磷霉素氨丁三醇散

【药品名称】
通用名称：磷霉素氨丁三醇散
英文名称：FosfomycinTrometamolPowder
商品名称：磷霉素氨丁三醇散
【成份】本品活性成份为磷霉素氨丁三醇。
【性状】本品为粉末；味甜。
【适应症】
适用于治疗对本品敏感的致病菌所引起的下尿路感染，如：膀胱炎、尿道炎等。
【功能主治】适用于治疗对本品敏感的致病菌所引起的下尿路感染，如：膀胱炎、尿道炎等。
【规格】３g(300万单位)（按C3H7O4P计算）
【包装】钠钙玻璃模制注射剂瓶和药用氯化丁基胶塞包装，１瓶/盒。
【用法用量】
成人一次１瓶(按磷霉素计３克)，服用前用适量水溶解；治疗单纯性尿路感染，空腹单剂量口服一次；治疗复杂性尿路感染，可连服三日，一日1次；或遵医嘱。
【不良反应】
本品临床试验期间，观察到超过１%与药物相关的不良反应有腹泻、阴道炎、恶心、头痛、头晕、无力、消化不良等；小于１%的无论是否与药物有关的症状有大便异常、厌食、呕吐、便秘、口干、发热、听力异常、感冒症状、肠胀气、排尿困难、血尿、皮疹、皮肤瘙痒、失眠/嗜睡、淋巴结病、月经紊乱、偏头痛、神经质、感觉异常等。有１例病人报道使用本品后出现单侧视神经炎。本品上市后观察到的其他严重不良反应有血管神经性水肿、再生障碍性贫血、哮喘、黄疸、肝坏死、中毒性巨结肠等。实验室异常：可观察到嗜酸性粒细胞增多、白细胞计数升高或降低、胆红素升高、ALT、AST、ALP升高、红细胞比容下降、血红蛋白下降、血小板计数降低。但以上改变多为一过性或无临床意义的。
【禁忌】对本品有过敏史者禁用。
【注意事项】
本品用于治疗一过性急性膀胱炎，一次用药即可；重复给药只会增加副作用发生的机遇，而不能改善临床疗效或提高病菌的清除速率。建议在治疗前后提取患者的尿样进行细菌培养和药敏实验。如果使用本品2～3天后，症状没有明显的改善，应及时与医生联系。
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品能透过胎盘屏障。用磷霉素钠按1000mg/kg/天的剂量分别给孕鼠(按体重和mg/m2计算大约分别是人体给药剂量的９和1.4倍)肌肉注射，未出现致畸作用；而怀孕家兔给予同样剂量(按体重和mg/m2计算大约分别是人体给药剂量的９和2.7倍)肌肉注射，可观察到胚胎毒性。母体毒性反应系由于抗生素导致肠道菌群敏感性改变所致。尚未在孕妇进行充分良好对照的研究，由于动物生殖毒性研究不能完全预测本品在人体内的反应，因此，孕妇如果不是必须，应避免使用本品。本品是否存在乳汁排泄途径尚不明确。但由于许多药物能从乳汁排泄，且本品对哺乳期婴儿潜存发生严重不良反应的可能，因此，哺乳期妇女最好避免使用，如果必须使用，则应暂停哺乳。
【儿童用药】本品对12岁以下儿童用药的安全性和有效性尚未确定。
【老人用药】本品在临床应用的安全性和有效性方面，65岁以上与65岁以下的患者之间没有显著性的差异。
【药物相互作用】
因胃复安等增加胃肠蠕动的药物，能够降低本品的血药浓度并减少磷霉素经尿液的排泄量，应避免与本品联合使用。但西米替丁等与本品同时服用，对其药代动力学不会产生影响。
【药物过量】本品急性毒性研究表明，大鼠和小鼠单剂量口服给药到５g/kg（相当于人体治疗量的50～125倍）给药，均能良好耐受，在家兔发生短暂的轻度水样腹泻现象；狗在服药后的2～３天内产生腹泻和厌食症状。尚未见有使用本品过量的报道，药物过量应采取对症治疗和支持治疗。
