利血平片

【药品名称】
通用名称：利血平片
英文名称：ReserpineTablets
商品名称：利舍平
【成份】利血平 化学名称为：11,17-二甲氧基-18-［(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)氧］育亨烷-16-甲酸甲酯分子式：C33H40N2O9分子量：608.69
【性状】本品为加有着色剂的淡黄色片或糖衣片，除去糖衣后显白色或淡黄褐色。
【适应症】
高血压(不推荐为一线用药)。
【功能主治】高血压(不推荐为一线用药)。
【规格】0.25mg*100片
【用法用量】
口服，初始剂量0.1～0.25mg/次，每日1次，经过7～14天的剂量调整期，以最小有效剂量确定维持量；极量不超过一次0.5mg/次。利血平常与噻嗪类利尿药合用以降低剂量，减少不良反应。儿童每日按体重0.005～0.02mg/kg或体表面积0.15～0.6mg/m2给药，分1～2次口服。
【不良反应】
大量口服容易出现的不良反应有过度镇静、注意力不集中、抑郁可致自杀，且可出现于停药之后数月反应迟钝；嗜睡、晕厥、偏执性焦虑、失眠、多梦、梦呓、头痛、神经紧张、帕金森氏症(停药后可逆转)、倦怠、乏力、阳痿、性欲减退、排尿困难、乳房充血、非产褥期泌乳；较少见的有柏油样黑色大便、呕血、腹部痉挛；心绞痛、心律失常、室性期前收缩、心动过缓、支气管痉挛、手指强硬颤动；偶见体液潴留、水肿和充血性心力衰竭；血栓性血细胞减少型紫癜、前列腺术后出血过多；鼻衄、鼻充血、对寒冷敏感；骚痒、皮疹、皮肤潮红；体重增加、肌肉疼痛；瞳孔缩小、视神经萎缩、色素层炎、耳聋、青光眼、视物模糊，肌肉疼痛，鼻衄、对寒冷敏感。不良反应持久出现时需加注意，以腹泻、眩晕(体位性低血压)、口干、食欲减退、恶心、呕吐、唾液分泌增加，高剂量时胃酸分泌增加，鼻塞较多见；下肢水肿较少见。停药后仍可以出现的中枢或心血管反应有眩晕、倦怠、晕倒、阳痿、性欲减退、心动过缓、乏力、精神抑郁、注意力不集中、神经紧张、焦虑、多梦、梦呓或清晨失眠。精神抑郁的发生较隐袭，可致自杀，且可出现于停药后数月。6.绝经期妇女长期使用有增加乳癌发生之说，但无定论。
【禁忌】活动性胃溃疡溃疡性结肠炎抑郁症，尤其是有自杀倾向的抑郁症
【注意事项】
对萝芙木制剂过敏者对本品也过敏。利血平引起胃肠道动力加强和分泌增多，可促使胆石症患者胆绞痛发作。利血平慎用于体弱和老年患者、肾功能不全、帕金森病、癫痫、心律失常和心肌梗死。利血平可能导致低血压，包括体位性低血压。治疗期间，可能发生焦虑、抑郁以及精神病。在服药剂量不大于0.25mg/日时，少见抑郁症发生；若之前就有抑郁症，用药可加重病症。一旦有抑郁症状立即停药；有抑郁症史的病人用药需非常慎重，并警惕自杀的可能性。当两种或两种以上抗高血压药合用时，需减少每种药物的用量以防止血压过度下降，这对有冠心病的高血压病人尤为重要。正在服用利血平的患者不能同时进行电休克治疗，小的惊厥性电休克剂量即可引起严重的甚至是致命的反应。停用利血平至少14天后方可开始电休克治疗。需周期性检查血电解质以防电解质失衡。麻醉期间用利血平可能加重中枢镇静，导致严重低血压和心动过缓。虽然不需停药，但必须告诉麻醉师，事先给予阿托品防止心动过缓，用肾上腺素纠正低血压。利血平对化验的影响：以改良的Glenn-Nelson法或HoltroffKoch改良的Zimmerman反应作尿类固醇测定，可致结果假性低值；使血清催乳素浓度升高；短期大量注射使尿中儿茶酚胺排出增多，长期使用则减少；肌肉注射后尿中香草杏仁酸最初排出增加40%，第二天减少，长期给药排出锐减。
【孕妇及哺乳期妇女用药】除非非常必要，利血平不可用于孕妇。本品虽不能通过血脑屏障，但可通过胎盘屏障，导致新生儿呼吸系统抑制、鼻充血、紫绀、厌食、嗜睡、心动过缓、新生儿紧抱反射受到抑制等。利血平可通过乳汁分泌。
【儿童用药】每日按体重0.005～0.02mg/kg或体表面积0.15～0.6mg/m2给药，分1～2次口服。
【老人用药】根据情况减量慎用。
【药物相互作用】
与乙醇或中枢神经抑制剂合用可加重中枢抑制作用。与其它降压药或利尿药合用可加强降压作用，需进行剂量调整；与β-阻滞剂合用可使后者作用增强。与洋地黄或奎尼丁合用，大剂量时可引起心律失常。与左旋多巴合用可使多巴胺耗竭，导致帕金森病。与间接性拟肾上腺素药如麻黄碱、苯丙胺等合用，可使儿茶酚胺贮存耗竭，抑制拟肾上腺素药的作用。与直接性拟肾上腺素药如肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等合用，可使之作用延长。与三环类抗抑郁药合用，利血平和抗抑郁药作用均减弱。巴比妥类可加强利血平的中枢镇静作用。
【药物过量】利血平无特效解毒剂，也不能通过透析排除，治疗措施是对症和支持疗法。药物过量导致呼吸抑制、昏迷、低血压、抽搐和体温过低。此时必须采取洗胃催吐，即使已服药数小时。严重低血压者置于卧位，双脚上抬，并审慎给予直接性拟肾上腺素药升压；呼吸抑制者予以吸氧和人工呼吸；抗胆碱药治疗胃肠道症状；并纠正脱水、电解质失衡、肝昏迷和低血压。由于利血平作用持续较长，病人需至少观察72小时。
