盐酸洛非西定片

【药品名称】
通用名称：盐酸洛非西定片
汉语拼音：Yansuan Luofeixiding Pian
英文名称：Lofexidine Hydrochloride Tablet
【成份】本品主要成分及其化学名称：(±)-2-[1-(2，6・二氯苯氧基)乙基]-2-咪唑啉其结构式为：分子式：C11H12Cl2N2O分子量：259.6性状：[药理毒理]药理学本品为咪唑啉类衍生物。与可乐定的结构和作用相似。选择性激动中枢α2受体，降低外周交感神经活性，抑制去甲肾上腺素释放，松弛血管平滑肌，产生血压下降作用。阿片类药物能抑制中枢去甲肾上腺素能神经原的活性，当戒除阿片药品或毒品时，因突然除去对该神经原的抑制而使其活动亢进，产生阿片类戒断综合症。本品能对抗这种作用，所以使用本品可使海洛因戒断综合征的强度与持续时间。本品无成瘾性。毒理学在大鼠和犬12月的口服毒性研究证明，洛非西定的用量在1mg/kg以下时没发现任何不良反应；3mg/kg是临界毒性剂量，这个剂量相当人治疗剂量的300倍；5.0～25.0mg/kg,相当于人治疗剂量的500～2500倍，出现中度到重度反应。可见这个药物的毒性不大，是比较安全的。[药代动力学]用14C盐酸洛非西定在人的研究证明，洛非西定口服后吸收完全，Tmax约在2～5小时，Cmax相当于2.6～4.0ng/ml的游离盐基。达到峰浓度后血药浓度呈双相性下
【适应症】
用于减轻或解除阿片类药物的戒断综合症。
【功能主治】用于减轻或解除阿片类药物的戒断综合症。
【规格】片剂：0.2mg
【用法用量】
开始用量为口服每次0.2mg，每日2次，以后可逐渐增加，每日增加0.2mg到0.4mg，最大可增至每日2.4mg，7～10天之后，再缓慢停药，至少要2至4天。
【不良反应】
洛非西定口服后主要的不良反应有瞌睡和口、咽及鼻腔干燥，困倦、乏力，此外还可能出现体位性低血压或短暂昏厥，这些反应在减少服药量后可自行消失。
【禁忌】凡血压低于90/40mmHg或心率低于60次/分时不应使用。对本品过敏者也不能应用。
【注意事项】
1、有下列疾病的患者应当慎用：低血压、脑血管疾病、缺血性心脏病（包括近期的心肌梗死）、心动过缓、肾功不全以及有抑郁病史者。2、因本品有中枢抑制作用，可引起瞌睡，服药者不宜驾车或操纵机器，以免发生意外。3、本品必须缓慢（至少要2～4天，甚至更长）停药，以免突停发生反跳性血压升高。
【孕妇及哺乳期妇女用药】安全性尚未建立。
【儿童用药】尚不明确。
【药物相互作用】
因为本品为α2受体激动剂，所以不能与α受体阻断同时使用，以免发生药理学的拮抗作用。
【药物过量】洛非西定过量产生血压下降、心动过缓。动物试验证明，急性中毒表现瞌睡、共济失调、过度兴奋、甚致晕厥。对药物过量的解毒剂可用α受体阻断药，如酚妥拉明或妥拉唑林。
【药代动力学】
用14C盐酸洛非西定在人的研究证明，洛非西定口服后吸收完全，Tmax约在2～5小时，Cmax相当于2.6～4.0ng/ml的游离盐基。达到峰浓度后血药浓度呈双相性下降。吸收相t1/2α为1.3～3.7小时，消除相t1/2β为9～18.3小时。吸收后的药物，原形由尿中排出的平均为12%（5～20%），12小时内可排出48%，48小时内能排出80%，由粪便约排出4%。大部分被肝脏代谢，其中主要代谢产物为2，6-二氯酚，并以葡萄糖醛酸的形式排出。约有80～90%的药物与血浆蛋白结合。
【ATC分类】N07B
【编码】HD008399

本品含盐酸洛非西定（C₁₁H₁₂C1₂N₂O?HCl）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】本品为白色片。
【鉴别】（1）取本品10片，研细，加水10ml，搅拌均匀，超声约5分钟使盐酸洛非西定溶解，滤过，将滤液移至分液漏斗中，用浓氨溶液调至碱性，加三氯甲烷20ml，振摇提取；分取提取液；蒸干三氯甲烷，残渣加甲醇1ml溶解，作为供试品溶液；另取盐酸洛非西定对照品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则 0502）试验，吸取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以无水乙醇-三氯甲烷-浓氨试液（70：50：2）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，再喷以稀碘化铋钾试液显色。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。
（2）取点样后剩余的供试品溶液，加水1ml，摇匀，加新制的5%亚硝基铁氰化钠溶液1ml，氢氧化钠试液2ml与酸氢钠lg，振摇，溶液即变为紫色，放置后颜色加深。
（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】含量均匀度 取本品1片，研细，用水定量转移至10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照含量测定项下的方法，依法测定含量。应符合规定（通则 0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则 0931第三法），以水150ml为溶出介质，转速为每分钟35转，依法操作，经30分钟时，取溶液5ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取盐酸洛非西定对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.3μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照品溶液各2μl，注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则 0101）。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.02mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值为3.2）-乙腈（4：1）为流动相，检测波长为210nm，理论板数按洛非西定峰计算不低于1000。
测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量 （约相当于盐酸洛非西定0.2mg），置10ml量瓶中，加水5ml，超声约10分钟使盐酸洛非西定溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸洛非西定对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成1ml中含0.02mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】同盐酸洛非西定。
【规格】0.2mg
【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。