吲达帕胺片

【药品名称】
通用名称：吲达帕胺片
商品名称：吲达帕胺片
【成份】吲达帕胺
【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色。
【适应症】
轻～中度原发性高血压。
【功能主治】轻～中度原发性高血压。
【规格】2.5mg
【包装】铝塑包装。10片/板，1板/盒；2板/盒；3板/盒；15片/板，2板/盒。
【用法用量】
口服，一次一片，每日一次，最好早晨服用。口服剂量每天不应超过2.5mg (因增加剂量不会提高疗效，而会增加副作用)。
【不良反应】
大部分临床和实验室的不良反应为剂量依赖性，故可以采用最低有效剂量来减少不良反应。低血钾和钾离子缺乏，在高危患者情况更严重 (参见注意事项)。在以2.5mg剂量的吲达帕胺进行的临床试验中，4至6周后，可以观察到某些病例的血钾含量降低，25%的患者血钾含量小于3.4mmol/L，10％的患者血钾含量小于3.2mmol/L，12周后血钾平均下降0.41mmol/L。低血钠症和血容量减少，由此引起患者脱水和直立性低血压。如同时伴有氯的缺失，可能会引发继发性代偿性代谢性碱中毒：此种情况发生率很低，程度也轻。治疗中血尿酸和血糖含量增加：对于痛风和糖尿病患者，要更加注意仔细考虑应用这些利尿剂的适应症 (参见药效学特性)。血液学事件，非常罕见：血小板减少症，白细胞减少症，粒细胞缺乏症，骨髓发育不全，溶血性贫血。高钙血症：极为罕见。对于肝功能不全的患者，有可能诱发肝性脑病 (参见禁忌症和注意事项)。过敏反应，尤其是皮肤过敏反应，有过敏和哮喘病史的个体更易发生。斑丘疹、紫癜，可能会加重已有的急性系统性红斑狼疮。恶心、便秘、眩晕、疲劳、感觉异常、头痛、口干，这些症状很少发生，并且随着剂量的减少大部分症状能减轻。胰腺炎：很少发生。
【禁忌】对磺胺过敏者严重的肾功能不全肝性脑病低钾血症通常，此药不要与锂和能引发扭转性室速的非抗心律失常药合用 (参考药物的相互作用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】利尿药能引起胎儿胎盘缺血，造成胎儿营养不良。一般认为，怀孕妇女应避免服用噻嗪及其相关的利尿药，并且不采用此类利尿药来治疗妊娠期出现的生理性水肿。由于缺乏有关药物进入母乳的研究资料，服药的母亲应避免哺乳。
【儿童用药】缺乏儿科患者应用本品的研究资料。
【老人用药】老年患者对降压作用与电解质改变较敏感，应用本品时需注意监测。
【药物相互作用】
此药与其它降压药联合使用时，要减少给药剂量，至少在开始用药时要如此。在低盐饮食时，吲达帕胺增加血液中锂离子含量，并出现锂盐过量的表现 (尿液中锂排泄量降低)。需要同时服用利尿药时，必须密切检测血液中锂含量，并根据检测结果调整剂量。阿司咪唑、苄普地尔、静脉红霉素、卤泛群、喷他脒、舒托必利、特非那定、长春胺等药可引起扭转性室速。吲达帕胺可导致低钾血症，而低钾血症为扭转性室速的诱因之一，故吲达帕胺不能与上述药物合用。需要注意的联合用药：非甾体类抗炎药 (全身)，高剂量水杨酸盐：在脱水病人，可导致急性肾功能衰竭 (肾小球滤过减少)。应给病人补充水份，从治疗开始起监测肾功能。与其他可导致低血钾的药物如两性霉素Ｂ (Ⅳ)、肾上腺糖皮质激素、肾上腺盐皮质激素 (全身)、替可克肽、刺激性泻药等合用，使低钾血症的危险性增加 (协同效应)。应监测血钾含量，必要时纠正低钾血症；与洋地黄制剂联合用药时更应注意，使用非刺激性泻药。巴氯芬：增加降压效果。给病人补充水份，从治疗开始起监测肾功能。洋地黄药物：低血钾易于造成洋地黄中毒。监测血钾含量、ECG，必要时重新调整治疗。保钾利尿药 (阿米洛利、安体舒通、氨苯蝶啶) ：此种有一定合理性的联合用药对某些病人有效，但并不排除低钾血症和高钾血症的可能性，对肾功能衰竭和糖尿病患者，更易出现高钾血症。监测血钾含量、ECG，必要时重新调整治疗。血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI) ：在原有缺钠的情况下，联合服用ACEI存在突发低血压和/或急性肾功能衰竭的危险(尤其对肾动脉狭窄的患者)，所以，对正在服用利尿剂的患者，应在停用利尿药三天后开始服用ACEI，必要时可重新恢复使用排钾利尿药，或者从低剂量开始服用ACEI，缓慢增加用药剂量。对于充血性心衰患者，在降低排钾利尿药的用药剂量后，以很小剂量的ACEI开始治疗。注意，在服用ACEI的第一周内，就要检测肾功能 (血肌酐含量)。IA类抗心律失常药 (奎尼丁、二氢奎尼丁、双异丙吡胺)、胺碘酮、溴苄铵、索他洛尔等可引起扭转性室速，而低钾血症、心动过缓、心电图QT间期延长等均为其诱因。应注意防治低钾血症。二甲双胍：利尿剂 (特别是髓袢利尿剂) 所诱发的功能性肾功能不全，能够诱发二甲双胍引起的乳酸性酸中毒。血肌酐水平在男性超过15mg/L (135μmol/L)、在女性超过12mg/L (110μmol/L)时，不要应用二甲双胍。碘化造影剂：对于使用利尿药而造成脱水的患者，合用碘造影剂常常增加急性肾衰的危险，使用高剂量的碘造影剂，则危险性更大。在使用碘化合物之前，必须给病人补充水份。联合用药时应考虑到：丙咪嗪抗抑郁药 (三环类 )、精神安定药：增强降压效果，也增加直立性低血压的危险性 (协同作用)。钙盐：由于减少尿钙排泄而增加了高钙血症的危险性。环孢霉素：在不增加循环中环孢霉素水平、甚至在没有水/钠缺失的情况下，ACE抑制剂仍存在使血肌酐升高的危险性。皮质激素、替可克肽 (全身性)：降低吲达帕胺的降压效果 (由于皮质激素引起水钠潴留)。
【药物过量】吲达帕胺用至40mg也未显现其毒性，这是常规治疗剂量的16倍。急性毒性主要表现为水/电解系紊乱（低钠血症、低钾血症 ）。临床表现为恶心、呕吐、低血压、痛性痉挛、头晕、嗜睡、目眩、多尿或少尿甚至无尿（血容量降低所致）。治疗首先是洗胃和/或服用活性炭以迅速清除摄入的药物，然后，补充水和电解质，使水及电解质平衡保持正常状态。
