注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠

【药品名称】
通用名称：注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠
英文名称：PiperacillinSodiumAndTazobactamSodiumForInjection
商品名称：康得力
【成份】哌拉西林钠，他唑巴坦钠 化学名称为：哌拉西林钠：（2S，5R，6R）-6[（R）-2-(4-乙基-2,3-二氧-1-哌嗪基羧基氨基)-2-苯乙酰胺基]-3，3-二甲基－7-氧-4－硫杂-1-氮杂双环[3，2，0]庚烷-2-羧酸盐；他唑巴坦钠：[2S-（2α，3β，5α）-3-甲基-7氧代-3- （1H-1，2，3-三唑-1-甲基）-4-硫杂-1－氮杂双环（3，2，0）]庚烷－羧酸4，4－二氧化钠分子式：哌拉西林钠：C23H26N5NaO7S；他唑巴坦钠：C10H11N4NaO5S分子量：哌拉西林钠：539.5；他唑巴坦钠：322.3
【性状】本品为白色粉末或类白色疏松块状物或粉末，无臭、味苦，极具引湿性。
【适应症】
本品适用于对哌拉西林耐药，但对哌拉西林他唑巴坦敏感的产β内酰胺酶的细菌引起的中、重度感染:由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的大肠埃希菌和拟杆菌属(脆弱拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌或普通拟杆菌)所致的阑尾炎(伴发穿孔或脓肿)和腹膜炎。由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的金黄色葡萄球菌所致的非复杂性和复杂性皮肤及软组织感染，包括蜂窝织炎、皮肤脓肿、缺血性或糖尿病性足部感染。由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的大肠埃希菌所致的产后子宫内膜炎或盆腔炎性疾病。由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致的社区获得性肺炎(仅限中度)。由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的金黄色葡萄球菌所致的中、重度医院获得性肺炎(医院内肺炎)。治疗敏感细菌所致的全身和(或)局部细菌感染。
【功能主治】本品适用于对哌拉西林耐药，但对哌拉西林他唑巴坦敏感的产β内酰胺酶的细菌引起的中、重度感染:由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的大肠埃希菌和拟杆菌属(脆弱拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌或普通拟杆菌)所致的阑尾炎(伴发穿孔或脓肿)和腹膜炎。由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的金黄色葡萄球菌所致的非复杂性和复杂性皮肤及软组织感染，包括蜂窝织炎、皮肤脓肿、缺血性或糖尿病性足部感染。由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的大肠埃希菌所致的产后子宫内膜炎或盆腔炎性疾病。由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致的社区获得性肺炎(仅限中度)。由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的金黄色葡萄球菌所致的中、重度医院获得性肺炎(医院内肺炎)。治疗敏感细菌所致的全身和(或)局部细菌感染。
【规格】2.25g(含哌拉西林2g与他唑巴坦0.25g)
【包装】西林瓶加丁基胶塞，易拉铝盖。每盒1瓶。
【用法用量】
将适量本品用20ml稀释液(氯化钠注射液或灭菌注射用水)充分溶解后，立即加入250ml液体(5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液)中，静脉滴注，每次至少30分钟，疗程为7～10日。医院获得性肺炎疗程为7～14日。并可根据病情及细菌学检查结果进行调整。对于正常肾功能(肌酐清除率＞90ml／分钟) 成人及12岁以上儿童，推荐剂量为一次3.375g(1.5瓶，含哌拉西林3g和他唑巴坦 O.375g)静脉滴注，每6小时1次。治疗医院内肺炎时，起始量为一次3.375g（1.5瓶），每4小时1次，同时合并使用氨基糖苷类药物；如果未分离出铜绿假单胞菌，可根据感染程度及病情考虑停用氨基糖苷类药物。对于肾功能不全患者，推荐的用量见下表：肌酐清除率(ml/ 分钟)推 荐 用 量40～90一次3.375g，每6小时1次，一日总量12g/1.5g20～40一次2.25g，每6小时1次，一日总量8g/1.0g＜20一次2.25g，每8小时1次，一日总量6g/0.75g对于血透患者，一次最大剂量为2.25 g，每8小时1次，并在每次血液透析后可追加0.75g
【不良反应】
本品常见不良反应皮肤反应：如皮疹、瘙痒等。消化道反应：如腹泻、恶心、呕吐等。过敏反应。 　　局部反应：如注射局部刺激反应、疼痛、静脉炎、血栓性静脉炎和水肿等。其他反应：如血小板减少、胰腺炎、发热、发热伴嗜酸性粒细胞增多、血清氨基转移酶升高等；这些反应发生在本品和氨基糖苷类药物联合治疗时。此外，本品尚可见下列不良反应。腹泻、便秘、恶心、呕吐、腹痛、消化不良等。斑丘疹、疱疹、荨麻疹、湿疹等。烦躁、头晕、焦虑等。其他反应：如鼻炎、呼吸困难等。
