盐酸可乐定片

【药品名称】
通用名称：盐酸可乐定片
英文名称：ClonidineHydrochlorideTablets
商品名称：盐酸可乐定片
【成份】盐酸可乐定
【性状】本品为白色片。
【适应症】
用于治疗高血压（不作为第一线用药）、高血压急症、偏头痛、绝经期潮热、痛经，以及戒绝阿片瘾毒症状。
【功能主治】用于治疗高血压（不作为第一线用药）、高血压急症、偏头痛、绝经期潮热、痛经，以及戒绝阿片瘾毒症状。
【规格】75ug
【包装】铝塑板，24片×1板/盒。
【用法用量】
降低血压：口服，起始剂量100ug，一日2次；需要时隔2-4天递增，每日100-200ug。常用维持剂量为300-900ug/日，分2-4次口服。严重高血压需紧急治疗时开始口服200ug，继以每小时100ug，直到舒张压控制或总量达700ug，然后用维持剂量。绝经期潮热：一次25-75ug，每日2次。严重痛经：口服25ug，每日2次，在月经前及月经时，共服14日。偏头痛：一次25ug，每日12-4次，最多为50ug，每日3次。极量:一次600ug，一日2400ug。
【不良反应】
大部分不良反应轻微，并随用药过程而减轻。常见：最常见口干（与剂量有关），昏睡，头晕，精神抑郁，便秘和镇静，性功能降低和夜尿多，瘙痒，恶心、呕吐，失眠，荨麻疹、血管神经性水肿和风疹，疲劳，紧张和焦躁，直立性症状，脱发，皮疹，厌食和全身不适，体重增加，头痛，乏力，戒断综合征，短暂肝功能异常。少见：肌肉关节痛，心悸、心动过速、心动过缓，下肢痉挛，排尿困难，男性乳房发育，尿潞留：更少见的有多梦、夜游症、烦躁不安、兴奋、幻视幻听、谵妄、雷诺现象、心力衰竭，心电图异常如传导紊乱、心律失常、乙醇过敏、发烧、短暂血糖升高、血清肌酸磷酸激酶升高、肝炎和腮腺炎等。
【禁忌】对可乐定过敏者。
【注意事项】
长期用药由于液体潴留及血容量扩充，可产生耐药性，降压作用减弱，但加利尿剂可纠正。治疗时突然停药或连续漏服数剂，可发生血压反跳性增高。多于12-48小时出现，可持续数天，其中5％-20％的病人伴有神经紧张、胸痛、失眠、脸红、头痛、恶心、唾液增多、呕吐、手指颤动等症状。日剂量超过1.2mg或与β受体阻滞剂台用时，突然停药后发生反跳性高血压的机会增多。因此，停药必须在1-2周内逐渐减量，同时加以其他降压治疗。血压过高时可给二氮嗪或α阻滞剂，或再用本品。若手术必须停药，应在术前4-6小时停药，术中静滴降压药，术后复用本品。为保证控制夜间血压，每天末次服药宜在睡前。下列情况慎用：脑血管病、冠状动脉供血不足、精神抑郁史、近期心肌梗死、雷诺病、慢性肾功能障碍、赛房结或房室结功能低下、血栓闭塞性脉管炎。对诊断的干扰：应用本品时可使直接抗球蛋白（Coombs）实验弱阳性，尿儿茶酚胺和香草杏仁酸（VWA）排出减少。
【孕妇及哺乳期妇女用药】动物研究发现对胎仔有害，人体研究尚不充分。本品可通过乳汁分泌。此药只有必要时方可应用于妊娠及哺乳期妇女。
【儿童用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【老人用药】老年人对降压作用较敏感，肾功能随年龄增长降低，应用时须减量，并注意防止体位性低血压。
【药物相互作用】
与乙醇、巴比妥类或镇静药等中枢神经抑制药合用，可加强中枢抑制作用。与其他降压药合用可加强降压作用。与β受体阻滞剂合用后停药，可增加可乐定的撒药综合征危象，故宜先停用β受体阻滞剂，再停可乐定。与三环类抗抑郁药合用，减弱可乐定的降压作用。可乐定须加量。与非甾体类抗炎药合用，减弱可乐定的降压作用。
【药物过量】过量的症状和体征包括低血压、心动过缓、嗜睡、烦躁、乏力、困倦、反射减低或丧失、恶心、呕吐和通气不足。过大剂量可有可逆性心脏传导障碍或心律失常，短暂高血压。低血压时应平卧，抬高床脚，必要时静脉输液，给多巴胺升血压。高血压时静脉给呋噻米、二氮嗪、酚妥拉明或硝普钠对症治疗。
