氢氯噻嗪片

【药品名称】
通用名称：氢氯噻嗪片
英文名称：HydrochlorothiazideTablets
商品名称：氢氯噻嗪片
【成份】氢氯噻嗪
【性状】本品为白色片。
【适应症】
1．水肿性疾病排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。2．高血压可单独或与其他降压药联合应用，主要用于治疗原发性高血压。3．中枢性或肾性尿崩症。4．肾石症主要用于预防含钙盐成分形成的结石。
【功能主治】1．水肿性疾病排泄体内过多的钠和水，减少细胞外液容量，消除水肿。常见的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合症、急慢性肾炎水肿、慢性肾功能衰竭早期、肾上腺皮质激素和雌激素治疗所致的钠、水潴留。2．高血压可单独或与其他降压药联合应用，主要用于治疗原发性高血压。3．中枢性或肾性尿崩症。4．肾石症主要用于预防含钙盐成分形成的结石。
【规格】25mg。
【包装】塑料瓶装，每瓶100片。
【用法用量】
成人常用量口服。治疗水肿性疾病，每次25―50mg(1-2片)，每日1一2次，或隔日治疗，或每周连服3-5日。治疗高血压．每日25-100mg(l-4片)，分1一2次服用，并按降压效果调整剂量。小儿常用量口服。每日按体重l-2mg/kg或按体表面积30-60mg/m1，分1-2次服用，并按疗效调整剂量。小于6个月的婴儿剂量可达每日3mg/kg。
【不良反应】
大多不良反应与剂量和疗程有关。水、电解质紊乱所致的副作用较为常见低钾血症较易发生与排钾作用有关，长期缺钾可损伤肾小管，严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化，以及引起严重快速性心率失常等异位心率。低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒，氢氯噻嗪常明显增加氯化物的排泄。此外低钠血症亦不罕见，导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱水造成血容量和肾血流减少亦可引起肾小球滤过率降低。上述水、电解质紊乱的临床常见反应有口干、烦渴、肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。高糖血症本药可使糖耐量降低，血糖升高，此可能与抑制胰岛素释放有关。高尿酸血症。干扰肾小管排泄尿酸，少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛，故高尿酸血症易被忽视。过敏反应如皮疹、荨麻疹等，但较为少见。血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。其他如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等，但较罕见。
【禁忌】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【注意事项】
交叉过敏：与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉反应。对诊断的干扰：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白浓度升高，血镁、钾、钠及尿降低。下列情况慎用：无尿或严重肾功能减退者，因本类药效果差，应用大剂量时可致药物蓄积，毒性增加；糖尿病；高尿酸血症或有痛风病史者；严重肝功能受损者，水、电解质紊乱可诱发肝昏迷；高钙血症；低钠血症；红斑狼疮，可加重病情或诱发活动；胰腺炎；交感神经切除者（降压作用加强）；有黄疸的婴儿。随访检查：血电解质；血糖；血尿酸；血肌酶，尿素氮；血压。应从最小有效剂量开始用药，以减少副作用的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌。有低钾血症倾向的患者，应酌情补钾或与保钾利尿药合用。运动员慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】能通过胎盘屏障。对高血压综合征无预防作用。故孕妇使用应慎重。哺乳期妇女不宜服用。
【儿童用药】慎用于有黄疸的婴儿，因本品可使血胆红素升高。
【老人用药】老年人应用本品较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。
【药物相互作用】
肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B(静脉用药)，能降低本药的利尿作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症。非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，与前者抑制前列腺素合成有关。与拟交感胺类药物合用，利尿作用减弱。考来烯胺（消胆胺）能减少胃肠道对本药的吸收，故应在口服考来烯胺l小时前或4小时后服用本药。与多巴胺合用，利尿作用加强。与降压药合用时，利尿降压作用均加强。与抗痛风药合用时，后者应调整剂量。使抗凝药作用减弱，主要是由于利尿后机体血浆容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多。降低降糖药的作用。洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时，应慎防因低钾血症引起的副作用。与锂制剂合用，因本药可减少肾脏对锂的消除，增加锂的肾毒性。乌洛托品与本药合用，其转化为甲醛受抑制，疗效下降。增强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。与碳酸氢钠合用，发生低氯性碱中毒机会增加。
【药物过量】应尽早洗胃，给予支持、对症处理，并密切随访血压、电解质和肾功能。
【药理】对水、电解质排泄的影响。利尿作用，尿钠、钾、氯、磷和镁等离子排泄增加，而对尿钙排泄减少。本品作用机制主要抑制远端小管前段和近端小管（作用较轻）对氯化钠的重吸收，从而增加远端小管和集合管的Na+-KSUP>+交换，KSUP>+分泌增多。本品能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解释其对近端小管的作用。本品还能抑制磷酸二酯酶活性，减少肾小管对脂肪酸的摄取和线粒体氧耗，从而抑制肾小管对Na+、Cl+的主动重吸收。降压作用。除利尿排钠作用外，可能还有肾外作用机制参与降压，可能是增加胃肠道对Na+的排泄。对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响。由于肾小管对水、Na+重吸收减少，肾小管内压力升高，以及流经远曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通过管一球反射，使肾内肾素、血管紧张素分泌增加，引起肾血管收缩，肾血流量下降，肾小球入球和出球小动脉收缩，肾小球滤过率也下降。
【执行标准】中国药典2005年版二部
【药代动力学】
口服吸收迅速但不完全，进食能增加吸收量，可能与药物在小肠的滞留时间延长有关。本药部分与血浆蛋白结合，另部分进入红细胞内。口服2小时起作用，达峰时间为4小时，作用持续时间为6-12小时，T1/2为15小时，肾功能受损者延长。本药吸收后消除相开始阶段血药浓度下降较快，以后血药浓度下降明显减慢，可能是由于后阶段药物进入红细胞内有关。主要以原形由尿排泄。
【ATC分类】C03A
【医保类别】甲
【编码】HD005826
【贮藏】遮光，密封保存。

本品含氢氯噻嗪（C₇H₈C1N₃O₄S₂）应为标示量的93.0%～107.0%。
【性状】 本品为白色片。
【鉴别】 取本品细粉适量（约相当于氢氯噻嗪10mg），加丙酮10ml振摇使氢氯噻嗪溶解，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取氢氯噻嗪对照品，加丙酮溶解并稀释制成0.1%的溶液作为对照品溶液。取上述两种溶液各5μ1，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以乙酸乙酯为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显示斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点相同。
【检查】 有关物质 取本品细粉适量（约相当于氢氯噻嗪15mg），加有机相[甲醇-乙腈（1：1）]2.5ml使氢氯噻嗪溶解，用水相[0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.2）]稀释至10ml，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照氢氯噻嗪有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）， 各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（2.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.1倍（0.05%）的峰忽略不计。
含量均匀度 取本品1片，置200ml量瓶中（10mg规格）或500ml量瓶中（25mg规格），加流动相10ml，放置30分钟，加甲醇-乙腈（1：1）10ml，超声处理使氢氯噻嗪溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含5～10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在272nm的波长处测定吸光度；另取氢氯噻嗪对照品，精密称定，用溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含5～10μg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的60%，应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
【含量测定】 取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于氢氯噻嗪20mg），置100ml量瓶中，加甲醇-乙腈（1：1）5ml，振摇，加流动相20ml，超声约5分钟使氢氯噻嗪溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用流动相稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，作为供试品溶液，照氢氯噻嗪含量测定项下的方法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】 同氢氯噻嗪。
【规格】 （1）10mg （2）25mg （3）50mg
【贮藏】 遮光，密封保存。