双嘧达莫片

【药品名称】
通用名称：双嘧达莫片
英文名称：DipyzidamoleTablets
商品名称：双嘧达莫片
【成份】双嘧达莫
【性状】本品为糖衣片，除去包衣后显黄色。
【适应症】
主要用于抗血小板聚集，用于预防血栓形成。
【功能主治】主要用于抗血小板聚集，用于预防血栓形成。
【规格】25mg
【包装】塑料瓶包装，100片/瓶。
【用法用量】
口服：一次25～50mg（1～2片），一日3次，饭前服。或遵医嘱。
【不良反应】
治疗剂量时不良反应轻而短暂，长期服用最初的副作用多消失。常见的不良反应有头晕、头痛、呕吐、腹泻、脸红、皮疹和瘙痒，罕见心绞痛和肝功能不全。不良反应持续或不能耐受者少见，停药后可消除。上市后的经验报告中，罕见不良反应有喉头水肿、疲劳、不适、肌痛、关节炎、恶心、消化不良、感觉异常、肝炎、秃头、胆石症、心悸和心动过速。
【禁忌】过敏患者禁用。
【注意事项】
本品与抗凝剂、抗血小板聚集剂及溶栓剂合用时应注意出血倾向。
【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确
【儿童用药】12岁以下儿童用药的安全性和效果未确定。
【老人用药】尚不明确
【药物相互作用】
本品与双香豆素类抗凝剂同用时出血并不增多或增剧。
【药物过量】如果发生低血压，必要时可用升压药。急性中毒症状在啮齿动物有共济失调、运动减少和腹泻，在狗中有呕吐、共济失调和抑郁。双嘧达莫与血浆蛋白高度结合，透析可能无益。
【药理】具有抗血栓形成作用。双嘧达莫抑制血小板聚集，高浓度（50ug/ml）可抑制血小板释放。作用机制可能为（1）抑制血小板、上皮细胞和红细胞摄取腺苷，治疗浓度（0.5～1.9ug/dl）时该抑制作用成剂量依赖性。局部腺苷浓度增高，作用于血小板的A2受体，刺激腺苷酸环化酶，使血小板内环磷酸腺苷（cAMP）增多。通过这一途径，血小板活化因子（PAF）、胶原和二磷酸腺苷（ADP）等刺激引起的血小板聚集受到抑制。（2）抑制磷酸二酯酶，使血小板内环磷酸腺苷（CAMP）增多；（3）抑制血栓烷素A2（TXA2）形成，TXA2血小板活性的强力激动剂：口增强内源性PGI2。双嘧达莫对血管有扩张作用。犬经十二指肠给予双嘧达莫0.5～4.0mg／kg产生剂量相关性体循环和冠状血管阻力降低，体循环血压降低和冠脉血流增加。给药后24分钟起效，作用持续约3小时。静脉注射0.025―2.0mg/kg后观察到类似效应。在人观察到相同的血流动力学效应。但急性静脉给药可使狭窄冠脉远端局部心肌灌注减少。
【毒理】在小鼠111周和人鼠128～142周口服试验中，8、25和75mg/kg（9.4倍于人每日最大推荐剂量）双嘧达莫未产生明显致癌效应。致突变实验的结果为阴性。大鼠生殖试验使用60倍于人每日最大推荐剂量双嘧达莫，未显示生殖受损的证据。但在115倍于人每日最大推荐剂量时，黄体数量明显减少，活胎种植减少。小鼠，大鼠和兔试验未显示双嘧达莫损害胎儿的证据。小鼠口服LD50为2150mg/kg；单次口服致死量在大鼠为6000mg/kg，在犬为350mg/kg。
【执行标准】《中国药典》2010年版二部
【药代动力学】
口服吸收迅速，平均达峰浓度时间约75分钟，血浆半衰期为2～3小时。与血浆蛋白结合率高。在肝内代谢，与葡萄糖苷酸结合，从胆汁排泄。
【ATC分类】B01A
【医保类别】甲
【编码】HD006415
【贮藏】遮光，密封保存。

本品含双嘧达莫（C₂₄H₄₀N₈O₄）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显黄色。
【鉴别】（1）取本品，除去包衣，研细，称取适量（约相当于双嘧达莫0.2g），加三氯甲烷20ml，搅拌，使双嘧达莫溶解，滤过，溶液置水浴上蒸干，残渣照双嘧达莫项下的鉴别（1）、（3）项试验，显相同的结果。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）取本品细粉适量（约相当于双嘧达莫100mg），加三氯甲烷10ml，研磨溶解，滤过，滤液蒸干，残渣经减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集557 图）一致。
【检查】 含量均匀度 取本品1片，除去包衣后研细，用0.01mol/L盐酸溶液转移至100ml量瓶中，加0.01mol/L盐酸溶液适量，振摇使双嘧达莫溶解，并用0.01mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含双嘧达莫10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在283nm的波长处测定吸光度，按C₂₄H₄₀N₈O₄的吸收系数（）为625计算含量，应符合规定（通则0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以盐酸溶液（9―1000）900ml为溶出介质，转速为每 分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含双嘧达莫10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在283nm的波长处测定吸光度，另取双嘧达莫对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含双嘧达莫10μg溶液，同法测定吸光度，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸氢二钠溶液[取磷酸氢二钠1.0g，加水1000ml溶解后，滴加磷酸溶液（1→3）调节pH值至4.6]-甲醇（25：75）为流动相；检测波长为288nm，理论板数按双嘧达莫峰计算不低于1000，双嘧达莫峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法 取本品20片，除去包衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于双嘧达莫50mg），置100ml量瓶中，加水 10ml，超声约15分钟，加甲醇75ml，振摇约30分钟使双嘧达莫溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取双嘧达莫对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含40μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】 同双嘧达莫。
【规格】 25mg
【贮藏】 遮光，密封保存。