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- 价格及厂家
- 【药品名称】
通用名称：二甲双胍格列本脲片(II)
英文名称：Metformin Hydrochloride and Glibenclamide Tablets(II)
拼音名称：
【成份】本品为复方制剂，其组分为：每粒含格列本脲1.25mg，盐酸二甲双胍250mg。
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】1、用于单纯饮食控制和/或运动疗法血糖水平未得到满意控制2型糖尿病病人。
2、可作为单用磺酰脲类或盐酸二甲双胍治疗，血糖水平未得到满意控制的2型糖尿病病人二线用药。
【规格】每片含格列本脲2.5mg，盐酸二甲双胍500mg。
【用法用量】个性化给药
1 对于饮食与运动疗法已不能满意控制血糖的2型糖尿病患者，推荐开始剂量为1日1次。1次1粒(格列本脲/二甲双胍:1.25mg/250mg)，与饭同服。
2 对于基线HbAlc 9%或FPG 200mg/dl的初次治疗病人，开始剂量为1日2次，1日1粒(1.25mg/250mg),早晚饭时服。每隔两周，可增加本品的每日剂量，已达到最小的有效治疗剂量。
3 用于以前已服用过其他降糖药的病人，推荐开始剂量为1日2次，1次2粒(2.5mg/500m
【不良反应】・低血糖反应，本品含有磺酰脲类药物，所有磺酰脲类药物都有可能导致严重的低血糖。
・胃肠道反应：食欲不振、恶心、呕吐、上腹胀满、腹痛、胃灼热感、口中金属味、黄疸、肝功能损害等。
・皮肤反应：皮肤过敏如瘙痒、红斑、荨麻疹、丘疹、光过敏等。
・血液系统：粒细胞减少、血小板减少症、溶血性贫血、再生障碍性贫血等。
・其他反应：关节痛、肌肉痛、血管炎、甲状腺功能低下、头晕、乏力、疲倦、体重减轻等。
【禁忌】对以下患者禁用：
・已知的对二甲双胍或格列本脲过敏者。
・胰岛素依赖型糖尿病人。
・糖尿病伴有急慢性代谢性酸中毒包括糖尿病酮症酸中毒、肝肾功能不全、心功能不全、急性心肌梗塞、甲状腺疾患、严重感染和外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况的患者。
・哺乳期妇女及孕妇。
【注意事项】
・本品能产生低血糖或低血糖症状。因此，应注意避免低血糖的发生。低血糖的危险性会因摄入热量不足、剧烈运动或交叉使用降血糖药而增加。肾和肝功能不全者会增高格列本脲和二甲双胍的药物浓度，对肝功能不全者会降低糖异生作用，这均会增高低血糖的危险性。老年人、衰弱和营养不良的病人以及肾上腺垂体功能不全者、酒精中毒患者特别容易产生低血糖症，低血糖症很难在服用β-肾上腺受体抑制剂的人群中发现。
・据报道，本品可增加血管疾病的死亡危险，须特别注意。
・在治疗期间，由于盐酸二甲双胍在体内蓄积，可能发生乳酸酸中毒，虽然发生率很低，但很危急。因此，在服用期间，患者出现肌痛、呼吸困难、嗜睡、体温过低、血压下降以及心律不齐等表现时，应警惕乳酸酸中毒的发生。
・用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝肾功能，并进行眼科检查等。
・限制热量、减轻体重和增加运动均有助于提高胰岛素的敏感性，因而其不仅是2型糖尿病的基本治疗，且可有效地保持药物疗效。
・发生皮疹等过敏反应时应停药。
・在服药期间应避免饮酒。
・老年人、衰弱和营养不良的病人应慎用本品，注意选择合适的初始剂量和维持剂量，以免发生低血糖。
・与某些经肾小管排泄的药同时服用时，可干扰和影响二甲双胍的分布，应引起注意。
・在进行血管造影等检查时，可能会导致急性肾功能改变，需暂停服用本品48小时，待肾功能检查显示正常后，重新使用。
・手术期间 (饮食与液体摄入不受限制的小手术除外)，应暂停服药。
・服药期间出现任何的心血管意外，均应停止服药。
・长期服用本品的患者，可能会影响血清VitB12水平。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。
