赖诺普利胶囊

【药品名称】
通用名称：赖诺普利胶囊
英文名称：LisinoprilCapsules
商品名称：益迈欧
【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒或粉末。
【适应症】
高血压(可单独应用或与其他降压药如利尿药合用)
【功能主治】高血压(可单独应用或与其他降压药如利尿药合用)
【规格】10mg
【包装】铝塑板，6粒×1板/盒；12粒×1板/盒。
【用法用量】
降血压口服，初始剂量通常为1粒/次，维持剂量1粒/次，最高剂量8粒/次，每日一次。正服利尿剂的患者，开始本品治疗前3日应停服利尿剂，不能停用利尿剂者，初始剂量降为5mg，随后根据血压调整。利尿剂若需要，可以再次使用。肌酐清除率10-30mL/分的肾衰患者，初始剂量2.5-5mg/日；肌酐清除率低于10mL/分者，初始剂量2.5mg/日，最高剂量40mg/日。慢性心功能不全同时合并高血压患者初始剂量2.5mg/日，常用有效量5mg-20mg，每日1次。对于有症状性低血压倾向的患者、伴或不伴低钠血症者、血容量减少或接受强利尿剂的患者，使用本品前应尽可能予以纠正，同时仔细监察每次用药对血压的影响。急性心肌梗死首剂口服5mg，24小时及48小时后再分别给予5mg和10mg，随后每天10mg，应持续6周。低收缩压的病人(收缩压120mmHg)或梗塞后3天内的病人应给予较低量2.5mg。如果发生低血压(收缩压低于100mmHg)，维持量可临时降至2.5mg：如果低血压持续存在(收缩压低于90mmHg持续1小时)应停用本药。本药可作为心肌梗死的二级预防用药。
【不良反应】
大多数患者对本品的耐受性良好，较常见轻微且短暂的头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的停药原因为头痛和咳嗽。少见的不良反应有：体位性低血压、晕厥、红斑和乏力、过敏/血管神经性水肿(偶尔发生于面部、四肢、唇舌、声门和/或喉部)。偶见下列副作用：心血管系统：缺血性心脏病或脑血管病(患者于血压过度下降时，导致心肌梗死或脑血管意外，心悸、心动过速)；消化系统：腹痛、口干、肝细胞性或胆汁郁积性肝炎、肝硬化；神经系统：情感变化，神智不清。皮肤：风疹、皮疹、出汗、对光敏感或其它皮肤症状；泌尿生殖系统：尿毒症、尿量减少/无尿、肾功能不全、急性肾衰竭、性无能；其它：发热、血管炎、肌痛、关节神经痛/关节炎；实验室检查：血尿素和血清肌酐升高、血红蛋白和红细胞压积轻度减少、抗核抗体阳性，血沉加快、嗜伊红血细胞及白细胞增多、高钾血症。
【禁忌】对此产品任何成分过敏者。使用血管紧张素转化酶抑制剂曾引起血管神经性水肿者。孤立肾，移植肾，双侧肾动脉狭窄肾功能减退者。
【注意事项】
双侧肾动脉狭窄而肾功能减退者忌用。面部及唇部发生血管神经性水肿，立即停药，并用抗过敏剂减轻症状。喉部血管神经性水肿可因气道阻塞致命，应立即皮下注射1：1000肾上腺素溶液0.3ml-0.5ml并有确保气道通畅的措施。下列情况慎用本品：自身免疫性疾病如严重系统性红斑狼疮，此时白细胞或粒细胞减少的机会增多。骨髓抑制。脑或冠状动脉供血不足，可因血压降低而缺血加重。血钾过高。肾功能障碍时可致血钾升高，白细胞及粒细胞减少，并使本品贮留。严格限制食盐、血容量不足或进行透析治疗者，首剂应用本品可能发生严重的低血压。用本品期间检查：肾功能障碍或白细胞缺乏的病人最初3个月内每2周检查白细胞计数及分类计数1次，以后定期检查。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇服用血管紧张素转换酶抑制剂能导致胎儿和新生儿死亡，一旦发现怀孕应立即停用本品。妊娠6-9个月期间应用血管紧张素转换酶抑制剂可导致低血压、新生儿骨骼发育不全、无尿、可逆性或非可逆性肾功能衰竭，甚至死亡。尚不知道人的乳汁中是否有本品分泌。
【儿童用药】小儿用量未定，研究不充分。在新生儿和婴儿，会有少尿和神经异常之虞，可能与本品降低血压导致肾与脑缺血有关。
【老人用药】年龄对本药的药效和安全性无影响。但年老而伴有肾功能衰退者，应减少本药剂量，之后根据血压情况调整剂量。
【药物相互作用】
用强心甙与利尿剂的心功能不全病人已有水、钠缺失者，开始用本品时应采用小剂量；与保钾利尿药如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利合用可能引起血钾过高，尤其是肾功能不全的病人。非甾体类抗炎止痛药尤其吲哚美辛可抑制肾前列腺素合成，并引起水、钠潴留，减弱本品的降压作用。与其他降压药合用时有协同降压作用，其中与引起肾素释出或影响交感活性的药物呈较大的相加作用。与锂盐合用可降低锂盐的排泄，须监测锂盐的浓度。
