塞替派注射液

【药品名称】
通用名称：塞替派注射液
汉语拼音：Sitipi Zhusheye
英文名称：Thiotepa Injection
【成份】本品主要成份及其化学名称为：1,1′,1″-硫次膦基三氮丙啶。结构式：分子式：C6H12N3PS分子量：189.22
【性状】本品为无色或几乎无色的黏稠澄明液体。
【适应症】
主要用于乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射以及膀胱癌的局部灌注等，也可用于胃肠道肿瘤等。
【功能主治】主要用于乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射以及膀胱癌的局部灌注等，也可用于胃肠道肿瘤等。
【规格】1ml：10mg
【用法用量】
静脉或肌内注射（单一用药）：一次10mg（0.2mg/kg），一日1次，连续5天后改为每周3次，一疗程总量300mg，如血象良好，在第一疗程结束后1.5～2月后可重复疗程。胸腹腔或心包腔内注射：一次10～30mg，每周1～2次。膀胱腔内灌注：每次排空尿液后将导尿管插入膀胱内向腔内注入50～100mg（溶于50～100ml氯化钠注射液中），每周1～2次，10次为一疗程。动脉注射：每次10～20mg用法同静脉。瘤内注射：开始按体重0.6～0.8mg/kg向瘤体内直接注射，以后维持治疗根据患者情况按体重0.07～0.8mg/kg注射，每1～4周重复。儿童用量：肌注或静脉，根据体重每次0.2～0.3mg/kg，一日1次，连用5次后改为一周1次，约25～40mg为一疗程。
【不良反应】
1．骨髓抑制是最常见的剂量限制毒性，多在用药后l～6周发生，停药后大多数可恢复。有些病例在疗程结束时开始下降，少数病例抑制时间较长。亦可有食欲减退、恶心及呕吐等胃肠反应。2．少见过敏，个别有发热及皮疹。有少量报告有出血性膀胱炎，注射部位疼痛，头痛、头晕，闭经及影响精子形成。
【禁忌】对本药过敏者，有严重肝肾功能损害，严重骨髓抑制者。
【注意事项】
1．妊娠初期的3个月应避免使用此药，因其有致突变或致畸胎作用，可增加胎儿死亡及先天性畸形；2．下列情况应慎用或减量使用：骨髓抑制、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石或痛风病史；3．用药期间每周都要定期检查外周血象，白细胞与血小板及肝、肾功能。停药后3周内应继续进行相应检查，已防止出现持续的严重骨髓抑制；4．肝肾功能较差时，本品应用较低的剂量；5．在白血病、淋巴瘤病人中为防止尿酸性肾病或高尿酸血症，可给予大量补液或别嘌呤醇；6．尽量减少与其他烷化剂联合使用，或同时接受放射治疗。
【孕妇及哺乳期妇女用药】不推荐孕妇应用此药，因可能有致畸性。尚没有对受乳婴儿影响的报道。
【药物相互作用】
1．塞替派可增加血尿酸水平，为了控制高尿酸血症可给予别嘌呤醇；2．与放疗同时应用时，应适当调整剂量；3．与琥珀胆碱同时应用可使呼吸暂停延长，在接受塞替派治疗的病人，应用琥珀胆碱前必须测定血中假胆碱酯酶水平；4．与尿激酶同时应用可增加塞替派治疗膀胱癌的疗效，尿激酶为纤维蛋白溶酶原的活化剂，可增加药物在肿瘤组织中的浓度。
【药物过量】药物过量后没有解毒药物。以往出现骨髓毒性后建议输注全血或白细胞、血小板悬液。目前，白细胞下降可使用粒细胞集落刺激因子。
【药代动力学】
本品不易从消化道吸收。注射后广泛分布在各组织内，1～4小时后血浆浓度下降90%，24～48小时大部分药物通过肾脏排出。血浆蛋白结合率为10%，主要和白蛋白、脂蛋白结合，对白蛋白亲和力最大。半衰期（T1/2）约3小时。尚无资料明药物能否通过胎盘屏障。
【ATC分类】L01A
【医保类别】甲
【编码】HD006173
【贮藏】遮光、密闭、在冷处保存。

本品为塞替派的灭菌聚乙二醇溶液。含塞替派 （C₆H₁₂N₃PS）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品为无色或几乎无色的黏稠澄明液体。
【鉴别】 取本品适量（约相当于塞替派50mg），照塞替派项下的鉴别（1）试验，显相同的反应。
【检查】 pH值 取本品1支，加水9ml，依法测定（通则 0631），pH值应为4.5～8.0。
聚合物 取本品1支，加水4ml稀释后，应无色澄清。
有关物质 临用新制。取本品3支，分别用水将内容物定量转移至同一10ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。另取本品1.5ml，加水10ml与氯化钠lg，溶解后在水浴中煮沸10分钟，放冷，作为氯代加成物的杂质定位溶液。另取聚乙二醇400约3ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为辅料定位溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×150mm），以水-乙腈（85：15）为流动相， 检测波长为215nm。取本品1ml，加甲醇2ml，混匀，加磷酸溶液（1→1000）5μl，密塞，在65℃水浴中加热50秒，放冷，加甲醇1ml，混匀，作为系统适用性溶液，取l0μl注入液相色谱仪，出峰顺序依次为塞替派、甲氧基塞替派，塞替派峰与甲氧基塞替派峰的分离度应大于3.0。精密量取供试品溶液、对照溶液、杂质定位溶液与辅料定位溶液各l0μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的7倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除聚乙二醇400峰外，氯代加成物峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.15倍（0.15%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积 （1.0%）。
水分 取本品lg，精密称定，照水分测定法（通则0832第一法1）测定。含水分不得过1.5%。
含量均匀度 以含量测定项下测定的每支含量计算，应符合规定（通则0941）。
细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg中含内毒素的量应小于6.2EU。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则 0102）。
【含量测定】 取本品10支，分别用15%硫氰酸钾溶液10ml将内容物定量转移至具塞锥形瓶中，各精密加硫酸滴定液（0.05mol/L）5ml，摇匀，放置20分钟，各加甲基红指示液1滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于6.307mg的C₆H₁₂N₃PS。分别计算每支的含量，求出平均含量，即得。
【类别】同塞替派。
【规格】1ml：10mg
【贮藏】遮光，密闭，在冷处保存。