【儿童用药】儿童禁用本品。
【老年用药】肾功能随着年龄的增加而减退，高龄病人使用本品时应随时对肾功能进行监视，一般地，高龄病人不可服用最高剂量的本品。
【药物相互作用】・与磺胺类药物同服会产生低血糖。
・格列本脲与环丙沙星之间有相互作用，可引起低血糖；与咪康唑合用时可导致严重低血糖。
・与酒精同服时，可引起腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红和低血糖。
・与β受体阻滞剂同用，可增加低血糖的危险，而且可掩盖低血糖的症状，如脉率增快、血压升高。
・氯霉素、胍乙啶、胰岛素、单胺氧化酶抑制剂、保泰松、羟保泰松、丙磺舒、水杨酸盐与本品同用，可加强降血糖作用。
・肾上腺皮质激素、肾上腺素、苯妥英钠、噻嗪类利尿剂、甲状腺素可增加血糖水平，与本类药同用时，可能增加本类药的用量。
【药物过量】格列本脲：
包括格列本脲片在内的磺酰脲类药物一旦过量服用会产生低血糖，对于中度低血糖患者 (意识尚清楚) 应及时口服葡萄糖并及时调节给药剂量和饮食方式，密切监视患者直到医生确定已经脱离危险为止。重度低血糖症时常伴有昏迷、抽搐、神经受损等，需立即送医院急救。若确诊为低血糖昏迷应立即给病人静注50％葡萄糖溶液，然后在保证患者的血糖≥100mg／dl的前提下，不断静注梯度稀释后的葡萄糖溶液 (10％)，由于病人恢复知觉后仍有复发低血糖的可能，所以患者须至少监护24－48小时。
盐酸二甲双胍：
当日服盐酸二甲双胍85g时尚未发生过低血糖症，但会产生乳酸酸中毒，二甲双胍在透析条件下，透析率170ml／min，因此透析可以有助于清除蓄积在体内的过量二甲双胍。
【药理毒理】[药理作用]
本品为口服抗高血糖药格列本脲和盐酸二甲双胍组成的复方制剂。
盐酸二甲双胍可减少肝糖原的产生，降低肠对糖的吸收，并且可通过增加外周糖的摄取和利用而提高胰岛素的敏感性。
格列本脲为磺酰脲类降糖药，主要通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素产生降血糖作用。
[毒理研究]
遗传毒性：
格列本脲、二甲双胍致突变试验结果为阴性。
生殖毒性：
大鼠服用格列本脲300mg／kg／天(以mg／O计，约为人最大日推荐剂量的150倍)，或服用二甲双胍600 mg／kg／天 (以mg／O计，相当于人每天最大推荐剂量2000mg的3倍)。未发现有致畸作用。最近一项研究表明，胎儿先天性不正常与孕妇孕期血糖异常有关，因此建议尽可能使用胰岛素使孕妇血糖控制在正常水平。 尽管尚不知道格列本脲是否在人乳中排泄，许多磺酰脲类药物已知是在人乳中排泄的。哺乳期大鼠的研究结果显示，盐酸二甲双胍可分泌入乳汁，并可达到在血浆的水平。
致癌性：
大鼠连续给予格列本脲18个月，剂量达300mg／kg／天，未见致癌性，小鼠连续给予2年也未见致癌性。 二甲双胍给大鼠104周，小鼠91周，剂量分别为900mg／kg／天和1500mg／kg／天 (以mg／O计，均相当于人每天最大推荐剂量2000mg的4倍) 的致癌试验，未发现致癌性。900mg／kg／天组的雌性大鼠有良性间质性子宫息肉增加的现象。
【药代动力学】口服单方盐酸二甲双胍后，血药浓度达峰时间为服药后2.4±0.8小时，峰浓度约为2μg／ml，经肠道吸收，与血浆蛋白结合率小于5％，不经肝脏代谢，大部分以原形经肾脏排泄，消除半衰期为3.15±1.29小时。口服单方格列本脲后，血药浓度达峰时间为3.2土0.6小时，蛋白结合率为95％，在肝脏内代谢，通过胆汁和尿各排出50％，消除半衰期为7.85±2.97小时。
服用格列本脲二甲双胍片后，二甲双胍的达峰时间和达峰浓度分别为2.1±0.1小时和1.66土0.33μg／ml，消除半衰期为3.69±1.62小时，与单独使用二甲双胍的药代动力学参数相近；格列本脲的达峰时间为2.9±1.0小时，消除半衰期为7.47±2.42小时，与单独使用格列本脲的药代动力学参数相近。
【贮藏】遮光，密封保存。
【有效期】18个月