注射用盐酸表柔比星

【药品名称】
通用名称：注射用盐酸表柔比星
英文名称：EpirubicinHydrochlorideForInjection
商品名称：表阿霉素
【成份】盐酸表柔比星 化学名称为：（7S∶9S）-9-羟乙酰基-4-甲氧基-7,8,9,10-四氢-6,7,9,11-四羟基-7-O-（2,3,6-三去氧-3-氨基 -L-阿拉伯吡喃糖基）-5,12-萘二酮盐酸盐。分子式：C27H29NO11・HCl分子量：579.98
【适应症】
用于治疗白血病，恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，乳腺癌 、肺癌 、软组织肉瘤、胃癌 、肝癌、结肠直肠癌、卵巢癌等。
【功能主治】用于治疗白血病，恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，乳腺癌 、肺癌 、软组织肉瘤、胃癌 、肝癌、结肠直肠癌、卵巢癌等。
【规格】10mg
【包装】抗生素玻璃瓶，纸盒，每盒1瓶。
【用法用量】
表柔比星单独用药时，成人剂量为按体表面积一次60～90mg/mSUP>2，联合化疗时，每次50～60mg/mSUP>2静脉注射。根据病人血象可间隔21天重复使用。
【不良反应】
与阿霉素相似，但程度较低，尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性；其他不良反应有：脱发，60～90％的病例可发生，一般可逆，男性有胡须生长受抑；黏膜炎，用药的第5～10天出现，通常发生在舌侧及舌下粘膜；胃肠功能紊乱，如恶心、呕吐、腹泻；曾有报道偶有发热、寒颤、荨麻疹、色素沉着、关节疼痛。
【禁忌】禁用于因用化疗或放疗而造成明显骨髓抑制的病人。已用过大剂量蒽环类药物（如阿霉素或柔红霉素）的病人。近期或既往有心脏受损病史的病人。
【注意事项】
关于心脏毒性可导致心肌损伤，心力衰竭。动物实验和短期人体实验表明，表柔比星的心脏毒性比它的同分异构体阿霉素小。比较性研究表明，表柔比星和阿霉素引起相同程度心功能减退的蓄积剂量之比为2：1。在表柔比星治疗期间仍应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险（这种心力衰竭甚至可以在终止治疗几周后发生，并可能对相应的药物治疗无效）；对目前或既往接受纵隔、心包区合并放疗的病人，表柔比星心脏毒性的潜在危险可能增加；在确定表柔比星最大蓄积剂量时，与任何具有潜在心脏毒性药物联合用药时应慎重；在每个疗程前后都应进行心电图检查。蒽环类，尤其是阿霉素所引起的心肌病，在心电图上表现为QRS波群持续性低电压、收缩间期的延长超过正常范围（PEP/LVET），以及射血分数减低。对接受表柔比星治疗的病人，心电监护是非常重要的，可以通过无创伤性的技术如心电图、超声心动图来评估心脏功能。如有必要，可通过放射性核素血管造影术测量射血分数。关于肝肾功能影响由于表柔比星经肝脏系统排泄，故肝功能不全者应减量，以免蓄积中毒。中度肝功能受损者（胆红素1.4～3mg/100ml或BSP滞留量9～15％），药量应减少50％。重度肝功能受损者（胆红素大于3mg/100ml或BSP滞留量大于15％）药量应减少75％；中度肾功能受损患者无需减少剂量，因为仅少量的药物经肾脏排出。表柔比星和其他细胞毒药物一样，因肿瘤细胞的迅速崩解而引起高尿酸血症。应检查血尿酸水平，通过药物控制此现象的发生；另外，在用药1～2天内可出现尿液红染。关于骨髓抑制可引起白细胞及血小板减少，应定期进行血液学监测。关于给药说明静脉给药，用灭菌注射用水稀释，使其终浓度不超过2mg/ml。建议先注入生理盐水检查输液管通畅性及注射针头确实在静脉之后，再经此通畅的输液管给药。以此减少药物外溢的危险，并确保给药后静脉用盐水冲洗。表柔比星注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以中心静脉输注较好。不可肌肉注射和鞘内注射。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚无定论性资料说明表柔比星对人的生育力是否有不利影响，以及对胎儿是否有致畸作用或其他有害影响。但有实验资料提示表柔比星与大多数抗肿瘤药物和免疫抑制剂类似，在特定试验条件下，在动物身上表现出致突变性和致癌性。可以降低胎儿的成活率。因此在妊娠期间不主张使用本品，哺乳期妇女禁用。
