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- 价格及厂家
- 【药品名称】
通用名称：注射用磷酸氟达拉滨
英文名称：Fludara(FludarabinePhosphateforInjection)
商品名称：福达华
【成份】本品主要成份：磷酸氟达拉滨辅料：甘露醇、氢氧化钠。
【性状】本品为白色冻干块状物。
【适应症】
用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗，这些患者接受过至少一个标准的含烷化剂方案的治疗，并且在治疗期间或治疗后，病情没有改善或持续进展。
【功能主治】用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗，这些患者接受过至少一个标准的含烷化剂方案的治疗，并且在治疗期间或治疗后，病情没有改善或持续进展。
【规格】50mg
【包装】注射小瓶：无色，I型玻璃瓶塞：丁基合成橡胶封边盖：铝制，内外涂漆，聚丙烯有色塑料盖1瓶/盒
【用法用量】
一般情况儿童磷酸氟达拉滨用于儿童的安全性和有效性还没有被确定。肾功能不全对肾功能不全患者的剂量应作相应的调整。肌酐清除率为30-70ml/min时剂量应减少达50%，且要严密监测血液学改变以评价药物的毒性。进一步的信息，请参见'注意事项'。如果肌酐清除率小于30ml/min。应禁用磷酸氟达拉滨治疗。静脉使用成人磷酸氟达拉滨应在有抗肿瘤治疗方面经验的合格的医生监督下使用。磷酸氟达拉滨只能静脉给药。还没有静脉旁给药引起重度局部不良反应的病例报导，但是必须避免意外的静脉旁给药。推荐的剂量是每m2体表面积25mg磷酸氟达拉滨，静脉给药，连续5天。每28天重复。每个小瓶用2ml注射用水配制，使每ml配制溶液中舍有25mg磷酸氟达拉滨。（参见'使用/处理说明'）将所需剂量（依据患者体表面积计算）抽入注射器内。如果是静脉推注，需再用10ml0.9%生理盐水稀释；或者，如果是静脉输注，将抽入注射器内的所需剂量用100ml0.9%生理盐水稀释，输注时间30分钟。治疗持续的时间取决于治疗的效果及对药物的耐受性。对CLL患者，磷酸氟达拉滨应一直用到取得最佳治疗效果（完全或部分缓解，通常需6个周期），然后方可停用。使用/处理说明配制好的磷酸氟达拉滨必须在配制后8小时以内使用。磷酸氟达拉滨没有含抗菌防腐剂。必须小心操作以保证配制溶液的无菌。・ 处理和销毁磷酸氟达拉滨不应由怀孕的人员处理。应遵守正确的处理和销毁规程。应根据用于细胞毒药品的指导原则考虑其处理和销毁。任何溢出或废弃物可以通过焚烧销毁。・ 对于静脉内使用制剂的特殊说明磷酸氟达拉滨应在无菌条件下加入灭菌注射用水配制，用于肠道外注射。当用2ml灭菌注射用水配制时，固体块应在15秒内完全溶解。每毫升最终溶液将舍有25mg磷酸氟达拉滨，25mg甘露醇和调整pH值至7.7的氢氧化钠。最终产品的pH值范围为7.2～8.2。在临床研究中，曾用100ml或125ml5%葡萄糖注射液或0.9%生理盐水稀释该产品。操作和配制磷酸氟达拉滨溶液时应谨慎。推荐使用乳胶手套和防护眼镜以避免因小瓶破损或其他偶然的溢出而引起的暴露。如果溶液接触到皮肤或粘膜，应该用水和肥皂彻底清洗该部位。如果接触到眼睛，应该用大量的水彻底清洗。应避免吸入引起的暴露。
【不良反应】
