依西美坦片

【药品名称】
通用名称：依西美坦片
英文名称：ExemestaneTablets
商品名称：速莱
【成份】本品主要成份为依西美坦。
【性状】本品为白色或类白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【适应症】
适用于以他莫苷芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
【功能主治】适用于以他莫苷芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
【规格】25mg
【包装】铝塑包装，14片/板。
【用法用量】
一次一片(25mg)，一日一次，饭后口服，轻度肝肾功能不全者不需调整给药剂量。
【不良反应】
本品主要不良反应有：恶心、口干、便秘、腹泻、头晕、失眠、皮疹、疲劳、发热、浮肿、疼痛、呕吐、腹痛、食欲增加、体重增加等。其次文献报道还有高血压、抑郁、焦虑、呼吸困难、咳嗽。其他还有淋巴细胞计数下降，肝功能指标（如丙氨酸转移酶等）异常等。在临床试验中，只有3%的病人由于不良反应终止治疗，主要在依西美坦治疗的前10周内；由于不良反应在后期终止治疗者不常见(0.3%)。
【禁忌】对本品或本品内赋形剂过敏的患者禁用。
【注意事项】
绝经前的女性一般不用依西美坦片剂。依西美坦不可与雌激素类药物连用，以免出现干扰作用。中，重度肝功能，肾功能不全者慎用。超量服用依西美坦可使其非致命性不良反应增加。运动员慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】禁用。
【儿童用药】禁用。
【老人用药】无特别的注意事项。
【药物相互作用】
本品不可与雌激素类药物合用，以免拮抗本品的药效作用；依西美坦主要经细胞色素P-4503A4(CYP3A4)代谢，但与强效的CYP3A4抑制剂（酮康唑）合用时，本品的药动学未发生改变，因此似乎CYP同工酶抑制剂埘本品的药动学无显著影响。但不排除包知的CYP3A4诱导剂降低血浆中依西美坦水平的可能性。
【药物过量】在健康女性志愿者中进行了高达800mg单剂量的临床试验：在绝经后晚期乳腺癌妇女中进行了高至600mg/日共12周的临床试验，这些剂量下受试者耐受性良好。药物过量时无特殊解毒剂，应当进行一般的支持护理，如：经常检查生命体征以及密切观察病人等。
【药理】乳腺癌细胞的生长可依赖于雌激素的存在，女性绝经期后循环中的雌激素（雌酮和雌二醇）主要由外周组织中的芳香酶将肾上腺和卵巢中的雄激素（雄烯二酮和睾酮）转化而来。通过抑制芳香酶来阻止雌激素生成是一种有效的选择性治疗绝经后激素依赖性乳腺癌的方法。依西美坦为一种不可逆性甾体芳香酶灭活剂，结构上与该酶的自然底物雄烯二酮相似，为芳香酶的伪底物，可通过不可逆地与该酶的活性位点结合而使其失活（该作用也称'自毁性抑制'），从而明显降低绝经妇女血液循环中的雌激素水平，但对肾上腺中皮质类固醇和醛固醇的生物合成无明显影响。在高于抑制芳香酶作用浓度的600倍时对类固醇生成途径中的其他酶不产生明显影响。
【毒理】单次给药毒性：小鼠单次经口给剂量的640倍）时，出现死亡。大鼠和犬单次剂景分别为5000mg/kg和3000mg/kg（按体表而积计算，分别约为人临床推荐剂量的2000倍和4000倍）时，动物出现死亡。小鼠和犬单次给药剂量分别达400mg/kg和3000mg/kg（按体表而积计算，分别约为人临订推荐剂量的80倍和4000倍）时，动物出现惊厥。临床研究中，健康人本品单次给药剂量达800mg/kg及晚期乳腺癌患者剂量高达600mg/kg连续给药12周时，均表现出良好的耐受性。生殖毒性：交配前14天至妊娠15-20天内，大鼠给予本品，泌乳期继续给药21天，其剂量为4mg/kg/日（按体表面积计算，相当于人临床推荐剂量的1.5倍）时，出现胎盘重量增加；剂量大于或等于20mg/kg/日时，出现妊娠期延长、分娩异常或困难。同时也观察到吸收胎增加，活胎数减少、胎仔重量降低、骨化延迟。妊娠大鼠器官形成期给药剂量小于或等于810mg/kg（按体表面积计算，约为人临床推荐剂量的320倍）时，未出现明显致畸胎作用。家兔器官形成期给药剂量90mg/kg/日（按体表面积计算，约为推荐人临床用剂最的70倍）时，出
【执行标准】WS₁-（X-010）-2006Z
【药代动力学】
据文献报告，绝经的健康女性口服放射标记的依西美坦后，吸收迅速，至少42%的依西美坦在胃肠道被吸收；食用高脂肪餐后：其血浆水平上升约40%。依西美坦在各组织中广泛分布，其血浆蛋白结合率为90%。依两美坦的代谢率广泛，主要通过6-位亚甲基的氧化和17-位酮基还原进行代谢，代谢产物无活性或抑制芳香酶活性较弱，其代谢物主要从尿和粪中排泄，约各占40%左右、尿中排出的原形药物低于给药量的1%。依西美坦的平均终末半衰期为24小时。乳腺癌晚期绝经后女性的吸收较健康绝经女性快，达峰时间分别为1.2小时和2.9小时。重复给药后，乳腺癌晚期患者的平均口服清除率较健康绝经女性低45%，而循环中的水平较高：其平均AUC较健康女高约2倍。中或重度肝肾功能不全者，单次口服依西美坦后的AUC较健康志愿者高3倍。
【ATC分类】L02B
【医保类别】乙
【编码】HD009263
【贮藏】遮光，密封保存。

本品含依西美坦（C₂₀H₂₄O₂）应为标示量的93.0%～107.0%。
【性状】本品为白色或类白色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【鉴别】（1）取本品细粉适量（约相当于依西美坦5mg），加乙醇约10ml，充分振摇使依西美坦溶解，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加硫酸3ml使溶解，放置5分钟，溶液渐变为橙红色，倾入1ml水中，溶液变为棕红色，并有絮状沉淀。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）取本品细粉适量，加乙醇制成每1ml中约含依西美坦10μg的溶液，滤过，取续滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在246nm的波长处有最大吸收。
【检查】有关物质 取本品细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含依西美坦0.5mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml童瓶中，用流动相稀释至刻度，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（1.5%）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以0.5%十二烷基硫酸钠溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，用0.5%十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。另取依西美坦对照品适量，精密称定，加0.5%十二烷基硫酸钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在246nm的波长处测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
【含量测定】取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于依西美坦25mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇使依西美坦溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl，照依西美坦含量测定项下的方法测定，即得。
【类别】同依西美坦。
【规格】25mg
【贮藏】遮光，密封保存。