盐酸洛哌丁胺胶囊

【药品名称】
通用名称：盐酸洛哌丁胺胶囊
英文名称：LoperamideHydrochlorideCapsules
商品名称：易蒙停
【成份】盐酸洛哌丁胺
【性状】本品内容物为白色或黄白色粉末。
【适应症】
止泻药，用于控制急、慢性腹泻的症状。用于回肠造瘘术病人可减少排便量及次数，增加大便稠硬度。
【功能主治】止泻药，用于控制急、慢性腹泻的症状。用于回肠造瘘术病人可减少排便量及次数，增加大便稠硬度。
【规格】2mg
【包装】铝塑水泡板包装：6粒/板/盒，2×6粒/板/盒，20粒/板/盒。
【用法用量】
本品适用于成人和5岁以上的儿童。――急性腹泻：起始剂量，成人2粒．5岁以上儿童1粒，以后每次不成形便后服用1粒。――慢性腹泻：起始剂量，成人2粒．5岁以上儿童1粒，以后可调节每日剂量以维持每日1-2次正常大便。一般维持剂量每日1-6粒。――每日最大剂量：成人不超过8粒，儿童不超过3粒/20公斤体重。
【不良反应】
不良反应轻，可出现过敏如皮疹等．消化道症状如便秘、口干、腹胀、食欲不振、胃肠痉挛、恶心、呕吐．以及头晕、头痛、乏力等。临床试验数据不良事件汇总如下（无论是否因用药引起）：急性腹泻患者的不良事件发生率在1.0%以上、盐酸洛哌丁胺组发生率至少与安慰剂组相当的不良事件列于下表：发生率在1.0%以上的、安慰剂组发生率大于盐酸洛哌丁胺组的不良事件有：口干、胃肠胀气、腹部痉挛和绞痛。慢性腹泻患者的不良事件发生率在1.0%以上、盐酸洛哌丁胺组发生率至少与安慰剂组相当的不良事件列于下表：发生率在1.0%以上的、安慰剂组发生率大于盐酸洛哌丁胺组的不良事件有：恶心、呕吐、头痛、胃肠胀气、腹痛、腹部痉挛和绞痛。76项对急慢性腹泻患者进行的对照或开放性研究中的不良事件所有研究中发生率在1.0%以上的不良事件列于下表：上市后经验以下自发报告的不良事件按机体系统及报告频率顺序排列：很常见(＞1/10)；常见(＞1/100， ＜1/10)；少见(＞1/1000，＜1/100)：罕见(＞1/10000，＜1/1000)：非常罕见（＜1/10000)，包括个别报告。所列频率仅反映了不良事件报告的发生率，并不能体现如临床试验和流行病学研究中显示的实际发生率。皮肤及皮下组织异常非常罕见：皮疹，荨麻疹和瘙痒。有个别血管性水肿、疱疹（包括Stevens-Johnson综合征）、多形红斑和中毒性表皮坏死症的报告。免疫系统异常有个别过敏反应的报告，其中极个别出现严重过敏反应（包括过敏性休克）和类过敏反应。胃肠道异常非常罕见：腹痛、肠梗阻、腹胀，恶心、便秘、呕吐、巨结肠（包括中毒性巨结肠）、胃胀和消化不良。肾脏及泌尿器官异常有尿潴留的个别报告。精神系统异常非常罕见：困倦。神经系统异常非常罕见：意识丧失、意识水平降低、头晕。一些在临床研究和上市后经验中报告的不良反应也是腹泻综合征的常见不良反应，如腹痛、腹部不适、恶心、呕吐．口干、乏力、困倦、头晕、便秘和腹胀，通常很难区分这些反应是源于腹泻还是药物副作用。
【禁忌】禁用于已知对本品过敏者。本品不应作为以下疾病的主要治疗方法：主要症状为高热和脓血便的急性细菌性痢疾急性溃疡性结肠炎沙门菌属、志贺菌属或弯曲杆菌属等侵入性病原体引起的细菌性小肠结肠炎使用广谱抗菌素引起的伪膜性肠炎一般情况下，由于抑制肠蠕动可能导致肠梗阻、巨结肠和中毒性巨结肠时，不应使用本品。如发生便秘、腹胀和肠梗阻，应立即停用本品。本品用于腹泻时．仅为对症治疗。在确定病因后，应进行特定治疗。
【注意事项】
腹泻患者，尤其是儿童，经常发生水和电解质丢失，补充水和电解质是最重要的治疗措施。对于急性腹泻，如服用本品48小时后，临床症状无改善，应停用本品，建议咨询医生。艾滋病患者使用本品治疗腹泻时．如出现腹胀的早期症状，应停止本品的治疗。曾有个别艾滋病患者使用盐酸洛哌丁胺治疗病毒及细菌引起的传染性结肠炎而出现中毒性巨结肠的报道。虽然尚无本品在肝功能障碍患者体内的药代动力学资料，但由于本品有较高的首过代谢特性，肝功能障碍可能导致药物相对过量，应注意中枢神经系统毒性反应症状。由于本品的大部分可以代谢，代谢产物和原形药物经粪便排泄，因此肾病患者不需进行剂量调整。本品治疗腹泻时，可能出现乏力、头晕或困倦的症状。因此在驾驶和操作机器时，应予以注意。请置于儿童不易拿到处。
【孕妇及哺乳期妇女用药】虽然本品无致畸作用和胚胎毒性，但孕妇，尤其是在妊娠的前三个月内的孕妇，仍应权衡利弊使用。本品可少量分泌于母乳中，因此哺乳期妇女不宜使用本品。
【儿童用药】腹泻患者，尤其是儿童，经常发生水和电解质丢失，补充水和电解质是最重要的治疗措施，儿童应在医生指导下使用本品。盐酸洛哌丁胺禁用于2岁以下的婴幼儿。5岁以下的儿童不宜使用盐酸洛哌丁胺的胶囊剂治疗。
【老人用药】老年患者用药同成人。
【药物相互作用】
临床前资料显示洛哌丁胺是P-糖蛋白前体，洛哌丁胺（单剂量16mg）与奎尼丁、利托那韦等P-糖蛋白抑制剂合用可导致洛哌丁胺血浆浓度增加2-3倍。在给予临床推荐剂量（日剂量2-16mg)的洛哌丁胺时，其与P-糖蛋白抑制剂的此种药动学相互作用的临床相关性尚不清楚。尚无本品与其它药物相互作用的报道。
