乌拉地尔注射液

【药品名称】
通用名称：乌拉地尔注射液
英文名称：UrapidilInjection
商品名称：劳麦纳
【成份】乌拉地尔
【性状】本品为无色的澄明液体。
【适应症】
用于治疗高血压危象（如血压急剧升高），重度和极重度高血压，以及难治性高血压。用于控制围手术期高血压。
【功能主治】用于治疗高血压危象（如血压急剧升高），重度和极重度高血压，以及难治性高血压。用于控制围手术期高血压。
【规格】5ml：25mg
【包装】5支/盒，安瓿。
【用法用量】
治疗高血压危象、重度和极重度高血压，以及难治性高血压的给药方法：静脉注射缓慢静注10～50mg乌拉地尔，监测血压变化，降压效果通常在5分钟内显示。若效果不够满意，可重复用药。持续静脉点滴或使用输液泵本品在静脉注射后，为了维持其降压效果，可持续静脉点滴，液体按下述方法配制：通常将250mg乌拉地尔(相当于10支25mg盐酸乌拉地尔注射液)加入到静脉输液中，如生理盐水、5%或10%的葡萄糖、5%的果糖或含0.9%氯化钠的右旋糖酐40。如果使用输液泵，可将20ml注射液(=100mg乌拉地尔)稀释到50ml，根据需要静脉泵入。静脉输液的最大药物浓度为每毫升4mg乌拉地尔。输入速度根据病人的血压酌情调整，初始输入速度可达2mg/min，维持给药的速度为9mg/h。(若将250mg乌拉地尔溶解在500ml液体中，则1mg乌拉地尔相当于44滴或2.2ml输入液)。围手术期高血压的给药方法点击放大本品单次、重复静脉注射及长时间静脉输入均可，亦可在静脉注射后持续静脉输入以维持血压稳定。静脉给药时患者应取卧位。从毒理学方面考虑治疗时间一般不超过7天。
【不良反应】
使用本品后，病人可能出现头痛、头晕、恶心、呕吐、出汗、烦燥、乏力、心悸、心律不齐、上胸部压迫感或呼吸困难等症状，其原因多为血压降得太快所致，通常在数分钟内即可消失，病人无需停药。过敏反应少见(如骚痒、皮肤发红、皮疹等)极个别病例在口服本药时出现血小板计数减少，但血清免疫学研究尚未证实其因果关系。
【禁忌】禁用于对本品成份过敏的患者。主动脉峡部狭窄或动静脉分流的患者禁用(肾透析时的分流除外)。哺乳期妇女禁用。
【注意事项】
如果本品不是最先使用的降压药，那么在使用本品之前应间隔充分的时间，使先服用的其他降压药显示效应，必要时应适当减少本品的剂量。血压骤然下降可能引起心动过缓甚至心脏停博。使用本品疗程一般不超过7天。
【孕妇及哺乳期妇女用药】哺乳期妇女禁用。对于孕妇，仅在绝对必要的情况下方可使用本药。目前尚无资料说明本品在妊娠期前6个月使用的安全性，妊娠期后3个月使用的资料亦很有限。
【儿童用药】儿童很少使用本药，目前尚缺乏这方面的资料。
【老人用药】老年患者须谨慎使用降压药，且初始剂量宜小，因为他们对药物的敏感性有时难以估计。
【药物相互作用】
若患者同时使用其他抗高血压药物、饮酒或存在血容量不足的情况(如腹泻、呕吐)，可增强本品的降压作用，同时使用西咪替丁可使本品的血药浓度上升，最高达15%。
【药物过量】药物过量的症状包括：循环系统症状：头晕、直立性低血压、虚脱中枢神经系统症状：疲劳、反应迟钝药物过量的治疗：发生严重低血压可抬高下肢，补充血容量。如果无效，可缓慢静脉注射缩血管药物，不断监测血压变化。个别病例需使用常规剂量及稀释度的肾上腺素(100～1000μg)。
【药理】乌拉地尔是一种选择性α1受体阻滞剂，且有外周和中枢双重降压作用。外周扩张血管作用主要通过阻断突触后α1受体，使外周阻力显著下降而扩张血管。中枢作用则通过激活5-羟色胺-1A受体，降低延脑心血管调节中枢的交感反馈而起降压作用。本品具有阻断突触后α1受体的作用和阻断外周α2受体的作用，但以前者为主。本品对静脉血管的舒张作用大于对动脉血管的作用，并能降低肾血管阻力，对血压正常者没有降压效果，对心率无明显影响。
【毒理】急性毒理学研究表明：动物(小鼠、大鼠、兔、狗)应用本品后的LD50与人类每日治疗剂量之比，在静脉注射后为70～180倍；在静脉点滴后为100～840倍；口服给药后为610～870倍。慢性毒理学研究未发现致畸、致癌及致突变作用。通过对大鼠和小鼠所做的实验表明，本品可提高动物催乳素的水平，刺激乳房组织的生长。但人类使用推荐的治疗剂量后无上述效应。根据药物作用机制的研究，本品不会使人类激素调节异常。
【药代动力学】
据国外文献报告，静脉注射乌拉地尔后，在体内分布呈二室模型，分布相半衰期约为35分钟，分布容积0.8(0.6-1.2)L/Kg，蛋白结合率80%。乌拉地尔在肝脏被广泛代谢，主要代谢物为无抗高血压活性的药物羟化形式，血浆清除半衰期为2.7(1.8-3.90小时，50～70%的乌拉地尔通过肾脏排泄，其余由胆道排出。排泄物中约10%为药物原形，其余为代谢产物。
【ATC分类】C02C
【医保类别】乙
【编码】HD007144
【贮藏】遮光，密闭，在25℃以下保存。

本品为乌拉地尔的灭菌水溶液。含乌拉地尔（C₂₀H₂₉N₅O₃）应为标示量的95.0%～105.0%。
【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【鉴别】（1）取本品适量，加水稀释制成每1ml中约含乌拉地尔0.01mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401） 测定，在268nm的波长处有最大吸收。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】pH值应为4.0～7.0（通则0631）。
有关物质 取本品5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。
细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg乌拉地尔中含内毒素的量应小于1.0EU。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸钠溶液（取无水醋酸钠8.2g和冰醋酸40ml，加水溶解并稀释至600ml）-甲醇（70：30）为流动相；柱温为30℃；检测波长为268nm。取乌拉地尔对照品和杂质I对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别含乌拉地尔0.1mg与杂质I0.01mg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，乌拉地尔峰与杂质I峰的分离度应符合要求，理论板数按乌拉地尔峰计算不低于2000。
测定法 精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取乌拉地尔对照品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，再精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】同乌拉地尔。
【规格】5ml：25mg
【贮藏】遮光，密闭，在阴凉处保存。