雷贝拉唑钠肠溶片

【药品名称】
通用名称：雷贝拉唑钠肠溶片
英文名称：RabeprazoleSodiumEnteric-coatedTablets
商品名称：安斯菲
【成份】雷贝拉唑钠 化学名称为：2-[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基吡啶-2-基]-甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠盐分子式：C18H20N3NaO3S分子量：381.43
【性状】本品为肠溶衣片，除去包衣显白色或淡黄色。
【适应症】
本品适用于：1、活动性十二指肠溃疡；2、良性活动性胃溃疡；3、伴有临床症状的侵蚀性和溃疡性胃一食管返流征(GERD)；4、与适当的抗生素合用，可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡。5、侵蚀性或溃疡性胃-食管返流征的维持期治疗。目前疗程超过12个月的药效尚未进行评估。
【功能主治】本品适用于：1、活动性十二指肠溃疡；2、良性活动性胃溃疡；3、伴有临床症状的侵蚀性和溃疡性胃一食管返流征(GERD)；4、与适当的抗生素合用，可根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡。5、侵蚀性或溃疡性胃-食管返流征的维持期治疗。目前疗程超过12个月的药效尚未进行评估。
【规格】20mg
【包装】药用铝箔包装，每盒7片。
【用法用量】
本品不能咀嚼或压碎服用，应整片吞服。成年人/老年患者的用药:活动性十二指肠溃疡和活动性良性胃溃疡患者：20mg，1次/日，晨服。大多数活动性十二指肠溃疡患者在用药4周后痊愈。但有2%的患者还需要继续用药4周才能达痊愈。一些十二指肠溃疡患者对晨服10mg片剂，1次/日的治疗量即有反应。大多数活动性良性胃溃疡需在用药6周后痊愈。但有9%的患者还需继续用药6周才可达痊愈。侵蚀性或溃疡性的胃-食管返流征（GERD）患者：20mg，1次/日，疗程为4～8周。胃-食管返流征的长期治疗方案（GERD）的维持治疗：疗程为12个月，维持治疗量为10mg或20mg，1次/日。一些患者对10mg/日的维持治疗量即有反应。幽门螺旋杆菌的根治性治疗：与适当的抗生素合用，可用根治幽门螺旋杆菌阳性的十二指肠溃疡。本品应在早晨、餐前服用，尽管用药时间及摄食对雷贝拉唑钠药效无影响，但此种给药方式更有利于治疗的进行。肝肾功能不全患者的用药:肝肾功能不全患者在用药过程中无需进行剂量调节。但在对有严重的肝功能不全患者用药时，应参见'不良反应及注意事项'。
【不良反应】
偶见（不良反应发生率在0.1～5％）：光敏性反应、头痛、恶心、呕吐、便秘、腹泻、皮疹；红细胞减少、白细胞减少、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多、嗜中性粒细胞增多、淋巴细胞减少；ALT、AST、ALP、γ-GTP、LDH、总胆红素、总胆固醇、BUN升高；蛋白尿等不良反应。罕见（不良反应发生率在＜0.1％）:休克、心悸、心动过缓、消化不良、胸痛、肌痛、视力障碍、失眠、困倦、握力低下、口齿不清、步态蹒跚、溶血性贫血等。
【禁忌】对雷贝拉唑钠，苯并咪唑替代品或对该制剂制备中使用的任何赋形剂过敏的患者禁用。
【注意事项】
用本品开始治疗之前应排除存在癌症的可能性。尽管在年龄和性别匹配的轻中度肝脏损伤患者与正常者的对照研究中，未见到明显与药物相关的安全问题，但是重度肝损伤患者初次使用本品治疗时，医生建议要特别注意。服用本品时，应定期进行血液检查及血液生化学（如肝酶检查），发现异常，即停止用药，并进行及时处理。肝功能损伤的患者慎用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】对于孕妇或有可能妊娠的妇女，只有在其治疗有益性大于危险性的前提下方可使用。本品可能通过乳汁分泌，故避免用于哺乳期妇女，不得已而必须用药时，则应暂停给婴儿哺乳。
【儿童用药】目前尚无儿童服用本品的安全性和有效性资料。
【老人用药】临床研究表明，未见65岁以上患者与年青患者在疗效与安全性方面有差异，但不排除某些老年患者的敏感性更强。由于本药主要在肝脏代谢，而老年患者肝功能低下者居多，有时可出现不良反应。因此，当出现消化系统不良反应（参照'不良反应'项）时，应谨慎给与，必要时应停止用药。
【药物相互作用】
雷贝拉唑通过细胞色素P450(CYP450)代谢酶系统进行代谢。健康试验者研究表明，雷贝拉唑钠临床上没有明显的与其他的通过CYP450系统代谢的药物有相互作用。雷贝拉唑钠能够产生持续性的抑制胃酸分泌的作用。由于雷贝拉唑钠使酸度下降，因此，与那些吸收与胃pH值有关的药物有相互作用。例如，正常受试者如果每天同时服用酮康唑与20mg雷贝拉唑钠，会使酮康唑的生物利用度减少大约30％；同时服用地高辛，会使地高辛的AUC和Cmax值分别增加19％和29％。因此，病人在同时服用上述药物和雷贝拉唑钠时应进行监测。雷贝拉唑钠与抗酸剂同时服用以及在服用抗酸剂1小时后再服用时，雷贝拉唑的平均血浆中浓度曲线下面积分别下降8％和6％。
【药物过量】无已知的特效解毒剂，服用本品过量时，应按患者的临床症状和体征，采用适当的支持疗法。
【药理】雷贝拉唑为苯并咪唑类化合物，是第二代质子泵抑制剂，通过特异性地抑制胃壁细胞H+-K+ATP酶系统而阻断胃酸分泌的最后步骤。该作用呈剂量依赖性，并可使基础胃酸分泌和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。本品对胆碱和组胺H2受体无拮抗作用。