【药理】药理学1．利血平是抗去甲肾上腺素能神经抗高血压药。2．本品通过耗竭周围交感神经末梢的去甲肾上腺素，心、脑及其他组织中的儿茶酚胺和5-羟色胺贮存耗竭达到抗高血压、减慢心率和抑制中枢神经系统的作用。降压作用主要通过减少心输出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射实现。减慢心率的作用对正常心率者不明显，但对于窦性心动过速者则明显。3．利血平作用于下丘脑部位产生镇静作用，但无致嗜睡和麻醉作用，不改变睡眠时脑电图，可缓解高血压病人焦虑、紧张和头痛。4．实验动物给予低于临床剂量的利血平后，即出现瞳孔缩小、眼睑松弛和下垂、体温过低、胃肠道活动加快等症状。人的治疗应用剂量范围内，仅有胃肠道活动增加的表现。
【毒理】致突变实验：体外微生物回复突变试验显示，利血平1～5000mcg对S.typhimurium的四个菌株没有致突变作用，0.3～10mg不引起小鼠成纤维细胞的转化。利血平使培养的小鼠乳腺癌细胞出现了一些染色体畸变，但实验结果仍属于阴性；利血平对培养的人类外周白细胞无染色体畸变作用，但有丝分裂象增加。一项研究报道某种利血平制剂在10mg/kg以内引起小鼠染色体畸变和显性致死突变；但另一项研究显示小鼠腹腔给药0.92～4.6mg/kg，未出现显性致死突变。致畸试验：利血平可通过豚鼠的胎盘屏障并消耗胎鼠儿茶酚胺贮存。两项小型实验显示，大鼠口服利血平0.25mg/kg(相当于临床最大剂量的35倍)不影响生育；生殖研究显示，大鼠怀孕早期肌内注射或腹腔给予利血平1～2mg/kg(相当于临床最大剂量的125～250倍)有致畸作用，产生各种胎儿异常如无眼畸形、无中轴骨骼、肾盂积水等。在兔子妊娠早期或晚期给予利血平0.04mg/kg(10倍于临床最大剂量)即可中止妊娠。致癌实验：对啮齿动物的实验显示利血平是一种动物致癌物质。将利血平以5-10ppm的浓度(100-300倍于临床常用剂量)放在食物中喂养动物
【药代动力学】
利血平口服后迅速从胃肠道吸收，分布到主要脏器，包括脑组织，生物利用度(F)约为30%～50%；药后2～4小时达血药浓度峰值，血浆蛋白结合率高达96%。起效慢，需数天至三周，3～6周达降压高峰。代谢迟缓，停药后作用可持续1～6周，分布相半衰期(t1/2β)和消除相半衰期(t1/2β)分别为4.5小时和45～168小时，严重肾衰竭(无尿)者可达87～323小时。利血平在肝脏通过水解反应代谢，并缓慢地经粪便和尿液排出体外。单剂服药4天后，约8%的药物以代谢物的形式从尿中排出，60%则主要以原型从粪便中排出。
【ATC分类】C02A
【编码】HD004214
【贮藏】遮光、密封保存

本品含利血平（C₃₃H₄₀N₂O₉）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品为着色片或糖衣片。除去包衣后显白色或淡黄褐色。
【鉴别】 取本品的细粉适量（约相当于利血平2.5mg），用三氯甲烷10ml提取，滤过，滤液蒸干，残渣照利血平项下的鉴别（1）、（2）、（3）项试验，显相同的反应。
【检查】 含量均匀度 避光操作。取本品1片，置50ml棕色量瓶中，加热水5ml，充分振摇使崩解，加三氯甲烷5ml， 振摇后，用乙醇稀释至刻度，照含量测定项下供试品溶液的制备，自'摇匀，滤过'起，依法测定，计算含量，应符合规定（通则 0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.1mol/L醋酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液约25ml，用滤膜（孔径小于0.8μm）滤过，弃去初滤液10ml，取续滤液作为供试品溶液。另取利血平对照品25mg，精密称定，加三氯甲烷1ml与无水乙醇80ml溶解后，用0.1mol/L醋酸溶液稀释成每1ml中约含利血平0.25μg（0.25mg规格）或0.1μg（0.1mg规格）的溶液作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各5ml，分别置具塞试管中，加无水乙醇5.0ml、五氧化二钒试液1.0ml，振摇，在30℃放置1小时，照荧光分析法（通则0405），在激发光波长400nm、发射光波长500nm处测定荧光强度，计算每片的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
【含量测定】 避光操作。取本品20片，如为糖衣片应除去包衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于利血平0.5mg），置100ml棕色量瓶中，加热水10ml，摇匀，加三氯甲烷10ml，振摇，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液，用乙醇定量稀释制成每1ml中约含利血平2μg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取利血平对照品10mg，置100ml棕色量瓶中，加三氯甲烷10ml使利血平溶解，用乙醇稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml，置100ml棕色量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取对照品溶液与供试品溶液各5ml，分别置具塞试管中，加五氧化二钒试液2.0ml，激烈振摇后，在30℃放置1小时，照荧光分析法（通则0405），在激发光波长400nm、发射光波长500nm处测定荧光强度，计算，即得。
【类别】 同利血平。
【规格】 （1）0.1mg （2）0.25mg
【贮藏】 遮光，密封保存。