【药理】可乐定是α受体激动剂。可乐定直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜α2受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传如，从而抑制外周交感神经活动。可乐定还激动外周交感神经突触前膜α2受体，增强其负反馈作用，减少末梢神经释放去甲肾上腺素，降低外周血管和肾血管阻力，减慢心事，降低血压。肾血流和肾小球滤过率基本保持不变。直立性症状较轻或较少见，很少发生体位性低血压。盐酸可乐定使卧位心输出量中度（15％-20％）减少，而不改变周围血管阻力；45。倾斜时轻度减少心输出量和周围血管阻力。长期治疗后心输出量趋于正常，但周围血管阻力持续降低。使用可乐定的患者大部分有心率减慢，但药物对血液动力学无影响。临床研究证实可乐定降低血浆肾素活性、减少醛固酮及儿茶酚胺分泌，但这些药理作用与抗高血压作用的确切关系并不完全清楚。急性使用盐酸可乐定刺激儿童和成人的生长激素释放，但长期使用不引起生长激素水平持续增高。可乐定可以治疗偏头疼、痛经及绝经期潮热，但其治疗机制不明，可能通过稳定周围血管发挥作用。可能通过抑制脑内α受体活性戒阿片瘾。
【毒理】致癌、致突变及生殖毒性小鼠服用32至46倍人体最大推荐剂量的盐酸可乐定132周，无致癌事件。3倍于人体最大推荐剂量的盐酸可乐定对兔予无致畸作用，无红细胞毒性作用。盐酸可乐定150mcg/kg或约3倍于人体最大推荐剂量时不影响雄性或雌性小鼠的繁殖能力；但500-2000mcg/kg或l0-40倍人体最大推荐剂量，影响雌性小鼠繁殖能力。
【执行标准】《中国药典》2010年版二部
【药代动力学】
本品口服后70%-80%吸收，并很快分布到各器官，组织内药物浓度比血浆中高，能通过血-脑脊液屏障蓄积于脑组织。蛋白结合率为20%-40%。口服本品后半小时到1小时发挥降压作用，3-5小时血药浓度达峰值，一般为1.35ng/ml，作用持续时间6-8小时。消除半衰期为12.7（6-23）小时，肾功能不全时延长。表观分布容积为2.1+0.4L/kg。肌酐清除率3.1±1.2ml/（min.kg）。在肝脏代谢，约50%吸收的剂量经肝内转化。40%-60%以原形于24小时内经肾排泄，20%肝肠循环由胆汁排出。
【ATC分类】C02A;N02C
【医保类别】乙
【编码】HD008242
【贮藏】遮光、密封保存。

本品含盐酸可乐定（C₉H₉Cl₂N₃?HCl）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品为白色片。
【鉴别】 （1）取本品的细粉适量（约相当于盐酸可乐定0.25mg），加水5ml使盐酸可乐定溶解，加30%氢氧化钠溶液1ml，振摇，加乙醚5ml，振摇，分取乙醚液，俟挥散至约0.5ml时，取乙醚液1滴，滴在沾有新制的碱性亚硝基铁氰化钠溶液 （取亚硝基铁氰化钠0.2g，加水4ml与氢氧化钠试液1ml，混匀）的干燥滤纸上，再加8%碳酸氢钠溶液1滴，即生成紫色斑点。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）本品水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。
【检查】 含量均匀度 取本品1片，置25ml量瓶中，加流动相适量，充分振摇30分钟，使盐酸可乐定溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用辛烷基键合硅胶为填充剂，以0.22%辛烷磺酸钠-甲醇-磷酸[（500：500：1），用1mol/L氢氧化钠溶液或磷酸调节pH值至3.0]为流动相；检测波长为220nm。理论板数按可乐定峰计算不低于3500，拖尾因子不得过1.5。
测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸可乐定0.15mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，充分振摇30分钟使盐酸可乐定溶解，加流动相稀释至刻度，滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取50μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸可乐定对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml约含3μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】 同盐酸可乐定。
【规格】 （1）75μg （2）0.1mg
【贮藏】 遮光，密封保存。