注射用奥美拉唑钠

【药品名称】
通用名称：注射用奥美拉唑钠
英文名称：OmeprazoleSodiumforInljection
商品名称：注射用奥美拉唑钠
【成份】奥美拉唑钠
【性状】本品为白色至类白色疏松状或粉末状冻干粉，专用溶剂为无色澄明液体。
【适应症】
作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征。
【功能主治】作为当口服疗法不适用时下列病症的替代疗法：十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎及Zollinger-Ellison综合征。
【规格】40mg（附专用溶煤10ml）
【包装】冻干粉：10毫升管制瓶；专用溶剂：10毫升安瓿。每盒装有一瓶冻干粉和一支专用溶剂。
【用法用量】
静脉推注。一次40毫克（一瓶冻干粉），每日1-2次，临用前将10毫升专用溶剂注入冻干粉小瓶内，禁止用其他溶剂溶解。本品溶解后必须在2小时内使用，推注时间为2.5-4分钟。配制指导将奥美拉唑冻干物质完全溶于所附1Oml溶媒中即得。奥美拉唑的稳定性与pH相关。应使用所附1Oml专用溶媒以确保稳定性。禁止用其它溶剂或药物溶解和稀释。配制注意：步骤1-5应依次进行。
【不良反应】
奥美拉唑的耐受性良好，不良反应多为轻度和可逆。下列不良反应为临床试验或常规使用中所报告，但在许多病例中与奥美拉唑治疗本身的因果关系尚未确定。下述不良反应中：'常见'是指发生率≥1/100'不常见'是指发生率≥1/1000，但＜1/100'罕见'是指发生率＜1/1000常见中枢和外周神经系统：头痛消化系统：腹泻、便秘、腹痛、恶心／呕吐和气胀不常见中枢和外周神经系统：头晕、感觉异样、嗜睡、失眠和眩晕肝脏：肝酶升高皮肤：皮疹和（或）瘙痒、荨麻疹其他：不适罕见中枢和外周神经系统：可逆性精神错乱、激动、攻击性行为、抑郁和幻觉，多见于重症患者内分泌系统：男子乳房女性化消化系统：口干、口炎和胃肠道念珠菌感染血液系统：白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症和各类血细胞减少肝脏：脑病（见于先前有严重肝病患者），肝炎或黄疸性肝炎、肝脏衰竭肌肉与骨骼：关节痛、肌力减弱和肌痛皮肤：光敏性、多形牲红斑、Stevens―Johnson综合征、毒性表皮坏死（TEN）、脱发其他：过敏反应，例如血管睦水肿、发热、支气管痉挛、间质性肾炎和过敏性休克。出汗增多、外围水肿、视力模糊、味觉失常和低钠血症。曾有文献报道，个例重症患者接受高剂量奥美拉唑静脉注射后出现不可逆性视觉损伤。
【禁忌】对本品过敏者禁用。
【注意事项】
本品抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本品时不宜同时再服用其它抗酸剂或抑酸剂。为防止抑酸过度，在一般消化性溃疡等疾病，不建议大剂量长期应用（Zollinger-Ellison综合征患者除外）。因本品能显著升高胃内pH值，可能影响许多药物的吸收。肾功能受损者不须调整剂量；肝功能受损者慎用，根据需要酌情减量。治疗胃溃疡时应排除胃癌后才能使用本品，以免延误诊断和治疗。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尽管动物实验未发现本品对妊娠期和哺乳期有不良作用或对胎儿有毒性或致畸作，但建议妊娠期和哺乳期妇女尽可能不用。
【儿童用药】目前尚无儿童使用本品的经验。
【老人用药】老年患者无需调整剂量。
【药物相互作用】
因为本品可使胃内酸度下降，有些药物的吸收可能会有所改变。因此在用奥美拉唑或其它酸抑制剂或抗酸剂治疗时，酮康唑和伊曲康唑的吸收会下降。由于奥美拉唑在肝脏中通过细胞色素F4502C19（CYP2C19）代谢，会延长其它酶解物如地西泮、华法林（R-华法林）和苯妥英的清除。本品与华法林和苯妥英治疗时应给予监测，必要时应予减低华法林或苯妥英之剂量。持续使用苯妥英治疗的患者同时每天一次给予本品20mg，苯妥英的血药浓度并不受影响。同样，持续使用华法林治疗的病人同时每天一次给予本品20mg，并不改变凝血时间。当奥美拉唑与克拉霉素合用时，它们的血药浓度会上升。但与甲硝唑或阿莫西林合用时，无相互作用。这些抗生素与奥美拉唑合用可根除幽门螺杆菌。
【药物过量】临床试验中，本品静脉给药一天累积剂量达270mg和三天达650mg，并末出现剂量相关性不良反应。
【药理】奥美拉唑是一对活性旋光对映体的消旋混合物，籍由高目标性的作用机制来降低胃酸的分泌，是胃壁细胞中酸泵的特殊抑制剂。本品作用迅速，每天一次的剂量能够可逆性的抑制胃酸的分泌。奥美拉唑是一种弱碱性物质，在胃壁细胞内小管这一高酸性环境中被浓缩转化为活性物质，抑制H+，K+一ATP酶(质子泵)。这种对胃酸形成最后步骤的抑制作用呈剂量相关性，并高度抑制基础胃酸分泌和刺激性胃酸分泌，但与刺激物无关。人体静脉给予奥美拉唑，呈剂量相关性的抑制胃酸分泌，为了迅速达到与多次口服20毫克相同的降低胃内酸度的作用，建议首次静脉内给予40毫克奥美拉唑。静注40毫克奥美拉唑迅速降低胃内酸度，24小时内平均下降90％。奥美拉唑的抑制胃酸分泌作用与药―时曲线下面积（AUC）相关，而与给药时的血药浓度无关。幽门螺杆菌与酸消化性疾病有关，包括十二指肠溃疡和胃溃疡，分别由95％和70％的十二指肠溃疡和胃溃疡与幽门螺杆菌感染有关。幽门螺杆菌是导致胃炎的主要因素。幽门螺杆菌和胃酸一起是导致消化性溃疡的主要因素。奥美拉唑与抗生素合用可根除幽门螺杆菌，这与迅速缓解症状、胃粘膜修复率高及消化性溃疡病的长期缓解相关，并因此减少了胃肠道出血
【执行标准】YBH12172004
【药代动力学】
分布健康人体分布容积约为0.3L／kg，肾功能不全病人也有相近的分布容积。老人或肝功能不全病人的分布容积稍低，血浆蛋白结合率约为95%。代谢和排泄静脉内给子奥美拉唑，药―时曲线的平均终末相半衰期约为40分钟，总血浆清除率为0.3～0.6L／min。治疗期间半衰期未变化。奥美拉唑主要在肝脏中经细胞色素P450(CYP)酶系完全代谢。其中主要依赖特异的同功型CYP2C19(S-美芬妥英羟化酶)，该酶的遗传表达具有多态性，奥美拉唑经CYP2C19催化生成羟基奥美拉唑，这是血浆中的主要代谢产物。鉴于此，奥美拉唑与CYP2C19的其他底物之间可能会由于竞争性抑制而产生代谢上的药物―药物相互作用。奥美拉唑代谢物对胃酸的分泌没有作用。约80%的静脉内给药剂量以代谢物形式经尿液排泄，其余主要由胆汁分泌，经粪便排泄。肾衰病人奥美拉唑的清除未有变化，肝功能损害病人的清除半衰期增加，但每日一次口服剂量未见奥美拉唑积累。
【ATC分类】A02B
【医保类别】乙
【编码】HD009684
【贮藏】密闭，在凉暗处（避光并不超过20℃）保存。

