注射用前列地尔

【药品名称】
通用名称：注射用前列地尔
英文名称：AlprostadilForInjection
商品名称：保达新
【成份】前列地尔 化学名称为：11,15(S)-二羟基-9-羰基-13-反前列烯酸分子式：C20H34O5分子量：354.48
【性状】本品为白色冻干制剂，有引湿性，无味。冻干制剂溶解后为澄清溶液。
【适应症】
用于治疗第Ⅲ、第Ⅳ期慢性阻塞性动脉疾病（Fontaine分类）。
【功能主治】用于治疗第Ⅲ、第Ⅳ期慢性阻塞性动脉疾病（Fontaine分类）。
【规格】每安瓿冻干品含前列地尔环糊精包合物666.7g，其中前列地尔20g
【包装】安瓿包装，10支/盒。
【用法用量】
剂量静脉注射：根据目前的资料，除非另有说明，下列剂量方案适合于本品静脉注射：将2安瓿本品 (40μg前列地尔) 溶于50～250ml生理盐水中，将此溶液作静脉滴注，2小时滴完，每日2次。或将3安瓿本品 (60μg前列地尔) 溶于50～250ml生理盐水中进行静脉滴注，3小时滴完，每次1次。对于肾功能损害的病人 (肾功能不全，肌酐值＞1.5mg/dl)，静脉滴注治疗应从1安瓿本品开始，滴注时间为2小时，每日2次 (40μg前列地尔)。根据临床总体情况，在2～3天内将剂量增加至上述推荐的正常剂量。肾功能不全或有心脏病的病人其滴注液体量应限制在50～100ml/天，并且宜用输注泵滴注。动脉内注射：将1安瓿本品 (相当于20μg前列地尔) 溶于50ml生理盐水。基于目前的资料，下列剂量方案适合于动脉内输注治疗：除非另有说明，半安瓿本品 (10μg前列地尔) 由输注泵于60～120分钟内经动脉输完。如有必要，特别是如果存在坏死，只要可以耐受，剂量可增加至1安瓿 (20μg前列地尔) 。通常每天输注1次。如动脉内输注是通过一个导管给予，根据耐受性和症状的严重程度，建议剂量为0.1～0.6ng/kg体重/分钟，用输液泵输注12小时以上。使用时间在本品治疗3周后，应明确治疗是否已取得良好效果，如病人已不再对治疗有所反应，应停止使用。所有治疗期不能超过4周。稳定性溶液必须在输注前新鲜配制，并在12小时内用完。超过有效期后不得使用。
【不良反应】
动脉内输注本品期间，输注肢端常出现疼痛、红斑和水肿 (1～10％)。静脉滴注期间偶尔出现相似的症状，可能会出现滴注静脉发红。这些与药物有关或在穿刺过程中所引起的副作用在剂量减小或停止输注时即会消失。偶尔出现下列症状，大多与给药途径无关：头痛 (1～10％)，胃肠道反应 (如腹泻、恶心、呕吐)，面红，感觉异常。动脉或静脉输注后，下列症状或体征较罕见 (0.1～1％)：血压下降，心动过速，心绞痛，肝转氨酶升高 (0.01～0.1％)，白细胞减少或增多 (0.01～0.1％)，关节症状，意识混乱，中枢性惊厥，体温升高，出汗，寒战，发热，过敏反应。C-反应蛋白的改变 (CRP) 较罕见。有报道在非常少的病人中，经4周以上的治疗后可出现长骨的可逆性肥厚。
【禁忌】对前列地尔 (本品的活性成分) 及本品中其它辅料过敏者。本品不可用于已存在心功能衰竭病人、心律失常病人、冠心病病人，二尖瓣或主动脉瓣狭窄病人，在最近6个月内有过心肌梗塞的病人，经临床或放射性同位素检查怀疑有肺水肿或肺浸润的病人，或患有严重慢性阻塞性通气障碍的病人。本品不可用于有急性肝功能损害症状 (转氨酶或γ－GT升高) 的病人或已知有肝脏疾病的病人，或本品的作用可能引起复杂性出血的病人 (如存在急性胃肠道溃疡或多重损伤)。治疗危重病人时应采取特别的注意事项 (见注意事项)。
【注意事项】
因年龄关系而有心衰倾向或患有冠心病的病人在用本品治疗后必须留院观察一天。为避免这些病人的水潴留症状，尽可能使输注的液体体积不超过50～100ml/天，并经常检查病人的心功能 (如血压、心率)，如有必要，还应包括体重、体液平衡、中央静脉压和超声心动图的检查。患有周围血管水肿或肾功能不良 (血浆肌酐＞1.5mg/dl) 的病人应在同样条件下留院观察。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇、哺乳期妇女禁用。
