您吸气时药物便可释放出来。完全呼气(先做一次深呼吸)。注意：无论何时都应避免呼气到吸嘴中。举起HandiHaler(药粉吸入器)装置放到嘴上，用嘴唇紧紧含住吸嘴，保持头部垂直，缓慢地深吸气，其速率应足以能听到胶囊振动。吸气到肺部全充满时，尽可能长时间地屏住呼吸，同时从嘴中取出HandiHaler(药粉吸入器)装置。重新开始正常呼吸。重复步骤6和7一次，胶囊中的药物即可完全吸出。再次打开吸嘴，倒出用过的胶囊并弃之。关闭吸嘴和防尘帽，将HandiHaler(药粉吸入器)装置保存起来。清洁您的HandiHaler(药粉吸入器)吸入装置：每月清洁一次HandiHaler(药粉吸入器)装置。打开防尘帽和吸嘴，然后向上推起刺孔按钮打开基托，用温水全面淋洗吸入器以除去粉末，将HandiHaler(药粉吸入器)装置置纸巾上吸去水分，之后保持防尘帽、吸嘴和基托敞开，置空气中晾干，需24小时。因此，应在刚用过之后进行清洁，这样可以保证下次使用。必要时吸嘴的外面可以用微潮的(而非湿的)纸巾清洁。取出胶囊的方法沿着疱状包装上的穿孔将疱状条板分为两板。揭开疱眼背面的铝箔(只在使用前即刻)，使一粒胶囊完全露出。如果另一粒胶囊不慎暴露于空气，该胶囊必须丢弃。取出胶囊思力华胶囊仅含少量粉末，因此仅部分装满胶囊。
【不良反应】
总体描述列出的不良反应中，许多与思力华的抗胆碱能特性有关。不良反应列表以下关于不良反应的发生频率基于将26项疗程自4周至4年不等的安慰剂对照临床研究汇总的噻托溴铵治疗者(9149人)中观察到的药物不良反应(即与噻托溴铵有关的事件)的粗发生率。关于发生频率定义如下：非常常见(≥1/10)；常见(≥1/100，＜1/10)；少见(≥1/1000，＜1/100)；罕见(≥1/10000，＜1/1000)；非常罕见(＜1/10000)；不明确(基于现有数据无法估计)。代谢和营养异常：脱水――不明确*神经系统异常：头晕――少见头痛――少见味觉异常――少见失眠――罕见眼睛异常：视物模糊――少见青光眼――罕见眼内压增高――罕见心脏异常：房颤――少见室上性心动过速――罕见心动过速――罕见心悸――罕见呼吸系统、胸廓及纵隔异常：咽炎――少见发声困难――少见咳嗽――少见支气管痉挛――罕见鼻衄――罕见喉炎――罕见鼻窦炎――罕见胃肠道异常：口干――常见口腔炎――少见胃食管反流性疾病――少见便秘――少见恶心――少见肠梗阻，包括麻痹性肠梗阻――罕见牙龈炎――罕见舌炎――罕见口咽部念珠菌病――罕见吞咽困难――罕见龋齿――不明确*皮肤和皮下组织异常，免疫系统异常：皮疹――少见荨麻疹――罕见瘙痒――罕见过敏(包括速发型过敏反应)――罕见血管神经性水肿――不明确*皮肤感染，皮肤溃疡――不明确*皮肤干燥――不明确*肌肉骨骼系统和结缔组织异常：关节肿胀――不明确*肾脏和泌尿道异常：排尿困难――少见尿潴留――少见尿路感染――罕见*在9149名患者中，无一事件可归因为噻托溴铵。然而，这些事件被认为是与噻托溴铵有关的不良反应。严重不良反应和/或频繁发生的不良反应信息在对照临床研究中，常见的不良反应与抗胆碱能效应有关，例如口干的发生率约为4%。在26项临床研究中，9149名噻托溴铵治疗患者中有18人(0.2%)因口干而停药。与抗胆碱能效应相关的严重不良反应包括青光眼、便秘、包括麻痹性肠梗阻在内的肠梗阻、尿潴留等。特殊人群补充信息：抗胆碱能效应的作用可随年龄增高而增强。
