【药品名称】
通用名称：双氢青蒿素哌喹片
英文名称：DihydroartemisininandPiperaquinePhosphateTablets
商品名称：科泰复
【成份】双氢青蒿素，磷酸哌喹
【性状】本品为蓝色薄膜衣片，除去包衣后显类白色至淡黄色。
【适应症】
用于治疗恶性疟和间日疟。
【功能主治】用于治疗恶性疟和间日疟。
【规格】每片含双氢青蒿素40mg，磷酸哌喹320mg。
【包装】8片/板/盒，铝塑泡罩包装。
【不良反应】
本品主要不良反应较少，主要有磷酸哌喹引起，如下：消化道反应：如恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹泻等；神经系统：如头晕、头痛、耳聋、睡眠不佳等；过敏反应：皮肤瘙痒、皮疹等；实验室检查异常：如外周红细胞一过性降低、SGPT及SGOT一过性升高、血肌酐升高等。
【禁忌】以下患者禁用：对本品中任何一种药物成分过敏者；孕妇；严重肝肾疾病、血液病（如白细胞减少、血小板减少等）等患者。
【注意事项】
本品无退热作用；肝肾功能不全者慎用；严格按照规定用法和用量使用本品，临床症状未有改善时，请及时咨询医师；本品中磷酸哌喹的半衰期较长，半个月内不要重复服用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠三个月以内的孕妇禁用；妊娠后期妇女及哺乳期妇女可以在医师指导下服用。
【儿童用药】7-10岁儿童可以按照规定剂量服用。7岁以下儿童尚无用药经验。
【老人用药】老年患者可以服用。
【药物相互作用】
尚不明确。
【药物过量】尚不明确。
【药理】本品为双氢青蒿素和磷酸哌喹组成的复方制剂。双氢青蒿素为青蒿素的衍生物，是青蒿素的体内活性物质，对疟原虫无性体有较强的杀灭作用，能迅速杀灭疟原虫，从而控制症状。耐药性培育实验表明，疟原虫对双氢青蒿素不易产生耐药性。磷酸哌喹为4-氨基喹啉类抗疟药，抗疟作用与氯喹类似，影响疟原虫红内期裂殖体的超微结构，主要能使滋养体食物泡膜和线粒体肿胀，导致其生理功能的破坏，从而杀死疟原虫。磷酸哌喹与氯喹没有交叉抗药性。体外药效学研究提示，二者合用具有增效作用，可延缓疟原虫抗药性的产生。
【毒理】双氢青蒿素：遗传毒性：Ames试验、CHL染色体畸变试验、微核试验结果均为阴性。生殖毒性：对妊娠小鼠有胚胎毒性作用，可以使胚胎吸收增加，呈剂量依赖性；未见致畸作用。磷酸哌喹：重复给药毒性：Beagle犬每周经口给药一次，100mg/Kg共14周，或者2mg/Kg共26周，发现主要毒性靶器官为肝脏。遗传毒性：Ames试验、骨髓细胞染色体分析法和姐妹染色单体互换率（SCE）试验结果均为阴性。生殖毒性：动物试验未见有胚胎毒性和致畸作用。双氢青蒿素和磷酸哌喹二者合用，为毒性相加，无增毒效应。
【药代动力学】
该药口服吸收良好，起效迅速。口服双氢青蒿素2mg/Kg后，1.33小时血药浓度达峰值，最大血浓度为0.71μg/mL。血浆T1/2为1.57小时。体内分布广，排泄和代谢迅速。磷酸哌喹经胃肠道吸收，24小时内的吸收率为80%～90%，吸收后分布于肝、肾、肺、脾等组织内，给药后8小时内，在肝内的药量可达给药总剂量的1/4左右。该药在体内缓慢消失，T1/2为9.4天。药物随胆汁排出，存在肝肠循环。
【ATC分类】P01B
【编码】HF002870
【贮藏】避光密闭，置阴凉干燥处保存。
本品每片中含双氢青蒿素（C15H24O5）应为标示量的90.0%～110.0%；含磷酸哌喹（C29H32Cl2N6?4H3PO4）应为标示量的93.0%～107.0%。
【处方】
双氢青蒿素 40g
磷酸哌喹 320g
辅料 适量
制成 1000片
【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显类白色至淡黄色。
【鉴别】（1）取本品的细粉适量（约相当于磷酸哌喹0.1g），加水10ml，超声10分钟，滤过。取滤液5ml，加氨试液2ml，摇匀，滤过，滤液加硝酸2ml，摇匀，加钼酸铵试液3ml，产生黄色沉淀，沉淀能在氨试液中溶解。
（2）取本品细粉适量（约相当于双氢青蒿素10mg），加80%乙醇5ml，超声使双氢青蒿素溶解，滤过，取滤液作为供试品溶液；另取双氢青蒿素对照品10mg与磷酸哌喹对照品80mg，分别加80%乙醇5ml溶解（必要时超声使溶解），作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述三种溶液各5μ1，分别点于同一硅胶GF254层板上，以二氯甲烷-甲苯-二乙胺（5：4：2）为展开剂，薄层板预饱和20分钟后展开，取出，晾干，立即在紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与磷酸哌喹对照品溶液主斑点一致；再喷以2%香草醛的硫酸乙醇溶液[取香草醛2g，加硫酸-乙醇（20→100）混合液100ml使溶解，即得]，85℃加热10～20分钟至斑点清晰，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与双氢青蒿素对照品溶液主斑点一致。
（3）在双氢青蒿素与磷酸哌喹含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
以上（2）、（3）两项可选做一项。