【药物过量】没有人类过量服用的资料。药物过量可用低血压为衡量指标。治疗可静脉注射生理盐水，用血液透析可清除本药。
【药理】本品为竞争性的血管紧张素转换酶抑制剂。使血管紧张素I不能转换为血管紧张素II，减少醛固酮分泌，升高血浆肾素活性，同时还抑制缓激肽的降解，降低血管阻力。临床试验表明非洲裔高血压患者(通常为低肾素性)单独用本品时降压疗效较其他患者低。本品降压的同时不引起反射性的心动过速。本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或后负荷，减低肺毛细血管楔嵌压或前负荷，也降低肺血管阻力，从而改善心功能不全患者的心排血量，延长运动耐量和时间。大规模临床试验证实急性心肌梗死患者早期应用本品可降低死亡率。
【毒理】本品可通过小鼠的血脑屏障。本品每日给予300mg/Kg对雌、雄性鼠的生殖能力无不良作用。妊娠大鼠、小鼠、兔按人体最大推荐剂量(按体表面积计算)的55倍、33倍和0.15倍服用本品，未发现有致畸作用。妊娠鼠服同位素标记的赖诺普利，胎盘中有放射活性，但胎儿体内未见到。哺乳鼠服14C标记的赖诺普利，乳汁中存在放射活性。未发现本品有致癌作用。鼠口服本品90mg/kg/日，为期105周；或135mg/kg/日，为期92周未发现本品有致癌作用。
【执行标准】《中国药典》2010年版二部
【药代动力学】
本品口服后约吸收25%(6%-60%)，心功能不全病人降至16%，不受食物影响。口服后1小时内起效，6小时达峰作用，作用维持约24小时。本品基本不与血浆蛋白结合。健康年轻人及老年人和老年心功能不全患者服用5mg/日，连续7日，老年健康志愿者的血药峰浓度较年轻人高，心功能不全者更高，无药物蓄积。本品T1/2为12小时，不经代谢100%以原型从尿中排除。肾功能衰竭时，仅在肾小球滤过率低于30mL/min时，本品的峰、谷浓度升高，达峰时间和达稳态时间延长。急性心肌梗死患者本品达峰时间略延长。本品可经血液透析清除。
【ATC分类】C09A
【医保类别】乙
【编码】HD004045
【贮藏】遮光、密封保存。

本品含赖诺普利，按C₂₁H₃₁N₃O₅计，应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品的内容物为白色或类白色颗粒或粉末。
【鉴别】 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】 有关物质 取含量测定项下的内容物，加水适量，振摇使赖诺普利溶解并稀释制成每1ml中约含赖诺普利1mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照赖诺普利有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。
含量均匀度 取本品1粒，将内容物倾入25ml（5mg规格）或50ml（10mg规格）量瓶中，囊壳用水分次洗涤，洗液并入同一量瓶中，加水适量，振摇使赖诺普利溶解，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取赖诺普利对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含赖诺普利（按C₂₁H₃₁N₃O₅计）5μg（5mg规格）或10μg（10mg规格）的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液和对照品溶液各20μl，照含量测定项下的方法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。
其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。
【含量测定】 取本品20粒，精密称定，计算平均装量。取内容物混合均匀，研细，精密称取适量（约相当于赖诺普利，按C₂₁H₃₁N₃O₅计20mg），置100ml量瓶中，加水适量，振摇使赖诺普利溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取赖诺普利对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含赖诺普利（按C₂₁H₃₁N₃O₅计） 0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照赖诺普利含量测定项下的方法测定，即得。
【类别】 同赖诺普利。
【规格】 按C₂₁H₃₁N₃O₅ 计（1）5mg （2）10mg
【贮藏】 遮光，密封保存