醋氯芬酸胶囊

【药品名称】
通用名称：醋氯芬酸胶囊
英文名称：AceclofenacCapsules
商品名称：喜力特
【成份】醋氯芬酸 化学名称为：2-[(2,6-Dichlorophenyl)amino}benzeneaceticacidcarboxymethylester分子式：C16H13Cl2NO4分子量：354.19
【性状】本品为胶囊剂,内容物为白色或类白色颗粒性粉末。
【适应症】
骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎引起的疼痛和炎症的症状治疗。
【功能主治】骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎引起的疼痛和炎症的症状治疗。
【规格】100mg。
【包装】铝塑包装,6粒×1板、6粒×2板。
【用法用量】
口服,用至少半杯水送下,可与食物同服。成人每日两次,每次1粒(100mg)或遵医嘱。每日推荐最大剂量为4粒。肝功能不全病人:具有轻、中度肝功能不全的病人应减少醋氯芬酸用药剂量,推荐初始剂量为每天1粒(100mg)。肾功能不全病人:轻、中度肾功能不全患者无需调整剂量,但应慎用。
【不良反应】
据国外研究资料报道:主要出现胃肠道不良反应(消化不良、腹痛、恶心和腹泻)最常见的是消化不良(7.5%)和腹泻(6.2%)。常见(1%)胃肠道系统失调:消化不良、腹痛、恶心和腹泻。肝和胆:肝酶升高。偶见(1/100～1/1000)一般:头晕胃肠道系统:胀气、胃炎、便秘、呕吐、溃疡性口腔粘膜炎。皮肤:湿疹、皮疹和皮炎。代谢和营养:尿素氮和肌酐升高。罕见(1/1000)一般:头痛、疲倦、面部浮肿、过敏反应、体重增加。血液:贫血、粒性细胞减少、血小板减少、中性粒细胞减少。心血管:水肿、心悸、腓肠肌痉挛、潮红、紫癜。中枢和外周神经系统:感觉异常、癫痫。胃肠道系统障碍:胃肠出血和溃疡、出血性腹泻、肝炎或胰腺炎、柏油状大便、口腔粘膜炎症。泌尿系统障碍:间质性肾炎。皮肤:湿疹。代谢和营养:碱性磷酸酶升高、高钾血症。精神病学:抑郁、多梦、嗜睡、失眠。眼睛:异常视觉。其它:味觉倒错、脉管炎。如其它的NSAIDS,可能发生严重的皮肤粘膜的过敏反应。
【禁忌】已知对醋氯芬酸以及其他非甾体类药物过敏者禁用。病人服用作用机理类似的药物(如阿司匹林或其它非甾体抗炎药),引起哮喘、支气管痉挛、急性鼻炎或荨麻疹或已知对抗炎类药物过敏者禁用。患有严重心衰、肝肾功能不全者禁用。患有或者怀疑患有胃、十二指肠溃疡或者胃、十二指肠溃疡复发史的患者,胃肠道出血或其它出血或凝血障碍患者禁用。妊娠后三个月期间孕妇禁用。
【注意事项】
有胃肠道疾病的患者、脑血管出血、溃疡性结肠炎、Crolns病、系统性红斑狼疮(SLE)、卟啉病及造血和凝血障碍病史者应慎用或在密切监控下使用。轻、中度肝、肾、心功能不全者以及有体液潴留倾向的患者应慎用,这些患者使用NSAIDS,可导致肾功能衰竭和体液潴留,用利尿药治疗或其它同样有低血容量危险的患者也应慎用。在治疗期间,很多时候患者无前兆症状或明显的病史,结果出现严重的胃肠出血和/或穿孔。老年患者可能造成肾、心血管和肝功能损害。长期使用NSAIDS治疗的患者应经常检查以作预防(如:肝、肾功能和血细胞计数)。服用NSAIDS出现头晕和中枢神经系统其它障碍的患者应避免开车和从事机械操作。
【孕妇及哺乳期妇女用药】已有数例抗炎药物影响胎儿的报道,可能是通过抑制前列腺素合成造成的。抗炎药可阻滞子宫收缩和延迟分娩,它们可引起宫内动脉导管收缩和闭锁,导致新生儿肺动脉高压和呼吸功能不全。抗炎药可降低胎儿血小板功能和抑制胎儿肾功能,结果可导致羊水过少或新生儿无尿症。在孕期后三个月禁用本品。醋氯芬酸能否分泌到人乳中尚不清楚,因此哺乳期间不应使用醋氯芬酸,除非医生认为必需。
【儿童用药】儿童用药的安全性和有效性尚未确定,故不推荐儿童使用。
【老人用药】一般无须降低剂量,但需注意以下情况:老年患者一般更容易出现不良反应,应慎用。在治疗期间,很多时候患者无前期症状或明显的病史,结果出现严重的胃肠出血和/或穿孔,老年患者更可能造成肾、心血管和肝功能损害。
【药物相互作用】