【禁忌】对青霉素类、头孢菌素类抗生素或β内酰胺酶抑制药过敏者禁用。
【注意事项】
用药前须做青霉素皮肤实验，阳性者禁用。交叉过敏反应：对头孢菌素类、头霉素类、灰黄霉素或青霉胺过敏者，对本品也可 过敏，对一种青霉素过敏者也可能对其他青霉素过敏，故有青霉素过敏史者应避免使用本 品。有过敏史、出血史、溃疡性结肠炎、局限性肠炎者或抗生素相关肠炎者皆应慎用； 肾功能减退者应适当减量。(见用法用量)本品含钠，需要控制盐摄入量的患者使用本品时，应定期检查血清电解质水平；对于同时接受细胞毒药物或利尿药治疗的患者，要警惕发生低血钾症的可能。在肾功能减退病人应用本品前或应用期中要测定凝血时间。一旦发生出血，应即停用。发生假膜性肠炎者应进行粪便检查、艰难梭菌培养以及此菌的细胞毒素分析。肝、肾功能不全者，应监测哌拉西林的浓度以调整剂量。应定期检查造血功能，特别是对疗程≥21日的患者。现有的临床研究资料表明本品对于医院内下呼吸道感染及复杂性尿路感染的疗效不佳。对诊断的干扰：应用本品期间直接抗球胆白(Coombs)实验可呈阳性，也可出现血尿素氮和血清肌酐升高、高钠血症、低钾血症、血清氨基转移酶和血清乳酸脱氢酶升高、血清胆红素增多。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇慎用。少量哌拉西林可自母乳中排泄，使婴儿致敏，出现腹泻、念珠球感染和皮疹，故哺乳期妇女应用本品应暂停哺乳。
【儿童用药】12岁以下儿童使用本品的安全有效性尚不清楚。
【老人用药】老年患者肾功能减退，应适当调整剂量。
【药物相互作用】
本品与庆大霉素联合对粪肠球菌无协同作用。和某些头孢菌素联合也可对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌和变形杆菌属的某些 敏感菌株发生协同作用。体外试验中，本品与氨基糖苷类药物合用，可以灭活氨基糖苷类药物。当本品与妥布霉素同用时，由于哌拉西林他唑巴坦可能使妥布霉素失活，使妥布霉素的药时曲线下面积、肾脏清除率及尿中排泄将分别下降11%、32%和38%。严重肾功能不全患者如血液透析患者，联合应用妥布霉素与哌拉西林时，前者的药代动力学将会发生变化。本品与丙磺舒合用，可以使哌拉西林半衰期延长21％，他唑巴坦半衰期延长71%。哌拉西林和羧苄西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林一样，与能产生低凝血酶原症、血小板减少症、胃肠道溃疡症或出血的药物合用时，将有可能增加凝血机制障碍和出血的危险。如抗凝血药：肝素、香豆素、茚满二酮；非甾体抗炎镇痛药，尤其是阿司匹林、二氟尼柳以及其他水杨酸制剂、其他血小板聚集抑制剂或磺吡酮。本品不能与其他药物在注射器或输液瓶中混合。与其他抗生素同用时，必须分开给药。不得与含碳酸氢钠的溶液混合，不得加入血液制品及水解蛋白液。
【药物过量】同使用其他青霉素类药物一样，如果通过静脉途径给药，而用量超过推荐剂量，病人可能会出现神经肌肉兴奋或抽搐的表现。
【药理】哌拉西林为半合成青霉素类抗生素，他唑巴坦为β内酰胺酶抑制药。本品对哌拉西林敏感的细菌和产β内酰胺酶耐哌拉西林的下列细菌有抗菌作用：革兰阴性菌：大多数质粒芥导的产和不产β内酰胺酶的下列细菌：大肠埃希菌、克雷伯菌属(催产克雷伯菌、肺炎克雷伯菌)、变形杆菌属(奇异变形杆菌、普通变形杆菌)、沙门菌属、志贺菌属、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、莫根杆菌属、嗜血杆菌属(流感和副流感嗜血杆菌)、多杀巴杆菌、耶尔森菌属、弯曲菌属、阴道加特纳菌。染色体芥导的产和不产β内酰胺酶的下列细菌：弗劳地枸橼酸菌、产异枸橼酸菌、普鲁威登斯菌属、莫根杆菌、沙雷菌属(粘质沙雷菌、液压沙雷菌)、铜绿假单胞菌和其他假单胞菌属(洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌、嗜麦芽假单胞菌)、不动杆菌属。革兰阳性菌：产和不产β内酰胺酶的下列细菌：链球菌属(肺炎链球菌、生脓链球菌、牛链球菌、无乳链球菌、绿色链球菌、C族和G族链球菌)、肠球菌属(粪肠球菌、屎肠球菌)、金黄色葡萄球菌(不包括MRSA)、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶阴性葡萄球菌)、棒状杆菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌、奴卡菌属。厌氧菌：产和不产β内酰胺酶的下列细菌：拟杆菌属、脆弱拟杆菌
【药代动力学】
本品静脉滴注后，血浆中哌拉西林和他唑巴坦浓度很快达到峰值。滴注30分钟后，血浆哌拉西林浓度与给予同剂量哌拉西林的血浆浓度相等，静脉滴注2.25g、3.375g及4.5g哌拉西林钠他唑巴坦钠30分钟时，血浆哌拉西林峰浓度(Cmax)分别为134、242和298 mg/L，他唑巴坦峰浓度(Cmax)分别为15、24和24 mg/L。健康受试者接受单剂量或多剂量哌拉西林钠他唑巴坦钠后，哌拉西林和他唑巴坦的血消除半衰期(t1/2β)范围为0.7至 1.2小时，不受剂量和给药时间的影响。哌拉西林在体内被代谢成微小的具有生物活性的去乙基代谢物,他唑巴坦则被代谢成无药理及抗菌活性的产物，哌拉西林与他唑巴坦均由肾脏排泄。68%哌拉西林迅速以药物原形自尿中排出；他唑巴坦及其代谢物主要经由肾脏排泄，其中80%为原形。哌拉西林、他唑巴坦、去乙基哌拉西林也可通过胆汁分泌。约30%哌拉西林和他唑巴坦与血浆蛋白结合，其结合率不受其他化合物的影响；血浆蛋白与他唑巴坦代谢物的结合可忽略不计。哌拉西林与他唑巴坦广泛分布于组织及体液中，包括胃肠道粘膜、胆囊、肺、女性生殖器官(子宫、卵巢、输卵管)、体液、胆汁。组织中药物浓
