奥美拉唑镁肠溶片

【药品名称】
通用名称：奥美拉唑镁肠溶片
英文名称：LosecMUPS(OmeprazoleMagnesiumEntericcoatedTablets)
商品名称：洛赛克
【成份】本品主要成份为奥美拉唑镁。
【适应症】
治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎；与抗生素联合用药，治疗幽门螺杆菌引起的十二指肠溃疡；治疗非甾体类抗炎药相关的消化性溃疡胃十二指肠糜烂：预防非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状；亦用于慢性复发性消化性溃疡和反流性食管炎的长期治疗；用于胃食管反流病的烧心感和反流的对症治疗；溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良；用于卓-艾氏综合征的治疗。
【功能主治】治疗十二指肠溃疡、胃溃疡和反流性食管炎；与抗生素联合用药，治疗幽门螺杆菌引起的十二指肠溃疡；治疗非甾体类抗炎药相关的消化性溃疡胃十二指肠糜烂：预防非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状；亦用于慢性复发性消化性溃疡和反流性食管炎的长期治疗；用于胃食管反流病的烧心感和反流的对症治疗；溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良；用于卓-艾氏综合征的治疗。
【规格】以C17H19N303S计：10毫克；20毫克
【包装】双铝塑复合膜泡包装。10mg：3片/板/盒；7片/板/盒；7片/板×2板/盒。20mg：7片/板/盒；7片/板×2板/盒。
【用法用量】
必须整片吞服，至少用半杯液体送服。药片不可咀嚼或压碎，可将其分散于水或微酸液体中(如：果汁)，分散液必须在30分钟内服用。十二指肠溃疡：本品常用剂量20毫克，一日一次，通常溃疡可在二周内治愈。如果初始疗程疗效不肯定，应再治疗二周。对用其它药物治疗无效的十二指肠溃疡，用40毫克，一日一次，通常四周内可治愈。对复发患者，可重复予以治疗。幽门螺杆菌的根除：三联疗法：本品20毫克，阿莫西林1000毫克和克拉霉素500毫克，均为一日2次，持续一周。或本品20毫克，克拉霉素250毫克和甲硝唑400毫克，均为一日2次，持续一周。二联疗法：本品40毫克，一日一次，和克拉霉素500亳克，一日3次，持续二周。或本品20毫克，阿莫西林750-1000毫克，均为一日2次，持续二周。为确保治愈，可参考十二指肠溃疡的推荐剂量。非甾体类抗炎药相关的十二指肠溃疡或十二指肠糜烂，同时用或不用非甾体类抗炎药：常用剂量为20毫克，一日一次。通常四周内可治愈，若初始疗程疗效不肯定，应再治疗四周。预防非甾体类抗炎药相关的十二指肠溃疡、十二指肠糜烂或消化不良症状：正常剂量为20毫克，一日一次。为预防幽门螺杆菌根除治疗无效的反复发作的十二指肠溃疡的复发，剂量可依疾病的严重程度进行个体化调整。疗效呈剂量依赖性。本品常用剂量20毫克，一日一次。一些患者每日10毫克可能已足够：若该剂量无效，可增至40毫克。胃溃疡：常用剂量20毫克，一日一次，通常四周内可治愈。若初始疗程未完全治愈，应再治疗四周。其它治疗无效的胃溃疡患者，可给予本品40毫克，一日一次，通常八周内可治愈。复发的病例，可反复治疗。胃溃疡的长期治疗，本品20毫克，一日一次。若治疗失败，剂量可增至40毫克，一日一次。非甾体类抗炎药相关的胃溃疡或胃黏膜糜烂，同时用或不用非甾体类抗炎药：常用剂量为20毫克，一日一次。通常四周内可治愈，若初始疗程疗效不肯定，应再治疗四周。预防非甾体类抗炎药相关的胃溃疡、胃黏膜糜烂或消化不良症状：常用剂量为20毫克，一日一次。反流性食管炎：剂量可依疾病的严重程度进行个体化调整。本品常用剂量20毫克，一日一次。通常四周内可治愈，若初始疗程疗效不肯定，应再治疗四周。其它治疗无效的反流性食管炎患者，可给予本品40毫克，一日一次，通常八周内可治愈。一旦复发，应重复治疗。慢性复发性反流性食管炎的长期治疗，剂量可依疾病的严重程度进行个体化调整。疗效呈剂量依赖性。本品常用剂量20毫克，一日一次。一些患者每日10毫克可能足够；若该剂量无效，可增至40毫克，一日一次。