- 说明书
- 药典
- 价格及厂家
- 【药品名称】
通用名称：注射用右丙亚胺
英文名称：DexrazoxaneforInjection
商品名称：奥诺先
【成份】本品活性成份为右丙亚胺，辅料为盐酸；专用溶剂为乳酸钠注射液，辅料为注射用水。
【性状】本品为粉红色的疏松块状物或粉末，专用溶剂为无色的澄明液体。
【适应症】
本品可减少阿霉索引起的心脏毒性的发生率和严重程度，适用于接受阿霉素治疗累积量达300mg/m2 ，并且医生认为继续使用阿霉素有利的女性转移性乳腺癌患者。对刚开始使用阿霉素者不推荐用此药。
【功能主治】本品可减少阿霉索引起的心脏毒性的发生率和严重程度，适用于接受阿霉素治疗累积量达300mg/m2 ，并且医生认为继续使用阿霉素有利的女性转移性乳腺癌患者。对刚开始使用阿霉素者不推荐用此药。
【规格】250mg，并配有25ml：0.468g(0.167mol/L)乳酸钠注射液作为专用溶剂。
【包装】(西林瓶1瓶+专用溶剂1瓶)/盒。
【用法用量】
推荐剂量比为10：1(右丙亚胺500mg/m2：阿霉素50mg/m2)。本品需用0.167mol/L乳酸钠25ml配成溶液，缓慢静脉推注或转移入输液袋内，浓度为10mg/ml，快速静脉点滴，30分钟后方可给予阿霉素。用0.167mol/L乳酸钠溶液配成的溶液可用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液进一步稀释成右丙亚胺1.3-5.0mg/ml溶液，转移入输液袋，快速静脉滴注，配成这样的溶液，在室温15-30℃或冷藏2-8℃，只能保存6小时。
【不良反应】
下表列出了恶性乳腺癌患者随机双盲安慰剂对照临床研究中，用FAC方案(氟尿嘧啶、阿霉素、环磷酰胺)加右丙亚胺或安慰剂的不良反应发生情况，试验中阿霉素用量50mg/m2，每3周给药一次，为一疗程。FAC加右丙亚胺发生的不良反应和发生率均较低，第1及第3列分别表示：FAC+右丙亚胺、FAC+安慰剂1-6疗程时的不良反应，第2、4列分别表示：FAC+右丙亚胺，FAC+安慰剂第7个疗程时的不良反应。上述不良反应主要由FAC化疗所致，右丙亚胺可引起注射部位疼痛。骨髓抑制患者FAC加用右丙亚胺比不加右丙亚胺更多引起严重粒细胞减少，血小板减少，但两组恢复是相同的。肝、肾功能FAC加右丙亚胺或FAC加安慰剂，肝肾功能明显异常，但胆红素异常，碱性磷酸酶，BUN及肌酐异常两组相似。
【禁忌】不可用于没有联用蒽环类药物的化学治疗，右丙亚胺可以增加化疗药物所引起的骨髓抑制。
【注意事项】
一般注意事项不得在右丙亚胺使用前给予阿霉素。右丙亚胺用0.167mol/L乳酸钠配成10mg/ml溶液，缓慢静脉推注或转移入输液袋内，快速静脉滴注，30分钟内滴完。因为右丙亚胺总是和细胞毒药物合并使用，因此对患者要严密监测。尽管在推荐剂量下右丙亚胺产生的骨髓抑制是轻微的，但可以增加化疗药物的骨髓抑制作用，对病人要经常作全血检查。本品的粉末或溶液接触到皮肤和粘膜，应立即用肥皂和水彻底清洗，
【孕妇及哺乳期妇女用药】对妊娠妇女没有进行对照研究，对孕妇是否用右丙亚胺应权衡利弊，只有在本品对胎儿的影响小于其益处时方可应用。右丙亚胺是否由人乳汁排出尚不清楚，因为许多药物可由人乳汁中排出，对于用右丙亚胺治疗期间的妇女应停止哺乳为宜。
【儿童用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【老人用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药物相互作用】