【药理】吲达帕胺是一种带有吲哚环的磺胺衍生物，具有利尿和钙拮抗作用，其降压作用机理尚不明确。吲达帕胺通过抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收，增加尿液中钠和氯的排泄量，并且在一定程度上增加钾和镁的排泄量，从而发挥利尿作用；产生降压作用的剂量明显小于利尿作用的剂量，而且其降压活性已经在功能性无肾的高血压患者得到证实。吲达帕胺调节血管活动的机制包括：通过调节跨膜离子转运机制，尤其是调节钙离子的跨膜转运，来削弱血管平滑肌的收缩；刺激前列腺素PGE2和前列环素PGI2的合成，这两种物质为血管扩张因子和抗血小板因子；与其它利尿药一样，它能逆转左心室肥厚。在短期、中期、长期的抗高血压治疗中，吲达帕胺不影响脂肪代谢：包括甘油三酯、LDL胆固醇、HDL胆固醇的代谢。噻嗪类和其相关利尿药在超出某一剂量之后，达到一个量效关系的平台期。然而不良反应却会随着剂量增加而增加。如果治疗效果不佳，不要增加用药剂量。
【毒理】在小鼠和大鼠进行的长期致癌研究显示，吲达帕胺治疗组与对照组的肿瘤发生率无统计学差异。
【执行标准】中国药典2005年版二部
【药代动力学】
口服给药后吸收快而完全，吲达帕胺的生物利用度很高 (93%)，服用2.5mg剂量后，达到峰值血药浓度的时间 (Tmax) 为1至2小时，与血浆蛋白结合率大于75%。血浆半衰期为14～24小时 (平均值为18小时)。与单次给药相比，重复给药的稳态血药浓度 (平台期) 更高，但此稳态血药浓度不随用药时间的延长而进一步升高，表明不会发生药物在体内的蓄积。吲达帕胺经肝脏代谢为19种代谢产物。约60%～80%经肾脏清除，尿液中排泄的原形药物约为5%，23%的药物经肠道排泄。在肾衰患者，上述药代动力学参数没有变化。
【ATC分类】C03B
【医保类别】甲
【编码】HD009403
【贮藏】遮光、密封保存。

本品含吲达帕胺（ C₁₆H₁₆ClN₃O₃S）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显白色。
【鉴别】 （1）取本品的细粉适量（约相当于吲达帕胺50mg），用丙酮20ml研磨，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣照吲达帕胺项下的鉴别（1）、（2）项试验，显相同反应。
（2）取有关物质项下的供试品溶液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取吲达帕胺对照品适量，加流动相适量，置热水浴中振摇溶解后，用流动相制成每1ml中约含5μg的对照品溶液，照有关物质项下的色谱条件，分别取供试品溶液与对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】 有关物质 取本品细粉适量，加流动相适量，置热水浴中振摇5分钟使吲达帕胺溶解，用流动相稀释制成每1ml中约含吲达帕胺0.5mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含吲达帕胺5μg的溶液，作为对照溶液。照吲达帕胺有关物质项下的方法测定。各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.02倍的色谱峰忽略不计。
含量均匀度 取本品1片，置乳钵中，加乙醇适量，研磨，并用乙醇分次转移至100ml量瓶中，振摇，使吲达帕胺溶解，加乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置50ml量瓶中，加乙醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取供试品溶液与含量测定项下的对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在242nm的波长处测定吸光度，计算含量，应符合规定（通则0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以磷酸盐缓冲液（pH6.8）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在240nm的波长处测定吸光度；另精密称取吲达帕胺对照品25mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置50ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液（pH6.8）稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置100ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液（pH6.8）稀释至刻度，摇匀，同法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
【含量测定】 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于吲达帕胺5mg），置100ml量瓶中，加乙醇适量，充分振摇使吲达帕胺溶解，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在242nm的波长处测定吸光度；另取吲达帕胺对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，同法测定，计算，即得。
【类别】 同吲达帕胺。
【规格】 2.5mg
【贮藏】 遮光，密封保存。