【检查】有关物质I 临用新制。取本品细粉适量（约相当于双氢青蒿素200mg），置25ml具塞锥形瓶中，精密加二氯甲烷10ml，振摇使溶解，离心，取上清液用0.45μm滤膜滤过，滤液作为供试品溶液；精密量取1.5ml，置50ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，作为对照溶液（1）；精密量取对照溶液（1）5ml，置100ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，作为对照溶液（2）；另取双氢青蒿素与青蒿素对照品各适量，精密称定，加二氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中约含双氢青蒿素20mg与青蒿素0.1mg的混合溶液，作为系统适用性溶液。 照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述4种溶液各10μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-冰醋酸（90：10：2）为展开剂，展开15cm以上，取出，晾干，喷以2%香草醛的硫酸乙醇溶液，在85℃加热10～20分钟至斑点清晰。系统适用性溶液中双氢青蒿素与青蒿素应显清晰分离的斑点，对照溶液（2）应显单一清晰斑点。供试品溶液如显杂质斑点，不得多于2个；其中与对照溶液（1）主斑点颜色相同的杂质斑点，不得多于1个，且与对照溶液（1）的主斑点比较，不得更深（3.0%）。
有关物质II 避光操作。取本品的细粉适量（约相当于磷酸哌喹50mg），置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。精密量取3ml置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照磷酸哌喹含量测定项下的方法测定，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（3.0%）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以盐酸溶液（9→1000）500ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，取续滤液备用。
双氢青蒿素 取上述续滤液作为供试品溶液。另取双氢青蒿素对照品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，于37℃保温45分钟，放冷，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.02mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH值至2.4）-乙腈（65：35）为流动相；检测波长为237nm。理论板数按双氢青蒿素峰计算不低于3000，双氢青蒿素两峰的分离度应大于2.0。分别精密量取供试品溶液与对照品溶液各5ml，置25ml量瓶中，用3.6%氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，置60℃水浴中反应30分钟，取出，放冷，精密加磷酸0.7ml，摇匀，用0.45μm滤膜滤过，在2小时内精密量取20μ1，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。
磷酸哌喹 精密量取上述续滤液1ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在345nm的波长处测定吸光度。另取磷酸哌喹对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含12.8μg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
【含量测定】双氢青蒿素 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（YMC-Pack ODS-AQ，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以乙腈-水（60：40）为流动相；检测波长为216nm。取双氢青蒿素对照品与青蒿素对照品各适量，加乙腈-水（8：2）超声使溶解并稀释制成每1ml中含双氢青蒿素与青蒿素各1mg的混合溶液，取20μ1注入液相色谱仪，记录色谱图。出峰顺序依次为a-双氢青蒿素、b-双氢青蒿素与青蒿素，与青蒿素峰（保留时间约为10分钟）相比，a-双氢青蒿素的相对保留时间约为0.6，青蒿素与相邻双氢青蒿素峰之间的分离度应大于2.0。
测定法 临用新制。取本品10片，精密称定，研细，取适量（相当于双氢青蒿素约25mg），精密称定，置25ml量瓶中，加乙腈-水（6：4）超声使溶解，放冷，用乙腈-水（6：4）稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液作为供试品溶液，精密量取20m1注入液相色谱仪，记录色谱图；另取双氢青蒿素对照品约25mg，精密称定，加乙腈-水（6：4）溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，同法测定。按外标法以双氢青蒿素两个峰面积的和计算，即得。
磷酸哌喹 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%三氯乙酸溶液-磷酸（20：80：0.035）为流动相；检测波长为349nm。理论板数按磷酸哌喹峰计算不低于1000。
测定法 取上述细粉适量（约相当于磷酸哌喹250mg），精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μ1注入液相色谱仪，记录色谱图；另取磷酸哌喹对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含磷酸哌喹25μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】抗疟药。
【贮藏】遮光，密封，阴凉干燥处保存