【ATC分类】J01C
【医保类别】乙
【编码】HF003667
【贮藏】遮光、密闭，在干燥阴凉处保存。

本品为哌拉西林钠与他唑巴坦钠[哌拉西林（按C₂₃H₂₇N₅O₇S计）和他唑巴坦（C₁₀H₁₂N₄O₅S）标示量之比为8：1]均匀混合的无菌冻干粉末。按无水物计算，每1mg中含哌拉西林（按C₂₃H₂₇N₅O₇S计）不得少于765μg，含他唑巴坦（C₁₀H₁₂N₄O₅S）不得少于96μg；按平均装量计算，含哌拉西林（按C₂₃H₂₇N₅O₇S计）与他唑巴坦（C₁₀H₁₂N₄O₅S）均应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品为白色或类白色疏松块状物或粉末；无臭；极具引湿性。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中两个主峰的保留时间应分别与对照品溶液中两个主峰的保留时间一致。
（2）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。
【检查】 酸度 取本品，加水制成每1ml中含0.2g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为5.5～6.8。
溶液的澄清度与颜色 取本品5瓶，分别加水制成每1ml中约含哌拉西林（按C₂₃H₂₇N₅O₇S计）0.1g的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。
有关物质 取本品适量，加含量测定项下的流动相溶解并稀释制成每1ml中约含哌拉西林（按C₂₃H₂₇N₅O₇S计）2.0mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中含40μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液和对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至哌拉西林峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液两个主峰面积的和（2.0%）；各杂质峰面积之和不得大于对照溶液两个主峰面积之和的2倍（4.0%）。 供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。
水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过2.5%。
细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg本品中含内毒素的量应小于0.060EU。
无菌 取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-0.2mol/L磷酸二氢钠溶液-10%四丁基氢氧化铵溶液（450：447：100：3）为流动相，检测波长为220nm。取哌拉西林和他唑巴坦对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含哌拉西林（按C₂₃H₂₇N₅O₇S计）1.6mg和他唑巴坦0.2mg的溶液，在60℃水浴中加热60分钟，得含他唑巴坦降解物的混合液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，与他唑巴坦峰相对保留时间约0.87处的较大杂质峰为他唑巴坦降解峰，他唑巴坦降解峰与他唑巴坦峰的分离度应大于2.4，哌拉西林峰与他唑巴坦峰的分离度应大于20.0，哌拉西林峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法 取装量差异项下内容物，混合均匀，精密称取适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含哌拉西林（按C₂₃H₂₇N₅O₇S计）0.8mg和他唑巴坦0.1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取哌拉西林和他唑巴坦对照品各适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含哌拉西林（按C₂₃H₂₇N₅O₇S计）0.8mg和他唑巴坦0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C₂₃H₂₇N₅O₇S与C₁₀H₁₂N₄O₅S的含量。
【类别】 抗生素类药。
【规格】 （1）0.5625g（C₂₃H₂₇N₅O₇S0.5g与C₁₀H₁₂N₄O₅S0.0625g）
（2）1.125g（C₂₃H₂₇N₅O₇S1.0g与C₁₀H₁₂N₄O₅S0.125g）
（3）2.25g（C₂₃H₂₇N₅O₇S2.0g 与C₁₀H₁₂N₄O₅S0.25g）
（4）4.5g （C₂₃H₂₇N₅O₇S4.0g 与C₁₀H₁₂N₄O₅S0.5g）
【贮藏】 遮光、密闭，在凉暗干燥处保存。