【禁忌】噻托溴铵干粉吸入剂禁用于对噻托溴铵、阿托品或其衍生物，如异丙托溴铵或氧托溴铵，或对含有牛奶蛋白的赋形剂一水乳糖过敏的患者。
【注意事项】
噻托溴铵作为每日一次维持治疗的支气管扩张剂，不应用作支气管痉挛急性发作的初始治疗，即抢救治疗药物。在吸入噻托溴铵干粉后可能出现速发型过敏反应。与其它抗胆碱能药物一样，对于狭角型青光眼、前列腺增生、或膀胱颈梗阻的患者应谨慎使用噻托溴铵(参见[不良反应])。吸入药物可能引起吸入性支气管痉挛。在中度或重度肾功能不全(肌酐清除率≤50ml/min)患者中，药物血浆浓度随肾功能的降低而增高，在这些患者中，仅应在预期受益超过潜在风险时使用噻托溴铵。在重度肾功能不全患者中，尚无长期用药经验(参见[药代动力学])。必须提醒患者避免让药物粉末进入眼内。应告知患者药物进入眼内可能引发或加重狭角型青光眼、眼睛疼痛或不适、暂时性视力模糊、视觉晕轮或彩色影像并伴有结膜充血引起的红眼和角膜水肿。如果出现任何上述征象，应停用噻托溴铵并立即咨询医疗专业人士。已经观察到抗胆碱能治疗伴有口干，长期口干与龋齿可能有关。噻托溴铵每日使用次数不得超过一次(参见[药物过量])。思力华胶囊每粒含5.5mg一水乳糖。对驾驶及操作机器能力的影响尚无针对思力华对驾驶和操作机器能力影响的研究。发生头晕或视力模糊可能影响驾驶或操作机器的能力。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚无妊娠状态下使用噻托溴铵的临床资料。动物试验显示与母体毒性有关的生殖毒性(参见临床前安全性资料(毒理学))。尚未明确人类是否存在上述潜在风险。因此，思力华应只在具有明确适应症的情况下用于孕妇。尚未明确噻托溴铵在人类是否会分泌到乳汁中。尽管针对啮齿类动物的试验显示仅有少量噻托溴铵分泌进入乳汁，但是不推荐在哺乳期使用思力华。噻托溴铵是长效化合物。在决定继续还是中断哺乳，抑或继续还是中断思力华治疗时，应权衡母乳喂养对婴儿的受益和思力华治疗对该女性的受益。
【儿童用药】尚没有儿科患者应用噻托溴铵的经验，因此年龄小于18岁的患者不推荐使用本品。参见[用法用量]。
【老人用药】老年患者可以按推荐剂量使用噻托溴铵。参见[用法用量]。
【药物相互作用】
尽管未进行过正式的药物相互作用研究，但噻托溴铵吸入性粉末与其它药物同时使用时，未发现药物相互作用的临床证据。这些药物包括拟交感支气管扩张剂、甲基黄嘌呤类药物、口服或者吸入型糖皮质激素等常用COPD治疗药物。尚未针对噻托溴铵与其他抗胆碱能药物联用进行研究，因此不推荐这种治疗方式。
【药物过量】高剂量的噻托溴铵可能引起抗胆碱能性症状和体征。然而，健康志愿者单次吸入达340微克的噻托溴铵后未出现全身性抗胆碱能性不良反应。此外，在健康志愿者中，噻托溴铵每日最高达170微克、用药7天后，除口干之外，未见其他相关不良反应。一项在COPD患者中开展的多剂量研究显示，噻托溴铵每日最高达43微克、治疗4周后，未见明显的不良反应。由于误服噻托溴铵胶囊引起急性中毒的可能性不大，因其口服生物利用度很低。
