司他夫定胶囊

【药品名称】
通用名称：司他夫定胶囊
英文名称：StavudingCapsule
商品名称：欣复达
【成份】司他夫定
【性状】本品为硬胶囊,内容物为白色至类白色粉末。
【适应症】
司他夫定与其它抗病毒药物联合使用,用于治疗I型HIV感染。临床用药:关于本品与其它抗病毒药物联合治疗HIV感染病人,现已有数项其二联和三联用药的临床研究结果。其中有一项编号为STARTl的多中心的临床研究。此项开放随机研究在202个首次接受治疗的患者身上,比较了本品(40mg,BID)加用拉米夫定和indinavir,齐多夫定加用拉米夫定和indinavir两种治疗方案。结果显示,在48周内,无论是HIVRNA的抑制程度,还是CD4细胞的增加,两种治疗方案作用相同。在1992年至1994年,有一项编号为AI455―019的随机双盲研究收集了822个有一系列与HIV有关的症状的病例,比较了本品和齐多夫定的疗效,结果表明,两者对HIV疾病的进展和死亡的作用相同。
【功能主治】司他夫定与其它抗病毒药物联合使用,用于治疗I型HIV感染。临床用药:关于本品与其它抗病毒药物联合治疗HIV感染病人,现已有数项其二联和三联用药的临床研究结果。其中有一项编号为STARTl的多中心的临床研究。此项开放随机研究在202个首次接受治疗的患者身上,比较了本品(40mg,BID)加用拉米夫定和indinavir,齐多夫定加用拉米夫定和indinavir两种治疗方案。结果显示,在48周内,无论是HIVRNA的抑制程度,还是CD4细胞的增加,两种治疗方案作用相同。在1992年至1994年,有一项编号为AI455―019的随机双盲研究收集了822个有一系列与HIV有关的症状的病例,比较了本品和齐多夫定的疗效,结果表明,两者对HIV疾病的进展和死亡的作用相同。
【规格】15mg
【包装】铝塑包装,每盒1板12粒
【不良反应】
司他夫定能产生外周神经病变。外周神经病变与剂量有关,有时呈重度,使用去羟肌苷等有神经毒性药物治疗的、HIV感染的晚期、有神经病变病史的患者,较易发生外周神经病变。需监控患者发生外周神经病变的毒性。外周神经病变主要表现为手足麻木刺痛。患者一旦有此毒性发生,立即停止使用,司他夫定中毒症状可消退。有时,停止治疗后,中毒症状可暂时加重。若症状完全消退,患者可继续耐受半剂量的治疗。继续使用司他夫定后,若再发生神经病变,需考虑完全停止司他夫定治疗。司他夫定与其它有相似毒性的药物合用时,其不良反应比单用司他夫定更易发生。司他夫定与去羟肌苷合用时,不良反应发生率会增加,如胰腺炎、外周神经病变和肝功能异常。临床研究发现了下列几项不良反应。这里选出的几项是较严重的、经常报告的不良反应。全身反应腹痛、过敏反应、寒颤和发烧。消化系统厌食。外分泌腺胰腺炎造血系统贫血、白细胞缺乏症和血小板缺乏症。肝脏乳酸中毒和肝脏脂肪变性,肝炎和肝功能衰竭。肌肉骨骼系统肌肉疼痛。神经系统失眠。儿童患者:儿童患者中发生的不良反应及严重的实验室检查异常,其类型和发生率均与成人的相同。
【禁忌】对司他夫定过敏的患者,禁用本品。
【注意事项】
司他夫定有外周神经病变的毒性。患者应知道外周神经病变主要表现为手足麻木刺痛,患者一但发现这些症状,应告诉医生。接受司他夫定治疗的儿童患者,他们的看护人需知道上述内容,以便及时发现和报告外周神经病变毒性。当司他夫定与其他有司他夫定相似毒性的药物联合使用时,有害反应发生的机率可能比单独使用司他夫定要高。司他夫定不能治愈HIV感染,他们仍会患HIV感染引起的疾病,如机会致病菌感染,患者在使用司他夫定时,仍需看医生。另外,服用司他夫定不能防止HIV通过性接触或血传染。HIV感染的母亲不要给新生儿哺乳,以减少产后HIV传染。警告:乳酸酸中毒/严重的伴有肝脂肪变性的肝肿大/肝衰竭乳酸酸中毒和伴有肝脂肪变性的肝肿大包括致命的病例,在单独使用或联合使用核苷类似物包括司他夫定及其他抗逆转录病毒药物时都已有报道。在使用司他夫定、去羟肌苷和抗逆转录病毒药物联合治疗的孕妇中,致命的乳酸酸中毒已被报道。妊娠期间用司他夫定和去羟肌苷联合治疗时,应谨慎使用,只有当可能的得益明显大于危害时,才推荐使用。在联合使用司他夫定、去羟肌苷和羟基脲的患者中,曾发生过因肝中毒而导致死亡,在已知有肝病危险因素的病人中使用司他夫定需特别小心,然而,也有无肝病危险因素的病例被报道。司他夫定与去经肌苷及羟基脲联合使用进行治疗的病人与单独使用司他夫定的病人相比发生肝中毒的危险性更大,可能会致命。联合用药治疗的病人应密切监测肝毒性的指标。外周神经病变服用司他夫定的患者可出现外周神经病变。HIV感染的晚期患者、有神经病变病史的和同时使用如去羟肌苷神经毒药物的患者,较易发生外周神经病变。胰腺炎当怀疑患者有胰腺炎时,联合使用的司他夫定、去羟肌苷(包括或不包括羟基脲)以及其他对胰腺有毒的药物均应暂缓使用。当确诊为胰腺炎时,重新使用司他夫定应特别小心并密切监测病人情况。新的用药方案中不应包括去羟肌苷和羟基脲。
【药物相互作用】
研究表明,司他夫定与去羟肌苷、拉米夫定和indinavir均无相互作用。齐多夫定能竞争性抑制细胞内司他夫定磷酸化,不建议齐多夫定与司他夫定并用。
【药物过量】在成人治疗时,曾用到推荐剂量的12至24倍,未发现急性毒性。长期用药过量的并发症包括外周神经病变和肝脏毒性。司他夫定可通过血液透析排出。尚未研究司他夫定是否能通过腹膜透析排出。
【药代动力学】
