辛伐他汀胶囊

【药品名称】
通用名称：辛伐他汀胶囊
英文名称：SimvastatinCapsules
商品名称：新达苏
【成份】辛伐他汀
【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒或粉末。
【适应症】
用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症，冠心病和脑中风的防治。
【功能主治】用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症，冠心病和脑中风的防治。
【规格】(1)5mg(2)10mg(3)20mg
【包装】(1)铝塑包装，每板10粒，每盒1板；每板10粒，每盒2板。(2)铝塑包装，每板10粒，每盒1板；每板10粒．每盒2板；每板12粒，每盒2板。(3)铝塑包装，每板12粒，每盒1板。
【用法用量】
成人常用量口服：10-20mg.每日1次，晚餐时服用。剂量可按需要调整，但最大剂量不超过每日80mg。
【不良反应】
1．本品最常见的不良反应为胃肠道不适，其它还有头痛、皮疹、头晕、视觉模糊和味觉障碍。2．偶可引起血氨基转移酶可逆性升高。因此需监测肝功能。3．少见的不良反应有阳萎、失眠。4．罕见的不良反应有肌炎、肌痛、横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛，乏力、发烧，并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿等，横纹肌溶解可导致肾功能衰竭，但较罕见。本品与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸、吉非罗齐、红霉素等合用可增加肌病发生的危险。5．有报道发生过肝炎、胰腺炎及过敏反应如血管神经性水肿。
【禁忌】1．对辛伐他汀过敏的患者禁用。对其它HMG-CoA还原酶抑制剂过敏者慎用。2．有活动性肝病或不明原因血氨基转移酶持续升高的患者禁用。
【注意事项】
1．用药期间应定期检查血胆固醇和血肌酸磷酸激酶。应用本品时血氨基转移酶可能增高，有肝病史者服用本品还应定期监测肝功能试验。2．在本品治疗过程中如发生血氨基转移酶增高达正常高限的3倍，或血肌酸磷酸激酶显著增高或有肌炎，胰腺炎表现时，应停用本品。3．应用本品时如有低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等情况，须注意可能出现的继发于肌溶解后的肾功能衰竭。4．中度肾功能不全时本品剂量可不减少，但在严重肾功能不全时(肌酐清除率＜30ml/min)，应减少剂量，小心使用。5．本品宜与食物同服，以利吸收。6．饮食疗法始终是治疗高血脂的首要方法，加上锻炼和减轻体重等方式，都将优于任何形式的药物治疗。
【孕妇及哺乳期妇女用药】由于在动物实验中本品可导致胎儿发育不良及在母乳中是否有排泌尚不清楚，故在孕妇及乳母中不推荐使用。
【儿童用药】在儿童中的使用有限，长期安全性未确立。
【老人用药】老年患者需根据肝肾功能调整剂量。
【药物相互作用】
1．本品与口服抗凝药合用可使凝血酶原时间延长，使出血的危险性增加。2．本品与免疫抑制剂如环孢素、红霉素、吉非罗齐、烟酸等合用可增加肌溶解和急性肾功能衰竭发生的危险。3．考来替泊、考来烯胺可使本品的生物利用度降低，故应在服用前者4小时后服用本品。
【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。
【药理】本品本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。
【毒理】在小鼠，给3-4倍人用剂量可以致癌，但在人类大规模长期临床试验中未见肿瘤发生增加。已有的研究未发现本品有致突变作用。
【执行标准】《中国药典》2010年版二部
【药代动力学】
本品口服吸收良好，吸收后肝内的浓度高于其它组织，在肝内经广泛首关代谢，水解为代谢产物，以β-羟酸为主的三种代谢产物有活性。本品及β-羟酸代谢物的蛋白结合率高达95%，达峰时间为1.3-2.4小时，t1/2为3小时。60%从粪便排出，13%从尿排出。治疗2周可见疗效，4-6周达高峰，长期治疗后停药，作用持续4-6周。
【ATC分类】C10A
【医保类别】甲
【编码】HD007495
【贮藏】遮光，密封保存。

本品含辛伐他汀（C₂₅H₃₈O₅）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品内容物为白色或类白色颗粒或粉末。
【鉴别】 （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取本品内容物适量，加溶剂I[乙腈-0.05mol/L醋酸钠溶液（用冰醋酸调节pH值至4.0）（8：2）]适量，振摇使辛伐他汀溶解并稀释制成每1ml中约含辛伐他汀10μg的溶液，滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在231nm、238nm与247nm的波长处有最大吸收。
【检查】 有关物质 取本品内容物适量（约相当于辛伐他汀80mg），置100ml量瓶中，加溶剂II（同辛伐他汀有关物质项下溶剂）适量，充分振摇，使辛伐他汀溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液（3小时内测定）；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用溶剂II稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；照辛伐他汀有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，扣除相对保留时间0.3倍前的辅料峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积 （1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。
含量均匀度 取本品1粒，将内容物倾人50ml（5mg规格）、100ml（10mg规格）或200ml（20mg规格）量瓶中，囊壳用鉴别（2）项下的混合溶液分次洗涤，洗液并入同一量瓶中，加混合溶液适量，充分振摇使辛伐他汀溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以含0.5%十二烷基硫酸钠的0.01mol/L磷酸二氢钠缓冲液（用50%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另取辛伐他汀对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含6μg（5mg规格）、12μg（10mg规格）、24μg（20mg规格）或48μg（40mg规格）的溶液， 作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取供试品溶液和对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，按外标法以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。
其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/L磷酸二氢钠溶液（用磷酸或氢氧化钠试液调节pH值至4.5）-乙腈（35：65）为流动相；检测波长为238nm，取辛伐他汀和洛伐他汀各适量，加溶剂I溶解并稀释制成每1ml中各约含20μg的溶液，取20μ1注入液相色谱仪，辛伐他汀峰与洛伐他汀峰之间的分离度应大于3.0，理论板数按辛伐他汀峰计算不低于2000。
测定法 取本品20粒，精密称定，计算平均装量，倾出内容物或取装量差异项下的内容物（40mg规格），混合均匀，研细，精密称取适量（约相当于辛伐他汀10mg），置100ml量瓶中，加溶剂I适量，超声使辛伐他汀溶解，用溶剂I稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，精密量取20μ1注入液相色谱仪，记录色谱图；另取辛伐他汀对照品，精密称定，加溶剂I使溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】 同辛伐他汀。
【规格】 （1）5mg （2）10mg （3）20mg （4）40mg
【贮藏】 遮光，密封保存。