【药理】药效学特性药物治疗学分组：抗胆碱能药物，ATC编号：R03BB04噻托溴铵是一个长效、特异性的抗毒蕈碱药物，临床上通常称为抗胆碱能药物。通过与支气管平滑肌上的毒蕈碱受体结合，噻托溴铵抑制由副交感神经末梢释放的乙酰胆碱所导致的胆碱能效应(支气管收缩)。噻托溴铵对毒蕈碱受体亚型M1~M5有相似的亲和力。在呼吸道中，噻托溴铵竞争性地、可逆地拮抗M3受体导致平滑肌松弛。支气管扩张作用呈剂量依赖性，并可持续24小时以上。作用时间长可能是由于其与M3受体解离非常慢，其解离半衰期显著长于异丙托溴铵。作为四价铵抗胆碱能药物，噻托溴铵在吸入给药时具有局部(支气管)选择性，由此可达到治疗效果而不至于产生全身性抗胆碱能作用。支气管扩张主要是局部效应(气道)，而非全身性。噻托溴铵与M2受体的解离较与M3受体解离快，在体外功能性研究中，其对M3的受体亚型选择性高于M2(动力学控制)。与受体高效结合并缓慢解离的临床相关性体现为噻托溴铵用于COPD患者，可产生显著且长效的支气管扩张效应。电生理学：一项在53名健康志愿者中开展的针对QT间期的研究显示，思力华18微克和54微克(治疗剂量的3倍)治疗12天后，ECG检查
【毒理】在安全药理学常规研究、重复剂量毒理学研究和生殖毒理学研究中发现的许多效应可通过噻托溴铵的抗胆碱能特性予以解释。在动物中可观察到较为典型的摄食减少、体重增加受抑制、口干、鼻干、眼泪和唾液分泌减少、瞳孔扩大和心率增加等。其他在重复剂量毒理学研究中发现的效应还包括：大鼠和小鼠中的轻度呼吸道刺激表现为鼻炎、鼻腔和喉部上皮改变，大鼠中的前列腺炎伴蛋白质沉积和膀胱结石。在妊娠、胚胎/胎儿发育、分娩或出生后发育方面的有害影响仅在达到母体中毒剂量水平时才会显示。噻托溴铵在大鼠或兔中无致畸性。呼吸道改变(刺激)、泌尿生殖系统改变(前列腺炎)和生殖毒性在超过治疗用药暴露量5倍以上的局部或全身性药物暴露时可被观察到。关于遗传毒性和致癌风险的研究未显示噻托溴铵在人类有特殊风险。
【执行标准】进口药品注册标准JX20080017
【药代动力学】
总体情况噻托溴铵是非手性四价铵化合物，少量溶于水。噻托溴铵以干粉吸入给药。一般采用吸入途径给药时，大部分药物沉积在胃肠道，只有少量药物到达靶器官肺。下面所述的药代动力学资料许多是用高于推荐治疗的剂量获得的。给予药品活性成分后的总体特征吸收：年轻的健康志愿者吸入干粉后，测得的绝对生物利用度为19.5%，提示到达肺部的药物的生物利用度很高。根据该药的化学结构(四价铵化合物)和体外试验结果可以推测，噻托溴铵在胃肠道吸收较差(10-15%)。噻托溴铵口服溶液的绝对生物利用度只有2-3%。噻托溴铵在吸入5分钟后达到最高血药浓度。食物被认为不会影响这一四价铵化合物的吸收。分布：该药与血浆蛋白结合率达72%，分布容积为32L/kg。在稳态时，COPD患者吸入18微克的干粉后5分钟测得的血药峰浓度为17-19pg/ml，其后以多室模型的方式迅速下降。稳态的血药谷浓度为3-4pg/ml。肺的局部浓度未知，但给药方式提示肺部实际药物浓度较高。大鼠试验显示，噻托溴铵不会通过血脑屏障。生物转化：生物转化的程度非常低。年轻健康志愿者静注药物后有74%的剂量以原型从肾脏排泄，从而证明了这一点。噻托溴铵是酯，经非酶
【ATC分类】R03B
【医保类别】乙
【编码】HD006193
【贮藏】保存于25℃以下，不得冷冻。请保存在儿童不易触及的安全之处!