注射用甘氨双唑钠

【药品名称】
通用名称：注射用甘氨双唑钠
英文名称：GlycididazoleSodiumForInjection
商品名称：希美纳
【成份】甘氨双唑钠
【性状】本品为类白色至微黄色的疏松块状物或粉末。
【适应症】
放射增敏药，适用于对头颈部肿瘤、食管癌、肺癌等实体肿瘤进行放射治疗的病人。
【功能主治】放射增敏药，适用于对头颈部肿瘤、食管癌、肺癌等实体肿瘤进行放射治疗的病人。
【规格】0.25g(按无水物计)。
【包装】西林瓶装。
【用法用量】
静脉滴注。按体表面积每次800毫克/米2,于放射治疗前加入到100毫升生理盐水中充分摇匀后,30分钟内滴完。给药后60分钟内进行放射治疗。建议于放射治疗期间按隔日一次,每周三次用药。
【不良反应】
使用中有时会出现GPT、GOT的轻度升高和心悸、窦性心动过速、轻度ST段改变。偶而出现皮肤瘙痒、皮疹和恶心、呕吐等。
【禁忌】肝功能、肾功能和心脏功能严重异常者禁用。
【注意事项】
本品必须伴随放射治疗使用,单独使用本品无抗癌作用。在使用本品时若发生过敏反应,应立即停止给药并采取适当的措施。使用本品时应注意监测肝功能和心电图变化,特别是肝功能、心脏功能异常者。包装破损或稀释液不澄明者禁止使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用。
【老人用药】参照成人用法与用量,无需调整剂量。
【药物相互作用】
尚未进行药物相互作用的研究。
【药物过量】尚未研究出药物过量的特殊解救方法。如发生此类情况,可按一般药物过量的处理方法解救。
【药理】甘氨双唑钠为肿瘤放疗的增敏剂,属于硝基咪唑类化合物,可将射线对肿瘤乏氧细胞DNA的损伤固定,抑制其DNA损伤的修复,从而提高肿瘤乏氧细胞对辐射的敏感性。
【毒理】重复给药毒性: Beagle犬长期静脉滴注本品的主要毒性反应为恶心、呕吐、轻度流涎、轻微肌肉震颤等,并可因血液系统及中枢神经系统障碍导致动物死亡。无毒性反应剂量为60mg/kg/天(按体表面积折算,约为临床推荐剂量的1.5倍)。遗传毒性:在Ames试验中,本品剂量在1000ug/皿以上时,为阳性结果,剂量在500ug/皿以下时为阴性结果,提示本品对鼠伤寒沙门氏菌具有潜在的致突变性。本品CHO、CHL染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验结果阴性。生殖毒性:一般生殖毒性: ICR小鼠腹腔注射(雄鼠)和皮下注射(雌鼠)本品,剂量在100mg/kg(按体表面积折算,约为临床推荐剂量的0.375倍)以上时,可见雄鼠睾丸重量增加,剂量在33.3mg/kg(按体表面积折算,约为临床推荐剂量的0.125倍)以上时,可见雄鼠体重增长受抑制,附睾精子数、精子活力降低,但对生育率无明显影响,睾丸组织也未见明显病理改变,剂量达300mg/kg(按体表面积折算,约为临床推荐剂量的1.125倍)时,对雌鼠体重、受孕率、活胎率、仔鼠存活率和生长率和生长发育均无明显影响。致畸敏感期毒性: ICR雌鼠在致畸敏感期皮下注射本
【药代动力学】
人静脉滴注甘氨双唑钠后,原型药在注药后即刻达到高峰,随后迅速下降, 4小时后一般已测不出原药。给药后1～3小时其代谢产物甲硝唑达峰值,24～48小时已测不出代谢产物。给药剂量为800mg/m2的Cmax为:36.54±9.62μg/ml,t1/2β为:0.9956±0.5小时,AUC为:25.3780±7.1μg.h/ml。给药后4小时内可由尿中排出总药量的53.1～77.5%。甘氨双唑钠平均蛋白结合率为14.2±2.2%。
【ATC分类】L01X
【医保类别】乙
【编码】HD009799
【贮藏】密封,在凉暗干燥处保存。

本品为甘氨双唑钠的无菌冻干品。按平均装量计算，含无水甘氨双唑钠（C₁₈H₂₂N₇NaO₁₀）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品为类白色至微黄色的疏松块状物或粉末；无臭；遇光色渐变黄。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱围中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含无水甘氨双唑钠约15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在319nm的波长处有最大吸收。
【检查】 酸碱度 取本品，加水制成每1ml中含无水甘氨双唑钠约10mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为6.5～8. 5。
溶液的澄清度与颜色 取本品，加水制成每1ml中含无水甘氨双唑钠约10mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色5号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
有关物质 避光操作。临用新制。取含量测定项下的供试品溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另精密称取甲硝唑对照品适量，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，甲硝唑按外标法以峰面积计算，不得过2.0% ；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）；杂质总量不得过4.0%。
水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过3.0%。
热原 取本品，加灭菌注射用水制成每1ml中含无水甘氨双唑钠约50mg的溶液，依法检查（通则1142），剂量按家兔体重每1kg注射1ml，应符合规定。
无菌 取本品，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液适量溶解后，经薄膜过滤法处理，用pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液分次冲洗（每膜不少于200ml），以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L醋酸铵溶液（pH7.1）（15：85）为流动相；检测波长为316nm。理论板数按甘氨双唑钠峰计算不低于3000，甘氨双唑钠峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法 避光操作。临用新制。取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含无水甘氨双唑钠0.5mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取甘氨双唑钠对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】 同甘氨双唑钠。
【规格】按C₁₈H₂₂N₇NaO₁₀计（1）0.25g （2）0.6g
【贮藏】 密闭，凉暗干燥处保存。