【儿童用药】儿童用药无特殊要求。
【老人用药】老年患者伴心功能减退者宜慎用或减量。
【药物相互作用】
表柔比星可与其他抗肿瘤药物合用，但表柔比星用量应减低。联合用药时，不得在同一注射器内使用。表柔比星不可与肝素混合注射，因为二者化学性质不配伍，在一定浓度时会发生沉淀反应。
【药物过量】本品总限量为按体表面积550～800mg/m<SUP>2。
【药代动力学】
体内代谢和排泄较阿霉素快，平均血浆半衰期约40小时，主要在肝脏代谢，经胆汁排泄。48小时内，9～10％的给药量由尿排出，4天内，40％的给药量由胆汁排出，该药不通过血脑屏障。对有肝转移和肝功能受损的病人，该药在血浆中的浓度维持时间较长，故应适当减小剂量。肾功能正常与否对本品的药代动力学特性影响不大。
【ATC分类】L01D
【医保类别】乙
【编码】HD010240
【贮藏】遮光，密闭保存。

本品为盐酸表柔比星加适宜赋形剂或（和）抑菌剂制成的无菌冻干品，按平均含量或平均装量计算，含盐酸表柔比星（C₂₇H₂₉NO₁₁? HCl）应为标示量的 90.0%～110.0%。
【性状】本品为红色或橙红色疏松块状物或粉末；有引湿性。
【鉴别】取本品适量，照盐酸表柔比星项下的鉴别（1）、（4）项试验，显相同的结果。
【检查】酸度 取本品适量，加水制成每1ml中含盐酸表柔比星2mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～6.0。
溶液的澄清度 取本品5瓶，按标示量分别加水制成每1ml中含2mg的溶液，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓。
有关物质 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含盐酸表柔比星0.5mg的溶液，作为供试品溶液，照盐酸表柔比星项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰（如含羟苯甲酯应除外），多柔比星酮按校正后的峰面积计算（乘以校正因子0.7）不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），多柔比星峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.8倍（0.8%），各杂质峰面积（多柔比星酮按校正后的峰面积计算）的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%）。
羟苯甲酯 取含量测定项下供试品溶液作为供试品溶液；取羟苯甲酯对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法测定，按外标法以峰面积计算，如含羟苯甲酯应为标示量的80.0%～120.0%（10mg规格每瓶含羟苯甲酯2mg；50mg规格每瓶含羟苯甲酯10mg）。
水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过4.0%。
含量均匀度 （10mg规格）以含量测定项下测得的每瓶含量计算，应符合规定（通则0941）。
无菌 取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。
降压物质与细菌内毒素 照盐酸表柔比星项下的方法检查，均应符合规定。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。
【含量测定】取本品10瓶（10mg规格），按标示量分别加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，或取本品装量差异项下的内容物（50mg规格），精密称取适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含盐酸表柔比星0.1mg的溶液，作为供试品溶液，照盐酸表柔比星项下的方法测定，按外标法以峰面积分别计算每瓶的含量，并求出10瓶的平均含量（10mg规格）或计算每1mg中盐酸表柔比星的含量（50mg规格）。
【类别】同盐酸表柔比星。
【规格】（1）10mg （2）50mg。
【贮藏】遮光，密封，在阴凉处保存。