本品为奥美拉唑钠的无菌冻干品。含奥美拉唑钠以奥美拉唑（C₁₇H₁₉N₃O₃S）计，应为标示量的93.0%～107.0%。
【性状】本品为白色或类内白疏松块状物或粉末。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取本品，加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含W美拉唑20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在305nm与276nm的波长处有最大吸收，其吸光度比值应为1.6～1.8。
（3）本品的水溶液显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。
【检查】碱度 取溶液的澄清度与颜色项下的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为10.1～11.1。
溶液的澄清度与颜色 取本品5瓶，加水适量使溶解并制成每1ml中约含奥美拉唑4.0mg的溶液，溶液应澄清，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；取溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在440nm的波长处测定，吸光度不得过0.1。
有关物质 避光操作。临用新制。取含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取杂质Ⅰ对照品约6mg， 精密称定，置100ml量瓶中，加乙腈5ml使溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，精密量取适量。用溶剂稀释制成每1ml中约含0.6μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件试验，精密量取对照品溶液、对照溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3.5倍。供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过奥美拉唑钠标示量的1.0%单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。
含量均匀度（20mg规格） 避光操作。取本品1瓶，加0.01mol/L四硼酸钠溶液适量使内容物溶解，定量转移至100ml量瓶中并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置50ml量瓶中，用含20%乙醇的0.01mol/L四硼酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在305nm的波长处测定吸光度；另精密称取奥美拉唑钠对照品适量，加含20%乙醇的0.01mol/L的四硼酸钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含奥美拉唑8μg的溶液，同法测定吸光度，计算含量，应符合规定（通则0941）。
细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg奥美拉唑中含内毒素的量应小于2.0EU。
水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法）测定，含水分不得过7.0%。
无菌 取本品，分e加灭菌注射用水（或0.1%的蛋白胨水溶液）制成每1ml中约含奥美拉唑8mg的溶液，薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102），
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以硫酸氢四丁基铵溶液-磷酸盐缓冲液（pH7.4）-乙腈（5：69：26）为流动相；检测波长为280nm。取奥美拉唑钠1mg与杂质Ⅰ对照品1mg，加流动相溶解并稀释至10ml， 摇匀，取20μl注入液相色谱仪，奥美拉唑峰与杂质Ⅰ峰的分离度应大于3.0。
测定法　避光操作。取本品5瓶，分别加溶剂适量使内容物溶解并定量转移至同一200ml量瓶中并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用溶剂稀释制成1ml中约含奥美拉唑0.1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱阁；另取奥美拉唑钠对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含奥美拉唑0.1mg的溶液。 同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。1mg奥美拉唑钠相当于0.9401mg的奥美拉唑。
【类别】同奥美拉唑钠。
【规格】按C₁₇H₁₉N₃O₃S计 （1）20mg （2）40mg
【贮藏】密闭，在凉暗处保存。

