注射用头孢拉定

【药品名称】
通用名称：注射用头孢拉定
汉语拼音：Zhusheyon Toubo Ldin
英文名称：Cefradine for Injection
【成份】本品主要成份为：头孢拉定。其化学名称为：(6R,7R)-7[(R)-2-氨基-2-(1,4-环己烯基)乙酰氨基]-3-甲基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸。结构式：（参见头孢拉定干混悬剂）分子式：C16H19N3O4S分子量：349.40
【性状】本品为头孢拉定加适量助溶剂制成的无菌粉末，呈白色或类白色。
【适应症】
适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。
【功能主治】适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。
【规格】（1）0.5g（2）1.0g
【用法用量】
静脉滴注、静脉注射或肌内注射，成人，一次0.5～1.0g，每6小时1次，一日最高剂量为8g。小儿(1周岁以上)按体重一次12.5～25mg/kg，每6小时1次。肌酐清除率大于20ml/min、5～20ml/min或小于5ml/min时，剂量宜调整为每6小时0.5g、0.25g和每12小时0.25g。配制肌内注射用药时，将2ml注射用水加入0.5g装瓶内，须作深部肌内注射。配制静脉注射液时，将至少10ml注射用水或5%葡萄糖注射液注入0.5g装瓶内。于5分钟内注射完毕。配制静脉滴注液时，将适宜的稀释液10ml注入0.5g装瓶内，然后再以氯化钠注射液或5%葡萄糖液作进一步稀释。
【不良反应】
本品不良反应较轻，发生率也较低，约6%。恶心、呕吐、腹泻、上腹部不适等胃肠道反应较为常见。药疹发生率约1%～3%，伪膜性肠炎、嗜酸粒细胞增多、直接Coombs试验阳性反应、周围血象白细胞及中性粒细胞减少等见于个别患者。少数患者可出现暂时性血尿素氮升高，血清氨基转移酶、血清碱性磷酸酶一过性升高。本品肌内注射疼痛明显，静脉注射后有发生静脉炎的报道。
【禁忌】对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用本品。
【注意事项】
1．在应用本品前须详细询问患者对头孢菌素类、青霉素类及其他药物过敏史，有青霉素类药物过敏性休克史者不可应用本品，其他患者应用本品时必须注意头孢菌素类与青霉素类存在交叉过敏反应的机会约有5%～7%，需在严密观察下慎用。一旦发生过敏反应，立即停用药物。如发生过敏性休克，须立即就地抢救，包括保持气道通畅、吸氧和肾上腺素、糖皮质激素的应用等措施。2．本品主要经肾排出，肾功能减退者须减少剂量或延长给药间期。3．应用本品的患者以硫酸铜法测定尿糖时可出现假阳性反应。
【孕妇及哺乳期妇女用药】因本品可透过血-胎盘屏障进入胎儿血循环，孕妇用药需有确切适应症。本品亦少量可进入乳汁，虽至今尚无哺乳期妇女应用头孢菌素类发生问题的报告，但应用时仍须权衡利弊。
【老人用药】伴有肾功能减退的老年患者，应适当减少剂量或延长给药间期。
【药物相互作用】
（1）头孢菌类可延缓苯妥英钠在肾小管的排泄。（2）保泰松与头孢菌素类抗生素合用可增加肾毒性。（3）与强利尿药合用，可增加肾毒性。（4）与美西林联合应用，对大肠埃希菌、沙门菌属等革兰阴性杆菌具协同作用。（5）丙磺舒可延迟本品肾排泄。
【药代动力学】
静脉滴注本品0.5g，5分钟后血药浓度为46mg/L，肌内注射0.5g后平均6mg/L的血药峰浓度(Cmax)于给药后1～2小时到达。肌内注射吸收较口服为差，但血药浓度维持较久。血消除半衰期(t1/2?)为0.8～1小时。本品在组织体液中分布良好。肝组织中的浓度与血清浓度相等。在心肌、子宫、肺、前列腺和骨组织中皆可获有效浓度。脑脊液中药物浓度仅为同期血药浓度的8%～12%。本品可透过血-胎盘屏障进入胎儿血循环，少量经乳汁排出。血清蛋白结合率为6%～10%。静脉给药后6小时尿中累积排出量为给药量的90%以上；肌内注射后6小时尿中累积排出给药量的66%。尿中浓度甚高，多可超过1000mg/L。少量本品可自胆汁排泄，后者的浓度可为血清浓度的4倍。本品在体内很少代谢，能为血液透析和腹膜透析清除。丙磺舒可减少本品经肾排泄。
【ATC分类】J01D
【医保类别】乙
【编码】HD010150
【贮藏】密闭，在凉暗处保存。

本品为头孢拉定加适量助溶剂精氨酸制成的无菌粉末。按无水、无精氨酸物计算，含头孢拉定（C₁₆H₁₉N₃O₄S）不得少于90.0%；按平均含量计算，含头孢拉定（C₁₆H₁₉N₃O₄S）应为标示量的95.0%～115.0%。
【性状】 本品为白色或类白色粉末。
【鉴别】 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】 碱度 取本品，加水制成每1ml中含头孢拉定0.1g的溶液，依法测定（通则0631），PH值应为8.0～9.6。
溶液的澄清度与颜色 取本品5瓶，分别加水制成每1ml中含头孢拉定0.1g的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色8号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。
头孢氨苄 取本品的内容物，混合均匀，精密称取适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含头孢拉定0.7mg的溶液，作为供试品溶液；另取头孢氨苄对照品约20mg，精密称定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照头孢拉定项下的方法测定，含头孢氨苄不得过头孢拉定和头孢氨苄总量的6.0%。
有关物质 取本品的内容物，混合均匀，精密称取适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含头孢拉定1mg的溶液，作为供试品溶液。照头孢拉定项下的方法测定，检测波长为254nm。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除头孢氨苄外，7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸按外标法以峰面积计算，不得过标示量的1.0%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的5倍（2.5%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的6倍（3.0%）。
水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过5.0%。
含量均匀度 以含量测定项下测得的每瓶头孢拉定含量计算，应符合规定（通则0941）。
不溶性微粒 取本品，加微粒检查用水制成每1ml中含头孢拉定50mg的溶液，依法检查（通则0903），标示量为1.0g以下的折算为每1g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000个，含25μm及25μm以上的微粒不得过600个。标示量为1.0g以上（包括1.0g）的每个供试品容器中含10μm及lOμm以上的微粒不得过6000个，含25μm及25μm以上的微粒不得过600个。
细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg头孢拉定中含内毒素的量应小于0.20EU。
无菌 取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以含0.027mol/L辛烷磺酸钠的0.027mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH值至8.0）-甲醇（75：25）为流动相；检测波长为206nm。取头孢拉定对照品约30mg、精氨酸对照品约15mg与头孢氨苄对照品5mg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢氨苄峰与头孢拉定峰和头孢拉定峰与精氨酸峰间的分离度均应符合要求。
测定法 取本品10瓶，分别加水溶解并定量稀释制成每1ml中含头孢拉定0.3mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取头孢拉定对照品约30mg与精氨酸对照品约15mg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算每瓶中C₁₆H₁₉N₃O₄S的含量。并求出10瓶的平均含量。另精密称取本品内容物适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含头孢拉定0.3mg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中（C₁₆H₁₉N₃O₄S）和C₆H₁₄N₃O₂的含量。
【类别】 同头孢拉定。
【规格】 （1）0.5g （2）1.0g （3）2.0g
【贮藏】 密闭，在凉暗处保存。