基于磷酸氟达拉滨的使用经验，最常见的不良事件包括骨髓抑制（白细胞减少、血小板减少和贫血），以及包括肺炎、咳嗽、发热、疲倦、虚弱、恶心、呕吐和腹泻在内的感染。其它常见的报告事件包括寒战、水肿、不适、周围神经病变、视力障碍、食欲不振、粘膜炎、口腔炎和皮肤皮疹。磷酸氟达拉滨治疗的患者中出现过严重的机会性感染。已经有引起死亡的严重不良事件的报导。在下表中按照MedDRA系统器官分类对不良事件进行了报告。它们的发生频率是依据临床试验的资料，而没有考虑与磷酸氟达拉滨的因果关系。罕见不良反应的发现主要来自上市后经验。这里采用了最适合的MedDRA术语来描述所列的各种反应。同义语或相关的情况未列出，但也应该予以考虑。ADR术语的表达方式依据MedDRA9.1版。
【禁忌】禁用于对本品或其所含成份过敏的患者，肌酐清除率小于30ml/min的肾功能不全患者和失代偿性溶血性贫血的患者。妊娠及哺乳期禁用磷酸氟达拉滨。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠对大鼠和兔进行的静脉内胚胎毒性研究的结果提示，治疗剂量的磷酸氟达拉滨可能对人体有胚胎致死性和致畸性的相对风险。大鼠的临床前研究资料表明，磷酸氟达拉滨和/或其代谢产物可以通过胎鼠一胎盘屏障。（见'临床前安全性资料'部分）处于妊娠期前三个月的患者应用磷酸氟达拉滨的资料非常有限，包括：一例患者在妊娠期的前三个月接受磷酸氟达拉滨治疗后，导致新生儿出现双侧桡骨及拇指缺失、血小板减少、卵圆窝动脉瘤及一处小动脉导管未闭。磷酸氟达拉滨单药治疗和联合治疗中均曾报告出现早期妊娠丢失。曹报告出现早产。除非出现明确的必须用药的情形（例如，疾病已危及患者生命，且没有具有同等治疗效果和更有安全性的替代疗法可供选择时，无法避免使用本品治疗），否则不得在妊娠期内使用磷酸氟达拉滨。本品可能会对胎儿造成危害。（见'孕妇及哺乳期妇女用药'部分及'临床前安全性资料'部分）。仅在治疗获益可能超过药物对胎儿造成的潜在危害的情况下，方可考虑使用本品进行治疗。如在孕期应用磷酸氟达拉滨，应告知患者药物对胎儿产生潜在危害的可能性。有生育能力的女性在接受治疗期间和治疗停止后至少6个月必须采取有效的避孕措施。（同见'注意事项'部分及'临
【儿童用药】尚未确定磷酸氟达拉滨用于儿童治疗的安全性和有效性。
【老人用药】磷酸氪达拉滨用于老年人（＞75岁）的数据有限，因此这些患者使用磷酸氟达拉滨时应慎重。
【药物相互作用】
在一项临床研究中，磷酸氟达拉滨合用喷司他丁（脱氧柯福霉素）治疗CLL时，出现了致命性肺毒性，其高发生率不可以接受。因此，在使用磷酸氟达拉滨时不推荐合用喷司他丁。双嘧达奠及其它腺苷吸收抑制剂可以减弱磷酸氟达拉滨的治疗效果。临床研究和体外试验表明，磷酸氟达拉滨和阿糖胞苷联合使用可增加Ara-CTP(阿糖胞苷的活性代谢产物)在白血病细胞内的浓度和细胞外的量。对Ara-C的血液浓度和代谢率无影响。
【药物过量】高剂量的磷酸氟达拉滨与不可逆的中枢神经系统的毒性有关，表现为迟发的失明、昏迷和死亡。高剂量磷酸氟达拉滨还与骨髓抑制造成的重度血小板减少和粒细胞减少有关。尚不清楚磷酸氟达拉滨过量的特效拮抗剂，治疗主要包括停用药物和支持治疗。
