注射用盐酸托烷司琼

【药品名称】
通用名称：注射用盐酸托烷司琼
英文名称：TropisetronHydrochlorideforInjection
商品名称：纾吉
【成份】本品主要成份为：盐酸托烷司琼
【性状】本品为白色疏松块状物。
【适应症】
预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐；用于外科手术后恶心和呕吐。
【功能主治】预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐；用于外科手术后恶心和呕吐。
【规格】5mg（按托烷司琼计算）
【包装】低硼硅玻璃管制注射剂瓶，6瓶/盒。
【用法用量】
预防和治疗化疗引起的恶心和呕吐：将本品5mg溶于100毫升常用的输注液中（如生理盐水、林格氏液或5%葡萄糖液）在化疗前快速静脉滴注或缓慢静脉推注。儿童用量：一般不推荐用于儿童，如病情需要必须使用时，可参照下列剂量：2岁以上儿童剂量0.1mg/公斤，最高可达5mg/天。成人用量：成人的推荐剂量为5毫克/天，第1天静脉给药，第2～6天可改为口服给药。用于外科手术后恶心和呕吐：将本品2mg溶于生理盐水、林格氏液或5%的葡萄糖液由静脉输注或缓慢静脉注射。
【不良反应】
盐酸托烷司琼通常耐受性良好，推荐剂量下的不良反应为―过性。常见的不良反应有头痛、头昏、便秘、眩晕、疲劳和胃肠功能紊乱如腹痛和腹泻等。极少数病人可能出现一过性血压改变或过敏反应，前者无需特殊治疗，后者经抗过敏治疗后可好转。
【禁忌】对盐酸托烷司琼过敏者禁用。
【注意事项】
高血压未控制的患者，用药后可能引起血压进一步升高，故高血压患者应慎用，其用量不宣超过10毫克/天。盐酸托烷司琼常见不良反应是头晕和疲劳，患者服药后在驾车或操纵机械者应慎用。肝肾功能障碍者使用本品半衰期延长，但这种变化在每天5mg，连续用药6天的治疗中不会发生药物蓄积，因此不必调整用药剂量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇禁用。盐酸托烷司琼是否泌入人乳尚未证实，故用药患者不应授乳。
【儿童用药】一般不推荐使用，如病情需要必须使用时，其剂量参见。
【老人用药】老年人应用无需调整剂量。
【药物相互作用】
盐酸托烷司琼与利福平或其他肝酶诱导药物（如苯巴比妥）同时使用，则可导致盐酸托烷烷司琼的血浆浓度降低，因此代谢正常者需增加剂量（代谢不良者不需增加）。细胞色素P450酶抑制剂如西米替丁对盐酸托烷司琼的血浆浓度的影响，在正常使用的情况下无需调整剂量。
【药物过量】症状：多次大剂量使用时可有幻视。高血压患者的血压可升高。处理：对症治疗，应对患者的重要生命体征做严密观察。
【药理】本品是一种外周神经原及中枢神经系统5-羟色胺3（5-HT3）受体的强效、高选择性的竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏粘膜的类嗜铬细胞释放出5-羟色胺，从而诱发伴恶心的呕吐反射。本品主要通过选择性地阻断外周神经原的突触前5-HT3受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢5-HT3受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。
【毒理】遗传毒性：文献报道盐酸托烷司琼对小鼠骨髓微核无明显影响，体外高浓度也未见染色体畸变和致突变作用。生殖毒性：动物生殖毒性试验提示本品有潜在胚胎毒性。尚不清楚本品是否可进入乳汁，因此哺乳期妇女不应使用本品。
【执行标准】YBH12672005（试行）
【药代动力学】
以下根据文献资料：健康志愿者静脉注射盐酸托烷司琼，消除半衰期（t1/2β）约为7.3―30.3小时，表观分布容积（V）约为400-600升，蛋白结合率为59―71%。托烷司琼的代谢主要是吲哚环上5、6和7位的羟化，再进一步形成葡萄糖醛酸和硫酸的结合产物，最后经尿或胆汁排出（代谢物经尿和粪排出比例为5：1）。代谢物对5-HT3受体的作用极弱，故不呈现药理作用。代谢正常者的消除半衰期（β相）约7―10小时，在代谢不良者中，该值可能延长至45小时。本品的总体清除率约为1升/分钟，其中经肾清除的约为10%。在代谢不良的患者中，尽管经肾清除的比例不变，但总体清除率却降为0.1～0.2升/分钟。这种降低可导致消除半衰期延长的4―5倍、AUC值提高5～7倍，而Cmax和分布容积与正常代谢者无显著性差别，在代谢不良者中，经尿液排出的药物原型比例较代谢正常者大。在剂量超过10mg、每天二次的多天用药期间，参与本品代谢的肝酶系统的代谢能力可达饱和，并可造成本品血药浓度的剂量依赖性增高。然而，即使在代谢不良者中，这类剂量所产生的血药浓度仍属可较好耐受的水平。因此，如果采用5mg/天、共六天的给药方案，不必担
【ATC分类】A04A
【医保类别】乙
【编码】HD010317
【贮藏】密封，在阴凉干燥处（不超过20℃）保存。

本品为盐酸托烷司琼的无菌冻干品，按平均装量计算，含盐酸托烷司琼按托烷司琼（C17H20N2O2）计算，应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】本品为白色疏松块状物。
【鉴别】（1）取本品1瓶，加水2ml溶解后，滴加硅钨酸试液，即产生白色至黄色沉淀。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含托烷司注射用盐酸托烷司琼琼10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在230nm与284nm的波长处有最大吸收，在223nm与262nm的波长处有最小吸收。
（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。
【检查】酸度 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含托烷司琼1mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.6～7.0。
溶液的澄清度与颜色 取本品1瓶，加水2ml使溶解，溶液应澄清无色。如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第―法）比较，不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
有关物质 取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含托烷司琼1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置500ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照盐酸托烷司琼有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。
水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过2.0%。
细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg托烷司琼中含内毒素的量应小于20EU。
无菌 取本品，用0.1%无菌蛋白胨水溶液适量溶解，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水500ml使溶解，加三乙胺5ml，用水稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.5）-乙腈（80：20）为流动相；检测波长为284nm。取盐酸托烷司琼对照品、杂质Ⅰ对照品和杂质Ⅱ对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别含托烷司琼1mg、杂质Ⅰ1μg与杂质Ⅱ1μg的混合溶液，作为系统适用性溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按托烷司琼峰计算不低于2000，托烷司琼峰、杂质Ⅰ峰和杂质Ⅱ峰之间的分离度均应符合要求。
测定法 取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含托烷司琼20μg 的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪， 记录色谱图；另取盐酸托烷司琼对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含托烷司琼20μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，并将结果乘以0.8864，即得。
【类别】同盐酸托烷司琼。
【规格】按C17H20N2O2计（1）2mg （2）5mg
【贮藏】密封，在阴凉干燥处保存。