【药物过量】在过量时（包括由肝功能障碍导致的相对过量），可能出现中枢神经系统抑制症状（如：木僵、协调功能紊乱，嗜睡、缩瞳，肌张力过高、呼吸抑制）、尿潴留及肠梗阻。儿童可能对中枢神经系统反应较成人敏感。如出现上述过量症状，可用纳洛酮作为解毒剂。由于本品作用的持续时间长于纳洛酮（1-3小时），因此可重复使用纳洛酮，并且应至少监护患者48小时以监测可能的中枢神经抑制症状。
【药理】本品为阿片受体激动剂，通过激动肠壁的μ一阿片受体和阻止乙酰胆碱和前列腺素的释放，拮抗平滑肌收缩，而减少肠蠕动和分泌，延长肠内容物的滞留时间。本品可增加肛门括约肌的张力，因此可抑制大便失禁和便急。本品具有与肠壁的高亲和力和明显的首过效应，因此几乎不进入全身血液循环。
【毒理】对犬进行12个月和对大鼠进行18个月的洛哌丁胺长期毒理学研究显示，在剂量增至5mg/kg/day（30倍于人体最大用量）和40mg/kg/day（240倍于人体最大用量）时分别出现一些体重增量减少和食物消耗量增加，此外未发现其它毒性作用。研究结果表明对犬和大鼠的无毒性反应剂量水平（NTEL）分别为1.25mg/kg/day（8倍于人体最大用量）和10mg/kg/day（60倍于人体最大用量）。体内和体外的特殊毒理学研究结果显示，洛哌丁胺无遗传毒性，无致癌性。对大鼠，高剂量洛哌丁胺(40mg/kg/day-240倍于人体最大用量)会影响生育力和胎仔存活率。低剂量时洛哌丁胺并不影响母体和胎仔的健康，也不影响仔鼠在产中和产后的发育。以上临床前毒理学研究中所出现的毒性作用，仅在用量超过人体用量很多倍且长期使用时才可观察到，在临床用药的剂量疗程范围内均未发现。
【执行标准】YBH04562010
【药代动力学】
本品易为肠壁吸收，几乎全部经肝脏代谢，代谢物主要通过胆汁经粪便排泄。由于本品的首过效应，原形药物的血液浓度很低。人体的消除半衰期为11(9-14)小时。洛哌丁胺的主要代谢途径是通过N-去甲基氧化作用消除，原形药物和代谢产物主要通过粪便排泄。
【ATC分类】A07D
【医保类别】乙
【编码】HD008419
【贮藏】密封，在干燥处保存。

本品含盐酸洛哌丁胺（C₂₉H₃₃C1N₂O₂?HCl）应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】本品内容物为白色或类白色粉末。
【鉴别】在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】 含量均匀度 取本品1粒，将内容物与囊壳置同一50ml具塞锥形瓶中，精密加甲醇20ml，振摇30分钟，离心，取上清液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定， 应符合规定（通则 0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则 0931第一法），以PH4.7醋酸盐缓冲液（取1mol/L醋酸溶液200ml，加水600ml，混匀，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值为4.70±0.05，用水稀释至1000ml）500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取盐酸洛哌丁胺对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇适量使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml，置100ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照含量测定项下的方法测定，计算每粒的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。
其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则 0103）。
ECHO 处于关闭状态。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L硫酸氢四丁基铵溶液-乙腈-甲醇（63：26：11）为流动相；检测波长为220nm。理论板数按盐酸洛哌丁胺峰计算不低于3000。
测定法 取本品5粒，将内容物与囊壳置同一具塞锥形瓶中，精密加甲醇100ml，振摇30分钟，离心5分钟，转速为每分钟3500转，取上清液作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸洛哌丁胺对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释成每1ml中含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】同盐酸洛哌丁胺。
【规格】2mg
【贮藏】密封，在干燥处保存。