胃食管反流病的对症治疗：本品常用剂量20毫克，一日一次。一些患者每日10毫克可能已足够；如果每天20毫克治疗二至四周仍未能控制症状，建议做进一步检查。溃疡样症状的治疗：本品常用剂量20毫克，一日一次。一些患者每日10毫克可能已足够。如果每天20毫克治疗二至四周仍未能控制症状，建议做进一步检查。酸相关性消化不良：上腹部疼痛或不适，伴有或不伴有烧心症状的患者症状的减轻，推荐剂量为本品20毫克，一日一次。一些患者每日10毫克可能已足够，因此10毫克可作为起始剂量。如果每天20毫克治疗四周，仍未能控制症状，建议做进一步检查。卓-艾氏综合征：推荐的起始剂量是本品60毫克，一日一次。然后剂量应个体化调整，根据临床表现确定疗程。90%以上的患者每天20―120毫克可控制症状，如果每天需要量超过80毫克，应分两次服用。肝功能损害者：严重肝功能损害者每日用量不超过20毫克。肾功能损害者：肾功能损害患者无需调整剂量。不能口服药物的患者，可用奥美拉唑的非肠道给药剂型，见洛赛克针剂或粉针剂40毫克的说明书。
【不良反应】
临床试验表明，最常见的是头痛和胃肠道症状如：腹泻、恶心、便秘，发生率均在1―3%。关节痛、肌痛、肌无力肾脏泌尿系统：间质性肾炎眼睛：视力模糊有报道发现个别病例有Stevens-Johnson综合征及中毒性表皮坏死松解症，但未确定有因果关系。临床试验提示，奥美拉唑与克拉霉紊联合用药可增加中枢神经系统(主要是头痛)及胃肠道不良反应的发生率。
【禁忌】对奥美拉唑过敏者。与其它质子泵抑制剂一样，奥美拉唑不应与阿扎那韦合用。
【注意事项】
当怀疑有消化性溃疡时，应尽早通过X线、内镜检查确诊，以免治疗不当。治疗胃溃疡时，必须排除恶性肿瘤。因用本品治疗可掩盖其症状，从而延误诊断。当确诊或怀疑胃溃疡，但有以下一种或几种警示症状发生时，必须排除恶性肿瘤：显著的无意识的体重减轻；反复呕吐；吞咽困难；吐血或黑便。本品对胃肠道的运动紊乱无效。对经内镜确诊为食管炎而长期服用奥美拉唑的患者，每天10毫克治疗较每天20毫克治疗的缓解率低，因此每天服用10毫克者应定期进行内镜监测。
【孕妇及哺乳期妇女用药】流行病学研究结果表明，奥美拉唑对孕妇或胎儿/新生儿的健康无不良影响。孕期可以使用奥美拉唑。奥美拉唑可被分泌入乳汁，尚不知对婴儿的影响。哺乳期妇女慎用。
【儿童用药】目前国内尚无儿童使用本品的经验。
【老人用药】老年患者无需调整剂量。
【药物相互作用】
由于本品对胃内pH有影响而可能影响其他药物的吸收。因此在用奥美拉唑或其它酸抑制剂或抗酸剂治疗时，酮康唑和伊曲康唑的吸收会下降。本品在肝脏中通过CYP2C19酶代谢，因此会增加其他通过该酶代谢药物的血浆浓度，如安定、苯妥英、华法林(R-华法林，低活性)。对于正在接受苯妥英、华法林或其他维生素K-拮抗剂治疗的患者，开始或停用奥美拉唑时应进行监测。本品(每天40mg)使伏立康唑(CYP2C19底物)的Cmax和AUC分别增加15%和41%。伏立康唑使奥美拉唑的AUCt增加280%，在进行联合使用和长期治疗时，对肝功能损伤严重的患者应考虑调整奥美拉唑的剂量。当本品与克拉霉素或红霉素合用时，奥美拉唑的血药浓度会增加。但与甲硝唑或阿莫西林合用时，无相互作用。本品与抑制CYP2C19或CYP3A4酶的药物(HIV蛋白酶抑制剂，酮康唑，伊曲康唑)合用可能会使奥美拉唑的血浆浓度升高。研究表明，每日口服本品20-40mg并不影响其他相关的CYP同功酶，与下列酶底物无代谢性相互作用，CYPIA2(咖啡因、非那西丁、茶碱)、CYP2C9(S-华法林、吡罗昔康、双氯芬酸和萘普生)、CYP2D6(美托洛尔、普萘洛尔)、CYP2E1(乙醇)和CYP3A(环孢菌素、利多卡因、奎尼丁、雌二醇、红霉素、布地奈德)。包括奥美拉唑在内的质子泵抑制剂不应与阿扎那韦合用。奥美拉唑(40mg，每天一次)与阿扎那韦300mg/利托那韦100mg合用会降低健康人群阿扎那韦的暴露量(AUC，Cmax和Cmin约降低75%)。阿扎那韦剂量增加至400mg不能补偿奥美拉唑对阿扎那韦暴露量的影响。奥美拉唑与他克莫司合用会增加后者血清浓度。推荐当开始合用和终止奥美拉唑时，监测他克莫司的血浆浓度。