应避免与以下药物合用:NSAIDS抑制甲氨蝶呤在肾小管分泌,可能具有轻微的代谢相互作用,从而导致甲氨蝶呤清除率降低,因此在高剂量甲氨蝶呤治疗期间,应始终避免服用NSAIDS药物。某些NSAIDS可抑制锂盐在肾脏的消除过程,结果导致血清锂浓度升高,除非血清锂水平可以经常进行测定,应避免与锂盐合用。NSAIDS抑制血小板聚集和损害胃肠道粘膜,可增加抗凝药物的活性,增加使用抗凝药的病人胃肠道出血的风险,除非可以进行密切的监测。醋氯芬酸应避免与香豆素类口服抗凝血药、噻氯匹定、血栓溶解剂及肝素合用。以下联合用药需调整剂量或注意:当使用低剂量甲氨蝶呤时,也应注意NSAIDS与甲氨蝶呤之间产生药物相互作用的可能,特别是肾功能不全的患者,如果在24小时内同时使用NSAIDS与甲氨蝶呤,应警惕,因为甲氨蝶呤血药浓度可能增加从而导致毒性增加。NSAIDS与环孢霉素或他克利一起使用,由于降低肾脏前列腺合成,肾毒性风险增加,因此在联合治疗时应密切监测肾功能。同时服用阿司匹林和其它非甾体抗炎药物会增加副作用发生率。应予警惕。非甾体抗炎药物会削弱呋喃苯胺酸(利尿药)和丁苯氧酸(布哒他尼,利尿药)的利尿作用。可能的作用机理是抑制前列腺素合成,同样它们也会降低噻嗪类药物(利尿剂)的降压作用。与保钾利尿药同时使用会升高钾水平,因此应监测血钾。同时应用非甾体抗炎药物和ACE(血管紧张素转化酶)抑制剂,会增加失水病人急性肾功能衰竭的危险。尽管不能排除与其它抗高血压药物:如β-受体拮抗剂的相互作用,但醋氯芬酸与苄氟噻嗪(利尿降压药)联合用药未发现影响其对血压的控制作用。其它可能的相互作用。分别有关于降血糖和升血糖作用的报道,醋氯芬酸可能会引起低血糖,使用时应考虑调整降糖药物的剂量。轻、中度肾功能不全患者单剂量服药后,药代动力学未观察到临床意义上的差异。醋氯芬酸主要通过细胞色素P4502G9代谢,因此可能有与苯妥英、地高辛、西米替丁、甲苯磺丁脲、保泰松、胺碘酮、咪唑和磺胺苯吡唑发生药物相互作用的风险。同NSAID类的其它药品一样,与通过肾排泻消除的药物,如甲氨蝶呤和锂盐,也存在药物相互作用的风险,但醋氯芬酸实际上完全与血浆蛋白结合,随之会与其它高蛋白结合药物发生置换作用,必须注意。
【药物过量】没有关于人的超剂量服用醋氯芬酸的研究数据,药物过量后可能出现的症状有:恶心、呕吐、胃痛、嗜睡和头痛。治疗:如需要,可洗胃、重复给予活性炭,必要时可使用抗酸药或其它对症治疗。
【药理】本品为非甾体抗炎药,具有抗炎、镇痛作用。其作用机理可能主要是通过抑制环氧酶活性,从而使前列腺素合成减少。
【毒理】重复给药毒性:Wistar大鼠连续经口给药1个月,剂量15、50和100mg/Kg/日,结果仅100mg/Kg/日组出现死亡,并伴有大便潜血,组织病理学检查可见该组动物出现胃或肠道粘膜刺激反应。与其它非甾体类抗炎药类似的是,试验动物对本品的耐受性较差。另外,动物与人的药代动力学差异导致其潜在毒性难以判断,但在大鼠(能将醋氯芬酸代谢为双氯芬酸)和猴(有一部分为未代谢的原型药)最大耐受剂量下给药的毒理试验结果显示,本品未见有非甾体类抗炎药常见毒性以外的其它毒性作用。遗传毒性:本品遗传性试验结果阴性。生殖毒性:据报道,抗炎药抑制前列腺合成的作用可能导致严重的胚胎毒性。能抑制子宫收缩,从而导致分娩延迟。可引起子宫内胎儿动脉导管狭窄或关闭,导致新生儿肺动脉高血压和呼吸功能不全。抗炎药还能抑制胎儿血小板功能并影响其肾功能,导致羊水过少和新生儿无尿症。因此,在妊娠最后3个月禁止使用抗炎药。但有文献报道,在妊娠的中、早期本品同样会影响胎儿发育。目前尚不清楚本品是否经人的乳汁排泄,因此,除非医生认为必要时,哺乳期妇女不应使用本品。致癌性:在小鼠和大鼠进行的致癌性研究中未见本品有致癌作用。
【药代动力学】
据国外文献报道:吸收:口服后醋氯芬酸可迅速完全吸收,其生物利用度几乎达100%,血药浓度达峰时间为用药后1.25～3小时。与食物同服达峰时间延长,但吸收不受食物影响。醋氯芬酸蛋白结合率高(99.7%),醋氯芬酸透进滑膜液,其浓度达血浆药物浓度的60%,分布容积近30L。排泄:平均血浆消除半衰期4～4.3小时,消除率约为6L/h,近2/3药物主要以结合形式的羟基化代谢物通过尿排泄,原型药物仅占药物剂量的1%。醋氯芬酸很可能通过CYPZC9代谢为4-OH醋氯芬酸,其临床活性极微,在许多代谢物中,已检测到双氯芬酸和4-OH双氯芬酸,本品的临床研究结果与文献报道基本一致,口服后达峰时间为2～3小时,Cmax为6.8～8.9ug/ml,平均消除半衰期为3.6至6.9小时。在病人中的特征:未检测到在老年人中醋氯芬酸药代动力学特征的改变。肝功能下降患者单剂量口服醋氯芬酸后,可检测到醋氯芬酸清除率减慢,每天一次,每次100mg,重复服药,轻到中度肝硬化患者药代动力学参数与正常人之间没有区别。
