灰黄霉素片

【药品名称】
通用名称：灰黄霉素片
汉语拼音：Huihunmeisu Pin
英文名称：Griseofulvin Tablets
【成份】本品主要成份为：灰黄霉素。其化学名为:6'-甲基-2',4,6-三甲氧基-7-氯-螺[苯并呋喃-2(3H)，1'-[2]环己烯]-3,4'-二酮。结构式：分子式：C17H17ClO6分子量：352.77
【性状】本品为白色或类白色片。
【适应症】
本品适用于各种癣病的治疗，包括头癣、须癣、体癣、股癣、足癣和甲癣。上述癣病由深红色发癣菌、断发癣菌、须发癣菌、指间发癣菌等以及奥杜安小孢子菌、犬小孢子菌、石膏样小孢子菌和絮状表皮癣菌等所致。本品不宜用于轻症、局限的浅部真菌感染及局部用抗真菌药已可奏效者。灰黄霉素对念珠菌属、组织胞浆菌属、放线菌属、孢子丝菌属、芽生菌属、球孢子菌属、奴卡菌属及隐球菌属等感染及花斑癣均无效。
【功能主治】本品适用于各种癣病的治疗，包括头癣、须癣、体癣、股癣、足癣和甲癣。上述癣病由深红色发癣菌、断发癣菌、须发癣菌、指间发癣菌等以及奥杜安小孢子菌、犬小孢子菌、石膏样小孢子菌和絮状表皮癣菌等所致。本品不宜用于轻症、局限的浅部真菌感染及局部用抗真菌药已可奏效者。灰黄霉素对念珠菌属、组织胞浆菌属、放线菌属、孢子丝菌属、芽生菌属、球孢子菌属、奴卡菌属及隐球菌属等感染及花斑癣均无效。
【规格】按C17H17ClO6计算(1)0.1g(2)0.25g
【用法用量】
以下为微粒型的剂量。成人甲癣和足癣，一次500mg，每12小时1次；头癣、体癣或股癣，一次250mg，每12小时1次，或一次500mg，每日1次。小儿2岁以上体重14～23kg者，一次62.5～125mg，每12小时1次,或125～250mg，每日1次。小儿体重大于23kg者，一次125～250mg，每12小时1次，或250～500mg，每日1次。
【不良反应】
（1）神经系统头痛较为常见，约10％患者可出现头痛，初时较重，继续用药可减轻。其他尚有嗜睡、乏力等。偶有眩晕、共济失调和周围神经炎等发生。（2）消化系统少数患者可出现上腹不适、恶心或腹泻，一般系轻度，患者可耐受。（3）过敏反应约3％患者可发生皮疹，偶可发生血管神经性水肿、持续性荨麻疹、剥脱性皮炎，少数患者可发生光感性皮炎。（4）本品偶可致周围血象白细胞减少，偶可引起肝毒性及蛋白尿。
【禁忌】卟啉症、肝功能衰竭、孕妇及对本品过敏者禁用。
【注意事项】
（1）交叉过敏由于灰黄霉素获自青霉菌，由此推测该药可能与青霉素类或青霉胺存在交叉过敏，然而临床并未证实此情况存在，但青霉素过敏患者应用本品时仍需谨慎，并严密观察。（2）灰黄霉素在动物实验中有致肿瘤作用。（3）本品偶可致肝毒性，原有肝病或肝功能损害者需权衡利弊后决定是否用药。（4）本品可诱发卟啉病、红斑狼疮，红斑狼疮患者如有指征应用该药时必须权衡利弊后决定。（5）治疗中需定期检测周围血象、肝功能、血尿素氮、肌酐及尿常规。（6）本品可于进餐时同服或餐后服，以进高脂肪餐为最佳，因可减少胃肠道反应及增加药物吸收。（7）为防止复发，治疗应持续到临床症状消失和实验室检查证实病原菌已完全根除。一般疗程为：头癣8～10周；体癣2～4周；足癣4～8周；指甲癣至少4个月；趾甲癣至少6个月；但趾甲癣的复发率仍高。（8）通常需同时予以适宜的局部用药，此对足癣尤为重要。（9）男性患者在治疗期间及治疗结束后至少6个月应采取避孕措施。
【孕妇及哺乳期妇女用药】动物实验证实本品有致畸作用，故孕妇禁用。育龄期妇女治疗期间采取避孕措施，并持续至治疗结束后1个月。
【儿童用药】2岁以下儿童缺乏应用本品的资料。
【老人用药】老年人中本品的应用及其与年龄关系尚无研究资料。
【药物相互作用】
（1）本品与乙醇同服可出现心动过速、出汗、皮肤潮红等，故两者不宜同用。（2）与华法林、香豆素类等抗凝药合用时，本品可能使肝代谢增强，而使抗凝药的作用减弱，故需监测凝血酶原时间以调整剂量。（3）与扑米酮、苯巴比妥类药物合用时可使本品的抗真菌作用减弱，可能与巴比妥类使该药的吸收减少，并由于诱导肝酶使本品灭活增快，致血药浓度降低有关，应避免此类药物与本品合用。（4）雌激素类避孕药与本品合用可降低口服避孕药的效果，可能因本品加强该类药物在肝内代谢致血药浓度降低有关，应避免两者同用。
【药物过量】药物过量时主要采取是对症疗法和支持疗法,如洗胃、催吐及补液等。
【药代动力学】
本品口服吸收因制剂不同而异，该药的微粒型可被吸收25%～70%，其超微粒型口服后几乎全部吸收。进食脂肪可明显增加吸收程度。本品血清蛋白结合率约为80%。本品吸收后可沉积在皮肤、毛发、甲的角质层，并与其角蛋白相结合，防止敏感皮肤癣菌等的继续侵入，存在于浅表角质层的致病真菌则随皮肤或毛发的脱落而离开人体，仅很少量分布至其他体液和组织。本品亦可进入胎儿循环及自乳汁中分泌。本品在肝内代谢灭活，主要的代谢物为6-甲基灰黄霉素及其葡萄糖醛酰化物，血消除半衰期(t1/2?)为14～24小时。本品自尿中以药物原形排出者不足1％，约16％～36％以原形自粪便排出。
【ATC分类】D01B
【编码】HD003206
【贮藏】密封保存。

本品含灰黄霉素（C17H17C106）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】本品为白色或类白色片。
【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】有关物质 取本品10片，研细，取适量（约相当于灰黄霉素50mg），置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使灰黄霉素溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，作为供试品溶液，照灰黄霉素项下的方法测定，去氯灰黄霉素峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%）；去氢灰黄霉素峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.75倍 （0.75%）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931 第二法），以0.54%十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，60分钟时，取溶液10ml滤过， 精密量取续滤液适量，用甲醇-水（4：1）稀释制成每1ml中约含灰黄霉素5.6μg的溶液。照紫外-可见分光光度法（通 则0401），在291mn的波长处测定吸光度，按C17H17ClO6 的吸收系数（E）为686计算每片的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
【含量测定】取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于灰黄霉素100mg），置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使灰黄霉素溶解，放冷至室温，用流动相稀释至刻度， 摇匀；用0.45μm微孔滤膜滤过，精密量取续滤液5ml，置 50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液， 照灰黄霉素项下的方法测定，即得。
【类别】同灰黄霉素。
【规格】（1）0.1g （2）0.125g （3）0.25g
【贮藏】密封保存。