【药理】注射用磷酸氰达拉滨舍磷酸氟达拉滨，为抗病毒药阿糖腺苷的氟化核苷酸类似物，9-β-D-阿拉伯酸-呋喃基腺嘌呤(ara-A)，可相对地抵抗腺苷脱氨基酶的脱氨基作用。磷酸氟达拉滨被快速地去磷酸化成为2F-ara-A，后者可以被细胞摄取，然后被细胞内的脱氧胞苷激酶磷酸化后成为有活性的三磷酸盐2F-ara-ATP，该代谢产物可以通过抑制核苷酸还原酶、DNA聚合酶α、δ和ε，DNA引物酶和DNA连接酶从而抑制DNA的合成。此外，还可以部分抑制RNA聚合酶Ⅱ从而减少蛋白的合成。虽然对于2F-ara-ATP的作用机理在有些方面还不十分清楚，推测主要是通过影响DNA、RNA和蛋白质的合成而抑制细胞生长，其中抑制DNA的合成是其主要作用。另外，体外研究显示，慢性淋巴细胞白血病(CLL)的淋巴细胞用2F-ara-A处理后，出现广泛的DNA断裂和以凋亡为特征的细胞死亡。
【毒理】临床前安全性资料全身毒性在急性毒性研究中，高出治疗剂量两个数量级的单剂量磷酸氟达拉滨可以引起严重的中毒症状或死亡。与细胞毒药物所预测的一样，骨髓、淋巴器官、胃肠道粘膜、肾脏和男性性腺受到影响。在患者中，在接近所推荐的治疗剂量时(3-4倍)曾观察到重度副作用，其中包括重度神经毒性，并且部分可造成致命性的后果（见'药物过量'）。高于临界剂量的磷酸氟达拉滨多次给药后的全身毒性研究也在快速增殖的组织中显示出预期的作用。随着用药剂量和用药时间的增加，形态学改变加重，但是一般认为观察到的改变是可逆的。原则上，已有的磷酸氟达拉滨治疗经验表明，其在人体具有相似的毒理学特点，尽管在患者身上冒观察到其它的不良反应，例如神经毒性（见'不良反应'）。胚胎毒性对大鼠和兔进行的静脉内胚胎毒性研究的结果提示磷酸氟达拉滨可能具有胚胎致死性和致畸性，表现为骨骼畸形、胎儿重量减轻和胚胎植入后丢失。鉴于与其它主要是干扰分化过程的抗代谢药物一样，在动物致畸剂量和人体治疗剂量之间只有很小的安全范围．因此磷酸氟达拉滨的治疗使用与其对人体的致畸作用相对风险有关（参见'孕妇及哺乳期妇女用药'）。潜在的遗传毒性，致肿瘤性对磷酸氟达拉滨
【执行标准】进口药品注册标准JX20090049
【药代动力学】
氟达拉滨(2F-ara-A)血浆和尿液药代动力学迄今已对静脉快速推注、短时间输注及继之连续静脉输注和口服磷酸氟达拉滨(2F-ara-AMP)后氟达拉滨(2F-ara-A)的药代动力学进行了研究。2F-ara-A在CLL和Lg-NHL患者中显示出相似的药代动力学特点。在肿瘤患者中，没有发现2F-ara-A药代动力学和治疗疗效之间存在明确的相关性。出现的中性白细胞减少症和红细胞压积改变提示，磷酸氟达拉滨抑制造血的细胞毒性呈剂量依赖性。分布和代谢2F-ara-AMP是氟达拉滨(2F-ara-A)的水溶性前体药物，在人体内可以被快速定量地脱磷酸化为核苷酸2F-ara-A。另外一种代谢产物2F-ara-次黄嘌呤是观察到的狗的主要代谢产物，而在人体中仅仅观测到微量。给CLL患者单次剂量输注2F-ara-AMP25mg/m2持续30分钟，输注结束时，2F-ara-A达到平均血浆峰浓度3.5-3.7μM。输注第5个剂量后，相应的2F-ara-A浓度有中度的蓄积，输注结束时，平均血浆峰浓度达到4.4-4.8μM。在5天的治疗方案中，2F-ara-A血浆谷浓度增加了大约2倍。经过数个治疗周期后的2F-ar
【ATC分类】L01B
【医保类别】乙
【编码】HD009938
【贮藏】室温（最高温度30℃）保存。妥善存放所有药物，勿使儿童接触和看见。