右丙亚胺不影响阿霉素的药代动力学。
【药物过量】在临床研究过程中没有观察到右丙亚胺过量的情况，对心脏保护性试验中的右丙亚胺用到的最大剂量为1000mg/m2，每周三次。未在透析的癌症患者中进行右丙亚胺的药代动力学研究，但在血浆中观察到未经转化右丙亚胺明显滞留(＞0.4)，最小的组织分布或结合，系统未结合的药物水平大于90%，这提示可用常规的腹膜或血液透析方法来处置右丙亚胺。右丙亚胺的解毒剂尚不清楚。对怀疑右丙亚胺过量患者，可采取支持疗法，以改善骨髓抑制和其他相关病情控制。对右丙亚胺过量的处理应包括控制感染、体液调节及补充必须的营养。
【药理】本品与阿霉素联合应用时对后者的心脏毒性有保护作用，但其发挥心脏保护作用的机制尚不十分清楚。右丙亚胺为EDTA的环状衍生物，容易穿透细胞膜。实验研究表明，右丙亚胺在细胞内转变为开环螯合剂，干扰铁离子中介的自由基的形成，而后者为蒽环类抗生素产生心脏毒性的部分原因。
【毒理】遗传毒性：本品AmeS实验阴性，但对体外人淋巴细胞和体内小鼠骨髓红细胞(微核实验)均有致裂变作用。生殖毒性：本品对人和雌．雄实验动物可能的生殖毒性尚缺乏足够研究。大鼠连续给予本品6周，在剂量低至每周30mg/kg(以体表面积计算为人用量的1/3)时即引起睾丸萎缩。狗连续给予本品13周，剂量低至每周20mg/kg(以体表面积计算大约与人用量相同)时即可引起睾丸萎缩。怀孕大鼠在器官形成期给予本品，在剂量为2mg/kg/日(以体表面积计算约为人用量的1/40)时产生母鼠毒性，8mg/kg/日(以体表面积计算约为人用量的1/10)时出现胚胎毒性和致畸作用．后者包括肛门闭锁、小眼及无眼畸形，且发育成熟子代的生殖能力减退。怀孕兔在器官形成期给予本品，剂量为5mg/kg/日(以体表面积计算约为人用量的1/10)时产生母体毒性，20mg/kg/日(以体表面积计算约为人用量的1/2)时出现胚胎毒性和致畸作用。对兔的致畸作用表现为骨髓畸形(诸如短尾，肋骨及胸骨畸形)、软组织异常、胆囊和肺中叶发育不良。致癌性：尚无本品动物长期致癌研究资料。
【执行标准】国家食品药品监督管理局标准(试行)YBH20272005
【药代动力学】
右丙亚胺已在肝、肾功能正常的晚期肿瘤病人中进行了药代动力学的研究。通常，右丙亚胺药代动力学符合二室模型，呈一级动力学消除。用阿霉素60mg/m2，右丙亚胺的剂量60-900mg/m2和固定阿霉素50mg/m2，右丙亚胺500mg/m2，静脉滴注15分钟以上。结果表明在60-90mg/m2剂量范围内，血浆药物浓度与曲线下面积呈线性关系，平均血浆峰浓度为36.5μg/ml。在用50mg/m2阿霉素之前15-30分钟，先静脉滴注500mg/m2右丙亚胺15分钟，下表总结了所获得的一些重要药代动力学参数：a变异系数b稳态分布容积经快速分布相(0.2-0.3小时)后，右丙亚胺在2-4小时内达到分布平衡，稳态分布容积结果提示它主要分布在体液中(25L/m2)。两例亚洲女性病人500mg/m2右丙亚胺与50mg/m2阿霉素合用，平均总体内清除率和稳态分布容积分别为15.15L/h/m2和36.27L/m2，但右丙亚胺清除半衰期及肾清除率与同一研究中的Caucasian病人相似。对右丙亚胺定量代谢研究证实在人和动物的尿液中存在原形药、一种二元酸二酰胺裂解物及两种一元酸一酰胺环状产物。在药动学中未检测代
【ATC分类】L01X
【医保类别】乙
【编码】HD010360
【贮藏】遮光，密闭，低温(2-8℃)保存。