【ATC分类】M01A;M02A
【医保类别】乙
【编码】HD001505
【贮藏】遮光,密闭保存。

本品含醋氯芬酸（C₁₆H₁₃Cl₂NO₄）应为标示量的93.0%～107.0% 。
【性状】 本品内容物为白色或类白色颗粒或粉末。
【鉴别】（1）取本品内容物，研细，称取细粉适量（约相当于醋氯芬酸10mg），加乙醇10ml使溶解，滤过，取滤液照醋氯芬酸项下的鉴别（1）试验，显相同的结果。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】有关物质 取含量测定项下的细粉适量（约相当于醋氯芬酸50mg），精密称定，置25ml量瓶中，加流动相A-流动相B（30：70）适量，振摇使醋氯芬酸溶解，用流动相A-流动相B（30：70）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密称取双氯芬酸钠对照品适量，加流动相A-流动相B（30：70）溶解并定量稀释制成每1ml中含双氯芬酸0.4mg的溶液，作为对照品溶液；精密量取供试品溶液2ml，置10ml量瓶中，用流动相A-流动相B（30：70）稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，精密加入对照品溶液2ml，用流动相A-流动相B（30：70）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照醋氯芬酸有关物质项下的方法测定，供试品溶液色谱图中如有与双氯芬酸保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过醋氯芬酸标示量的0.4%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中醋氯芬酸峰面积（0.2%），其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中醋氯芬酸峰面积的5倍（1.0%）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以磷酸盐缓冲液（pH6.8）（取0.1mol/L盐酸溶液和0.2mol/L磷酸钠溶液，按3：1混合均匀，必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值为6.8）1000ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含醋氯芬酸25μg的溶液，作为供试品溶液；精密称取醋氯芬酸对照品约10mg置100ml量瓶中，加甲醇10ml溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，分别取供试品溶液与对照品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。
其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103） 。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.112%（W/V）磷酸溶液（用氢氧化钠试液调节pH值至7.0 ）-乙腈（61：39）为流动相；检测波长为275nm。理论板数按醋氯芬酸峰计算不低于2000。
测定法 取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量（约相当于醋氯芬酸10mg），置100ml量瓶中，加流动相适量，振摇使醋氯芬酸溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取醋氯芬酸对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】 同醋氯芬酸。
【规格】 100mg
【贮藏】 遮光，密封保存。