氟尿嘧啶注射液

【药品名称】
通用名称：氟尿嘧啶注射液
英文名称：FluorouracilInjection
商品名称：氟尿嘧啶注射液
【成份】本品主要成份为氟尿嘧啶。辅料：依地酸二钠、氢氧化钠、注射用水。
【性状】本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【适应症】
本品的抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道肿瘤，或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌。亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。
【功能主治】本品的抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道肿瘤，或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌。亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。
【规格】10ml：0.25g。
【包装】玻璃安瓿，5支/盒。
【用法用量】
氟尿嘧啶作静脉注射或静脉滴注所用剂量相差甚大。单药静脉注射剂量一般为按体重一日10-20mg/kg，连用5-10日，每疗程5-7g（甚至10g）。若为静脉滴注，通常按体表面积一日300-500mg/m2，连用3-5天，每次静脉滴注时间不得少于6-8小时；静脉滴注时可用输液泵连续给药维持24小时。用于原发性或转移性肝癌，多采用动脉插管注药。腹腔内注射按体表面积一次500-600mg/m2。每周1次，2-4次为1疗程。
【不良反应】
恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶见口腔黏膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。周围血白细胞减少常见（大多在疗程开始后2-3周内达最低点，约在3-4周后恢复正常），血小板减少罕见。极少见咳嗽、气急或小脑共济失调等。长期应用可导致神经系统毒性。偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图的变化。如经证实心血管不良反应（心律失常，心绞痛，ST段改变）则停用。
【禁忌】当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。氟尿嘧啶禁忌用于衰弱病人。对本品过敏者禁用。
【注意事项】
本品在动物实验中有致畸和致癌性，但在人类，其致突、致畸和致癌性均明显低于氮芥类或其他细胞毒性药物，长期应用本品导致第二个原发恶性肿瘤的危险性比氮芥等烷化剂为小。除单用本品较小剂量作放射增敏剂外，一般不宜和放射治疗同用。其它有下列情况者慎用本品：肝功能明显异常；周围血白细胞计数低于3500/mm3、血小板低于5万/mm3者；感染、出血（包括皮下和胃肠道）或发热超过38℃者；明显胃肠道梗阻；脱水或（和）酸碱、电解质平衡失调者。开始治疗前及疗程中应定期检查周围血象。用本品时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血的可能。
【孕妇及哺乳期妇女用药】人类有极少数由于在妊娠初期三个月内应用本品而致先天性畸形者，并可能对胎儿产生远期影响。故在妇女妊娠初期三个月内禁用本药。由于本品潜在的致突、致畸及致癌性和可能在婴儿中出现的毒副反应，因此在应用本品期间不允许哺乳。
【儿童用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【老人用药】老年患者慎用氟尿嘧啶，年龄在70岁以上及女性患者，曾报告对氟尿嘧啶为基础的化疗有个别的严重毒性危险因素。密切监测和保护脏器功能是必要的。
【药物相互作用】
曾报告多种药物可在生物化学上影响氟尿嘧啶的抗癌作用或毒性，常见的药物包括甲氨喋呤、甲硝唑及四氢叶酸。与甲氨喋呤合用，应先给甲氨喋呤4-6小时后再给予氟尿嘧啶，否则会减效。先给予四氢叶酸，再用氟尿嘧啶可增加其疗效。本品能生成神经毒性代谢产物――氟代柠檬酸而致脑瘫，故不能作鞘内注射。别嘌呤醇可以减低氟尿嘧啶所引起的骨髓抑制。
【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药理】本品在体内先转变为5-氟-2-脱氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻断脱氧尿嘧啶核苷酸转变为脱氧胸腺嘧啶核苷酸，从而抑制DNA的生物合成。此外，通过阻止尿嘧啶和乳清酸渗入RNA，达到抑制RNA合成的作用。本品为细胞周期特异性药，主要抑制S期细胞。
【执行标准】中国药典2010年版二部
【药代动力学】
本品主要经肝脏代谢，分解为二氧化碳经呼吸道排出体外，约15%的氟尿嘧啶在给药1小时内经肾以原型药排出体外。大剂量用药能透过血脑屏障，静脉滴注半小时后到达脑脊液中，可维持3小时。t1/2α为10-20分钟，t1/2β为20小时。
【ATC分类】L01B
【医保类别】甲
【编码】HD002460
【贮藏】遮光，密闭保存。

本品为氟尿嘧啶加适量氢氧化钠制成的灭菌水溶液。含氟尿嘧啶（C₄H₃FN₂O₂）应为标示量的93.0%～107.0% 。
【性状】 本品为无色或几乎无色的澄明液体。
【鉴别】 （1）取本品2ml，加溴试液1ml，振摇，溴液的颜色即消失；加氢氧化钡试液2ml，生成紫色沉淀。
（2）取三氧化铬的饱和硫酸溶液约1ml，置小试管中，转动试管，溶液应能均匀涂于管壁；加本品2滴，微热，转动试管，溶液应不能再均匀涂于管壁，而类似油垢存在于管壁。
（3）取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在265nm的波长处有最大吸收，在232nm的波长处有最小吸收。
【检查】 pH值 应为8.4～9.2（通则0631）。
有关物质 取本品适量，用流动相稀释制成每1ml中约含氟尿嘧啶0.1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含氟尿嘧啶0.25μg的溶液，作为对照溶液。照氟尿嘧啶有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（O.75%） 。
细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg氟尿嘧啶中含内毒素的量应小于0.25EU。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。
【含量测定】 精密量取本品适量，用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中含氟尿嘧啶10μg的溶液，作为供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在265nm的波长处测定吸光度，按C₄H₃FN₂O₂的吸收系数（）为552计算，即得。
【类别】 同氟尿嘧啶。
【规格】 （1）5ml：0.125g （2）10ml：0.25g
【贮藏】 遮光，密闭保存。