【儿童用药】本品应用于儿童的安全性和有效性尚未确立。
【药物相互作用】
本品可增强抗高血压药物、血管扩张剂和治疗冠心病药物的作用，与这些药物同时使用应密切监视心功能。同时使用延迟血液凝固的药物 (抗凝剂、血小板凝集抑制剂) 可增加这些病人的出血倾向。
【药物过量】可能出现低血压，反射性心动过速，还观察到下述症状：晕厥、面色苍白、多汗、恶心和呕吐。注射静脉局部症状有疼痛、水肿和发红。应停止给药，必要时采取升压措施。
【药理】本品通过改善红细胞的变形性(增加红细胞的柔韧性)、抑制血小板凝集、激活白细胞(中性白细胞活化)来提高血液流动性，增加局部缺血组织对氧和葡萄糖的利用，从而恢复正常新陈代谢，改善微循环。
【药代动力学】
前列地尔为内源性物质，其半衰期极短，输注开始后迅速达到稳态浓度。前列地尔的生物转化主要在肺内进行，60～90％经肺部首过代谢为15-酮基-PGE1，15-酮基-PGE0和PGE0。
【ATC分类】C01E
【医保类别】乙
【编码】HD010057
【贮藏】本品应于25℃下避光保存。药物应置于儿童不能触及的地方。

本品为前列地尔与适量赋形剂制成的无菌冻干品。按平均含量计算，含前列地尔（C₂₀H₃₄0₅）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】本品为白色疏松块状物或粉末。
【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】溶液的澄清度取本品1瓶，加0.9%氯化钠溶液溶解并稀释制成每1ml中含前列地尔20μg的溶液，依法检查（通则0902第一法），溶液应澄清。
前列腺素A1，取本品适量，精密称定，加25%乙醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含前列地尔0.1mg的溶液，作为供试品溶液；另取前列腺素A1杂质对照品适量，精密称定，加25%乙醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含3μg的溶液作为杂质对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与前列腺素气杂质对照品溶液各50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含前列腺素A₁不得过前列地尔标示量的3.0%。
水分取本品，照水分测定法（通则0832第一法）测定，含水分不得过1.5%。
含量均匀度以含量测定项下分别测定的10瓶结果计算，限度为±20%，应符合规定（通则0941）。
异常毒性取本品，加氯化钠注射液溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，依法检查（通则1141），按静脉注射法给药，应符合规定。
细菌内毒素取本品，依法检查（通则1143），每1μg前列地尔中含内毒素的量应小于0.25EU。
无菌取本品，用适宜溶剂溶解后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。
【含量测定】取本品10瓶，分别精密加入25%乙醇溶液1ml，振摇使内容物溶解完全，作为供试品溶液；另取前列地尔对照品适量，精密称定，加25%乙醇溶液溶解并定量稀释制成与供试品溶液浓度相当的溶液，作为对照品溶液。照前列地尔含量测定项下的色谱条件，取对照品溶液与有关物质项下的前列腺素A1，杂质对照品溶液各适量，按（1：5）的比例混合，摇匀，取20ul注入液相色谱仪，调整色谱系统，使前列地尔峰的保留时间约为11―13分钟，前列地尔峰与前列腺素A1峰之间的分离度应大于4.0。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积分别计算每瓶的含董及10瓶的平均含量，即得。
【类别】同前列地尔。
【规格】（1）20μg （2）30μg （3）80μg （4）100μg （5）200μg
【贮藏】密封，遮光，阴凉处保存。