【药物过量】过量使用本品有可能会发生急性毒性，成人使用320-800mg会导致低、中度的中毒反应。其症状包括：头晕，情感淡漠，头痛，意识错乱，血管扩张，心动过速，恶心，呕吐，腹胀，腹泻。处理：必要时洗胃或使用活性炭，对症治疗。
【药理】奥美拉唑为一种取代的苯并咪唑化合物，是一对活性旋光对映体的消旋物。奥美拉唑通过特殊机制作用于壁细胞中的质子泵而减少胃酸分泌，此作用是可逆的。奥美拉唑是一种弱碱，在壁细胞的酸性环境中被浓缩并转化为活性形式，抑制胃液中产生盐酸的最后环节：H+．K+-ATP酶，该抑制作用呈剂量依赖性，对基础及刺激后的胃酸分泌都有作用，而与刺激物类型无关。奥美拉唑对胆碱能及组胺受体无作用。和H2受体阻滞剂相似，奥美拉唑降低胃内酸度，从而使胃泌素呈与酸度降低成比例的增加，胃泌素的增加是可逆的。有报道发现，在长期治疗中，胃腺囊肿的发生率增加。这些变化均为胃酸分泌受抑制的生理学结果，是良性且可逆的。质子泵抑制剂或其它酸抑制剂引起的胃酸减少会使胃肠道中正常细菌的数量增加，因而治疗会导致胃肠道感染(如沙门氏菌和弯曲杆菌)的风险轻微增大。除了对胃酸分泌的作用外，尚未观察到奥美拉唑的其它有临床意义的药效学作用。对胃酸分泌的作用与血药浓度一时间曲线下面积(AUC)直接相关，但与给定时间的实际血药浓度无关。口服本品20毫克，2小时内胃酸分泌即减少。每日一次，连续服用三至五天即可获得最大作用。对于十二指肠溃疡的患者，24小时胃内
【执行标准】JX20030008
【药代动力学】
吸收奥美拉唑在小肠吸收，通常在3―6小时内被完全吸收。反复给药后的生物利用度约为60%。同时摄入食物对其生物利用度无影响。奥美拉唑的血浆蛋白结合率约为95%，表观分布容积为0.3L/kg。代谢奥美拉唑主要是在肝内完全代谢，主要经CYP2C19和CYP3A4酶催化代谢。其代谢产物是砜、硫化物及羟基奥美拉唑，这些产物对胃酸分泌无明显作用。总血浆清除率为0.3-0.6L/min。奥美拉唑可抑制CYP2C19对其自身的催化代谢作用，因此，多剂量治疗时奥美拉唑的生物利用度比单剂量增加约50%。排泄奥美拉唑多剂量给药后的血浆消除半衰期约为40分钟(30―90分钟)。大约80%的代谢物从尿中排出，其余从粪便排出。患者因素奥美拉唑的生物利用度在老年患者或肾功能低下的患者中无明显改变，在肝功能损害的患者中升高，但这些患者的清除率都明显下降。
【医保类别】甲
【编码】HD000886
【贮藏】密封，25℃以下保存。

本品含奥美拉唑镁按奥美拉唑（C₁₇H₁₉N₃O₃S）计算，应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】本品为肠溶薄膜衣片，除去包衣后显类白色至淡黄色；或为薄膜衣片，除去包衣后显白色，并可见淡黄色肠溶微丸。
【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】有关物质 避光操作。临用新制。取本品细粉适量（约相当于奥美拉唑20mg），置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声使奥美拉唑镁溶解并稀释至刻度，摇匀，离心，必要时滤膜滤过，精密量取上清液（或续滤液）5ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为 对照溶液。照含量测定项下的色谱条件试验，精密量取对照溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。
含量均匀度 以含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定（通则0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法方法1）测定，以0.1mol/L盐酸溶液750ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟时，随即在操作容器 中加预热至37℃ ±0.5℃的0.2mol/L磷酸钠溶液250ml，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节混合溶出介质的pH值至6.8，转速不变，继续依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液5ml，精密加入0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取奥美拉唑镁对照品适量（约相当于奥美拉唑20mg），置100ml量瓶中，加甲醇20ml溶解，用混合溶出介质（取0.1mol/L盐酸溶液750ml，加入0.2mol/L磷酸钠溶液250ml，混匀，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8）稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml置100ml量瓶（10mg规格）或50ml量瓶（20mg规 格）中，用混合溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，精密加入0.25mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀，作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液，照含量测定项下的方法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。
耐酸力 如平均溶出量不小于标示量的90%，则不再进行测定。取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.1mol/L盐酸溶液750ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟时，取出片或未溶解的物质，用水冲洗表面酸液，置乳钵中，加溶剂[甲醇-0.05mol/L氢氧化钠溶液（20：80）]适量研磨，并用溶剂分次转移至50ml量瓶（10mg规格）或100ml量瓶（20mg规格）中，超声使奥美拉唑镁溶解，放冷，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。照含量测定项下的方法测定，6片中每片含量不得低于标示量的90%；如有1～2片小于标示量的90%，平均含量不得低于标示量的90%。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH值至7.6）-乙腈（75：25）为流动相；检测波长为302nm。取奥美拉唑镁对照品1mg与5-甲氧基-2-[[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）甲基]磺酰基]-1H-苯并咪唑（杂质Ⅰ）对照 品1mg，加流动相溶解并稀释至10ml，摇匀，作为系统适用性溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，奥美拉唑峰与杂质Ⅰ峰的分离度应大于2.0，理论板数按奥美拉唑峰计算不低于2000。
测定法 取本品10片，分别置50ml量瓶（10mg规格）或100ml量瓶（20mg规格）中，加溶剂[甲醇-0.05mol/L氢氧化钠溶液（20：80）]适量，超声使奥美拉唑镁溶解，放冷，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20ml 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取奥美拉唑镁对照品适量（约相当于奥美拉唑20mg），精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇20ml溶解，用0.05mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀， 精密量取5ml，置50ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算每片的含量，并求得10片的平均含量，即得。
【类别】质子泵抑制剂。
【规格】按（C₁₇H₁₉N₃O₃S）计（1）10mg （2）20mg
【贮藏】遮光，密封，在阴凉干燥处保存。

附：