盐酸尼卡地平片

【药品名称】
通用名称：盐酸尼卡地平片
汉语拼音：Ynsun Nikdipin Pin
英文名称：Nicardipine Hydrochloride Tablets
【成份】本品主要成份及其化学名称为：2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羟酸，3-[?-（N-苄基-N-甲氨基）]乙酯-5-甲酯基酸盐。结构式：（见盐酸尼卡地平缓释胶囊）分子式：C26H29N3O6?HCl分子量：515.99
【性状】本品为微黄色片或糖衣片
【适应症】
（1）高血压。（2）劳力型心绞痛。
【功能主治】（1）高血压。（2）劳力型心绞痛。
【用法用量】
（1）高血压。口服，起始剂量20mg/次，一日3次，可随反应调整剂量至40mg/次，一日3次。增加剂量前至少连续给药3日以上，以保证达到稳态血药浓度。可与利尿剂、?-阻滞剂等抗高血压药物合用。（2）心绞痛。口服，起始剂量20mg/次，一日3次，可随反应调整剂量至一次40mg/次，一日3次。增加剂量前至少连续给药3日以上，以保证达到稳态血药浓度。可与硝酸酯类、??-阻滞剂等抗心绞痛药合用。
【不良反应】
（1）常见者有足踝部水肿、头晕、头痛、面部潮红等。（2）有时出现谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）升高。（3）较少见者有心悸、心动过速、心绞痛加重，减少剂量或加??受体阻滞剂可以纠正。（4）少有恶心、口干、便秘、乏力、皮疹等。（5）偶有胆红素、乳酸脱氢酶、胆固醇、尿素氮、肌酐升高；偶见粒细胞减少。
【禁忌】（1）对本品有过敏反应者。（2）重度主动脉狭窄病人。（3）颅内出血尚未完全止血的患者。（4）脑中风急性期颅内压增高的患者。
【注意事项】
（1）肝、肾功能障碍、低血压、青光眼、孕妇、哺乳期妇女、儿童慎用本品，肝功能不全的患者宜从低剂量（一次20mg，一日2次）开始治疗。（2）充血性心力衰竭患者慎用，特别是在与??受体阻滞剂合用时。（3）本品慎用于急性脑梗塞和脑缺血患者，以防发生低血压。（4）在治疗早期决定合适剂量的过程中，应仔细监测血压，注意避免。（5）发生低血压。（6）本品的最大降压作用是在血药峰浓度时，故宜在给药后1～2小时。（7）测血压；为了解降压是否满意，则宜在血药谷浓度（给药后8小时）测血压。（8）用药后注意患者反应，尤其对于降压后心率加快者。（9）本品与??受体阻滞剂合用时，应避免突然停??受体阻滞剂，须逐渐减少剂量。（10）停用本品时应逐渐减少剂量，并密切观察病情。
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品在孕妇中的应用尚缺乏良好的对照研究，个别动物实验中有不利影响，故人体应用须权衡利弊。本品可能排入乳汁，大鼠口服本品后在乳汁中检测到高浓度的尼卡地平，故建议哺乳期妇女不用此药。
【老人用药】本品在老年人（≥65岁）与中青年人中的药动学研究未发现差异，故老年人用药与中青年人相同。
【药物相互作用】
（1）与肾上腺素??受体阻滞剂合用耐受性良好。（2）与西咪替丁合用可增加本品的血浆药物浓度，故应注意监测。（3）与地高辛合用未见到地高辛血药浓度升高，但须测定地高辛血药浓度。（4）与环孢素合用时环孢素血药浓度升高，须密切监测环孢素血药浓度并相应减少环孢素的剂量。（5）治疗浓度的呋噻米、普萘洛尔、双密达莫、华法林、奎尼丁、萘普生加于人体外血浆中不改变本品的蛋白结合率。
【药物过量】尼卡地平过量可引起显著低血压和心动过缓，伴嗜睡、意识模糊和言语不清。可采用对症治疗如排空胃内容物、抬高四肢、注意循环血量和尿排出量、心脏和呼吸功能的监测血管、静脉补液，对严重低血压患者给予血管升压药。
【药代动力学】
本品口服吸收完全，20分钟后血中可测得本品，血药浓度峰值出现于服药后0.5～2小时（平均1小时），餐后服用本品血药浓度降低。由于饱和肝脏首过代谢，呈非线性动力学特征。口服20mg、30mg和40mg本品(一日3次)稳态时的达峰浓度分别为36ng/ml、88ng/ml和133ng/ml，且个体差异较大。每日给药3次，2至3天后血药浓度达稳态，稳态时的血药浓度比单剂量给药时高2倍，平均消除半衰期8.6小时。口服30mg本品稳态时的生物利用度为35%。本品的血浆蛋白结合率高（>95%），在不同种属动物间相近。本品在肝脏广泛代谢，60%从尿中排出，35%从粪便排出，尿中检测到的原型药物小于1%。给药后48小时内回收的药物总量为90%。本品不诱导自身代谢，也不诱导肝微粒体代谢酶。由于本品在肝脏广泛代谢，血药浓度水平受肝功能变化的影响。严重肝功能失常患者的体内药物浓度高于正常受试者，半衰期明显延长。本品在肾功能不全患者（基线血肌酐浓度1.2～5.5mg/dL）体内的血药浓度高于健康受试者。口服30mg（一日3次）本品达稳态时，肾功能不全患者的Cmax和AUC比健康受试者高2倍。
【ATC分类】C08C
【编码】HD008562

本品含盐酸尼卡地平（C26H29N3O6 ? HCI）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】本品为微黄色片或糖衣片，除去包衣后，显微黄色。
【鉴别】（1）取本品的细粉适量（约相当于盐酸尼卡地平20mg），加甲醇8ml使盐酸尼卡地平溶解，滤过，滤液分为两份，照盐酸尼卡地平项下的鉴别（1）、（4）项试验，显相同的反应。
（2）在含量测定项下的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）取含量测定项下的供试品溶液1ml，加甲醇至5ml，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在236nm的波长处有最大吸收，在219nm的波长处有最小吸收。
【检查】有关物质 避光操作。取含量测定项下的细粉适量（约相当于盐酸尼卡地平25mg），精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声约15分钟使盐酸尼卡地平溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心10分钟（每分钟3000 转），取上清液作为供试品溶液；另取杂质I对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，精密量取5ml，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照盐酸尼卡地平有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过盐酸尼卡地平标示量的0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中盐酸尼卡地平峰面积（1.0%）；杂质总量不得过2.0%。
含量均匀度 避光操作。取本品1片，置乳钵中，研细，加流动相适量研磨，并用流动相分次转移至50ml量瓶中，照含量测定项下的方法，自'超声约15分钟使盐酸尼卡地平溶解'起，依法测定含量，应符合规定（通则0941）
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（72：28） 为流动相；检测波长为236nm。理论板数按尼卡地平峰计算不低于1500，尼卡地平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法 避光操作。取本品20片（糖衣片应除去包衣），精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸尼卡地平10mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，超声约15分钟使盐酸尼卡地平溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离心10分钟（每分钟3000转），精密量取上清液5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸尼卡地平对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】同盐酸尼卡地平。
【规格】10mg
【贮藏】遮光，密封保存。