已在HIV感染的成人和儿童患者中研究了司他夫定的药代动力学。无论是单剂量给药,还是多剂量给药,在0.03到4mg/kg剂量范围内,血浆峰浓度(CSUB>max)和曲线下面积(AUC)与剂量成正比。每隔6、8或12小时重复给药,均无显著的司他夫定积蓄。吸收口服后吸收迅速,给药后1hr内达血药峰浓度。分布在0.01至11.4μg/ml的浓度范围内,司他夫定与血清蛋白的结合微弱,可不予考虑。司他夫定在红细胞和血浆中的分布相同。代谢司他夫定在人体内的代谢情况尚未被阐明。排泄无论何种给药途径,司他夫定有40%通过肾脏排泄。其平均肾脏清除率为内生肌酐清除率的两倍。提示除了肾小球滤过外,还存在肾小管主动分泌。
【ATC分类】J05A
【医保类别】甲
【编码】HD006492
【贮藏】遮光、密封保存

本品含司他夫定（C₁₀H₁₂N₂O₄）应为标示量的90.0%～105.0%。
【鉴别】 （1）取本品的内容物适量（约相当于司他夫定25mg），加水适量，振摇使司他夫定溶解，用水稀释至50ml，滤过，取滤液1ml，用水稀释至50ml，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在266nm波长处有最大吸收，在235nm波长处有最小吸收。
（2）取本品的内容物适量（约相当于司他夫定200mg），加丙酮50ml，剧烈振摇，再置水浴上边加热边搅拌至沸，滤过，滤液中加入正庚烷150ml，放置1小时使司他夫定充分沉淀，滤过，用正庚烷漂洗结晶，取结晶置空气中干燥至少30分钟。 取适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-39.5°至-45.9°。
（3）取本品的内容物适量（约相当于司他夫定20mg），加水100ml，超声3分钟，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取司他夫定对照品，加水溶解并稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以三氯甲烷-乙醇-水（100：25：0.5）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液所显主斑点的颜色与位置应与对照品溶液的主斑点相同。
（4）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
以上（3）、（4）两项可选做一项。
【检查】 有关物质 取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液（临用新制）。取胸腺嘧啶对照品适量，精密称定，用水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液适量，用水稀释制成每1ml中约含司他夫定0.5μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、对照品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2.5倍。供试品溶液的色谱图中如显杂质峰，胸腺嘧啶按外标法以峰面积计算，不得过司他夫定标示量的1.0%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.4倍（0.2%），杂质总量不得过2.0%。
含量均匀度 （15mg与20mg规格）取本品1粒的内容物，置200ml量瓶中，加水适量，振摇15分钟使司他夫定溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取司他夫定对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含0.02mg的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，照含量测定项下的色谱条件分别测定，检测波长为254nm，计算每粒的溶出量，限度为标示量的80%，应符合规定。
其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.01mol/L醋酸铵溶液（5：95）为流动相；检测波长为268nm。取胸腺嘧啶对照品与胸苷适量，加水溶解并稀释制成每1ml中各约含1μg的溶液，作为系统适用性溶液。胸腺嘧啶峰与胸苷峰的分离度应大于2.0。理论板数按司他夫定峰计算不低于800，拖尾因子不得过1.8。
测定法 取本品10粒的内容物，精密称定，混匀，精密称取适量（约相当于司他夫定10mg），置100ml量瓶中，加水适量，振摇15分钟，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液（临用新制），精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取司他夫定对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液（临用新制），同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】 同司他夫定。
【规格】 （1）15mg （2）20mg （3）30mg （4）40mg
【贮藏】 遮光，密封保存。