【药理】本品活性成份为磷霉素氨丁三醇是一种合成的广谱杀菌剂，其作用机理是通过灭活烯醇式丙酮酸转移酶，不可逆的阻滞ρ-烯醇式丙酮酸与二磷酸尿嘧啶-N-乙酰葡胺的聚合，从而抑制细菌细胞壁第一阶段的合成；同时还能降低细菌与尿道上皮细胞的粘着力；最终杀灭并清除尿路感染细菌。体外和临床均已证实本品对大肠埃希氏杆菌和粪肠球菌感染有效。在体外对一些常见的引起尿路感染的需氧G+、G-菌具有广谱抗菌活性，对包括尿肠球菌、枸橼酸杆菌、弗氏枸橼酸菌、产气肠杆菌、克雷白杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、粘质沙雷氏菌等在内的90%菌珠的最低抑菌浓度(MIC)为64μg/ml或更低。本品与其它类型的抗生素如β-内酰胺类、氨基糖甙类等之间无交叉耐药性。本品在临床上一般采用单剂量疗法，因此长期的致癌性实验研究尚未进行。本品在体外细菌回复突变实验、人淋巴细胞培养实验、中国仓鼠V79细胞实验、小鼠体内微核实验均为阴性，无致突变作用；不影响雄性和雌性大鼠的生育和繁殖能力。
【执行标准】《中国药典》2005年版二部
【药代动力学】
本品口服后能迅速经胃肠道吸收，食物对本品的吸收影响不大，空腹口服生物利用度约为37%；餐后口服生物利用度降低至约30%。口服３克，空腹状态下２小时达血浆峰浓度(Cmax)平均约为26.1(±9.1)μg/ml；与高脂肪食物同时服用，４小时内达血浆峰浓度(Cmax)平均17.6(±4.4)μg/ml。本品吸收后与血浆蛋白的结合率极低，其稳定的平均表观分布容积(Vss)为136.1(±44.1)L；分布主要集中于肾、膀胱、前列腺、精囊等器官或组织中。按50mg/kg的剂量给予手术前膀胱癌患者服用，３小时后本品在患者癌变膀胱组织中的浓度平均可达到18.0μg/g。本品可通过胎盘屏障。本品主要以原形经尿和粪便排泄，其中又以尿路为主，口服３g后，大约38%从尿路排泄，18%在粪便排泄，平均总体清除率(CLTB)和肾清除率(CLR)分别为16.9(±3.5)L/hr和6.3(±1.7)L/hr。口服消除半衰期(t1/2)为5.7(±2.8)hr。磷霉素静脉给药的平均总体清除率(CLTB)和肾清除率(CLR)则分别为6.1(±1.0)L/hr和5.5(±1.2)L/hr。口服本品３g，空腹状态下其尿
【ATC分类】J01X;B05X
【医保类别】乙
【编码】HD004266
【贮藏】密封，在干燥处保存。

本品含磷霉素氨丁三醇按磷霉素（C₃H₇O₄P）计算，应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品为粉末。
【鉴别】（1）取本品适量（约相当于磷霉素氨丁三醇15mg），照磷霉素氨丁三醇项下鉴别（1）试验，显相同的反应。
（2）取本品及磷霉素标准品，分别加0.2mol/L乙二胺四醋酸二钠溶液溶解并稀释制成每1ml中含磷霉素20mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照磷霉素氨丁三醇项下鉴别（2）试验，显相同的结果。
【检查】酸度 取本品适量（约相当于磷霉素1g），加水20ml溶解后，依法测定（通则 0631），pH值应为3.5～5.5。水分 取本品，照水分测定法（通则 0832第一法1）测定，含水分不得过1.0%。
其他 应符合散剂项下有关的各项规定（通则 0115）。
【含量测定】取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加灭菌水溶解并定量稀释制成每1ml中约含500单位的溶液，照磷霉素氨丁三醇项下的方法测定，即得。
【类别】同磷霉素氨丁三醇。
【规格】3g（300万单位）（按C₃H₇O₄P计）
【贮藏】密封，在干燥处保存。