注：
（1）磷酸盐缓冲液（pH7.4） 取磷酸二氢钠（NaH₂PO₄・H₂O）0.166g与磷酸氢二钠（Na₂HPO₄・12H₂O）1.074g，加水溶解并稀释至1000ml，调节pH值至7.4±0.1，即得。
（2）硫酸氢四丁基铵溶液 取硫酸氢四丁基铵6.78g与氢氧化钠0.8g，加磷酸盐缓冲液（pH7.4）溶解并稀释至1000ml，即得。
（3）磷酸盐缓冲液（pH11.0） 取磷酸钠（Na₃PO₄・12H₂O）与磷酸氢二钠（Na₂HPO₄・12H₂O）0.627g，加水溶解并稀释至1000ml，调节pH值至11.0±0.2，即得。
（4）溶剂 取乙腈200ml，用磷酸盐缓冲液（pH11.0）稀释至1000ml，即得。

附：
1.注射用奥美拉唑钠（静脉注射）专用溶剂的质量标准
专用溶剂①：聚乙二醇400溶液
【性状】本品为无色澄明液体，略黏稠。
【检查】折光率 本品的折光率应为1.384～1.389（通则0622）。
pH值 应为4.0～5.0（通则0631）。
细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1ml本品中含内毒素的量应小于8.5EU。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。
【规格】10ml
【贮藏】避光，在15～25℃密封保存。

专用溶剂②：磷酸二氢钠和聚乙二醇400用注射用水配制的溶液
【性状】本品为无色澄清液体，略黏稠。
【鉴别】本品显钠盐与磷酸盐的鉴别反应（通则0301）。
【检查】折光率 本品的折光率（通则0622）为1.3830～1.3880。
pH值 应为5.0～8.0（通则0631）。
细菌内毒素 取本品，依法测定（通则1143），每1ml中含内毒素的量应小于8.5EU。
【规格】10ml
【贮藏】密闭保存。

2.注射用奥美拉唑钠（静脉滴注）专用溶剂的质量标准
专用溶剂③：氯化钠的等渗灭菌水溶液
除pH值应为3.5～5.5外，其他应符合氯化钠注射液（《中国药典》2015年版二部）项下的各项规定。