【毒理】遗传毒性：本品鼠伤寒沙门氏菌回复突变（Ames）试验、中国仓鼠卵细胞基因突变试验、小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验结果均呈阳性；其去甲基代谢物在试验中也呈阳性；本品体外仓鼠肺细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验和体内、体外肝程序外DNA合成（UDS）试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠静脉给予雷贝拉唑50mg/kg/天（血浆AUC约为患者临床推荐剂量时的13倍）和兔静脉给予本品50mg/kg/天（血浆AUC约为患者临床推荐剂量时的8倍），其生育力和生殖行为未见明显异常，对动物胎仔未见损伤。尚无怀孕妇女给药的充分和严格对照的临床研究，由于动物生殖毒性并不总能预测药物对人体的影响，故怀孕期间仅在确实需要时才能使用本品。大鼠在妊娠后期和哺乳期经口给予雷贝拉唑400mg/kg/天，可导致动物体重增长减慢。由于许多药物可经乳汁分泌，且可能对哺乳婴儿产生毒副作用，故应考虑药物对母亲的重要性，决定在此期间是否停止哺乳还是停止用药。致癌性：采用CD-1小鼠进行88/104周试验，雷贝拉唑经口给药剂量高达100mg/kg/天时未表现出肿瘤发生率增加，此时血药浓度为患者推荐剂量下的1.6倍。采用SD大鼠进行了给药104
【药代动力学】
据国外文献报道：该药是经胃后在肠道内才开始被吸收的。在20mg剂量组，在用药后3.5小时达到血药浓度峰值。在10mg～40mg剂量范围内，血药浓度峰值和曲线下面积与剂量呈线性关系。口服20mg剂量组的绝对生物利用度约为52%。重复用药后生物利用度不升高。健康受试者的药物半衰期约为1小时（在0.7～1.5范围内），体内药物清除率为283±98ml/min。在慢性肝病患者体内，血药浓度的曲线下面积提高2～3倍。雷贝拉唑钠的血浆蛋白结合率约为97%，主要的代谢产物为硫醚（M1）和羧酸（M6）。次要代谢物还有砜（M2）、乙基硫醚（M4）和硫醚氨酸（M5）。只有乙基代谢物（M3）具有少量抑制分泌的活性，但不存在于血浆中。该药90%主要随尿排出，其它代谢物随粪便排出。在需要血液透析的晚期稳定的肾衰患者体内（肌酐清除率≤5ml/min/1.73ｍ2），雷贝拉唑钠的分布与在健康受试者体内的分布相似。此药用于老年患者时，药物清除率有所降低。当老年患者用雷贝拉唑钠20mg，1次/日，连续7天，出现血药浓度的曲线下面积加倍，血药浓度峰值相对于年轻健康受试者升高60%。另外，此药在体内无累积现象。
【医保类别】乙
【编码】HD004074
【贮藏】密闭，干燥阴凉处保存

本品含雷贝拉唑钠（C₁₈H₂₀N₃NaO3S）应为标示量的93.0%～107.0%。
【性状】本品为肠溶衣片，除去包衣后显白色至淡黄色。
【鉴别】（1）取本品细粉适量（约相当于雷贝拉唑钠10mg），加冰醋酸5ml，充分振摇，离心10分钟，上清液显橙红色。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）取本品1片，置100ml量瓶中，加0.05mol/L氢氧化钠溶液适量，超声使雷贝拉唑钠溶解，放冷，用0.05mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液适量，用0.05mol/L氢氧化钠溶液稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在292nm的波长处有最大吸收。
【检查】有关物质 避光操作，临用新制。取本品细粉适量（约相当于雷贝拉唑钠100mg），置100ml量瓶中，加0.05mol/L氢氧化钠溶液60ml，超声使雷贝拉唑钠溶解，放冷，用乙腈稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液（必要时滤过）作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用溶剂[0.05mol/L氢氧化钠溶液-乙腈（60：40），以下简称溶剂]稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取对照溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.5μg的溶液，作为灵敏度溶液。照雷贝拉唑钠有关物质项下的方法测定，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除相对保留时间约为0.44之前的辅料峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主成分峰面积的色谱峰忽略不计。
含量均匀度 以含量测定项下测定的每片含量计算，应符合规定（通则0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法 方法1）测定，以0.1mol/L盐酸溶液700ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经120分钟时，供试片均不得有变色、裂缝或崩解现象。随即在操作容器中加入37℃的0.6mol/L三羟甲基氨基甲烷溶液300ml，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氧化钠溶液调节pH值至8.0，转速不变，继续依法操作，经30分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液3ml，立即精密加0.5mol/L氢氧化钠溶液1ml，摇匀，作为供试品溶液；另取雷贝拉唑钠对照品50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加0.5mol/L氢氧化钠溶液适量使溶解，用0.5mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取3ml，置l00ml（10mg规格）或50ml（20mg规格）量瓶中，用0.5mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，精密加三羟甲基氨基甲烷缓冲液（0.1mol/L盐酸溶液700ml中加0.6mol/L三羟甲基氨基甲烷溶液300ml，用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至8.0）3ml，摇匀，作为对照品溶液。取对照品溶液与供试品溶液，照含量测定项下的方法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的80% ，应符合规定。
耐酸力 如平均溶出量不小于标示量的90% ，则不再进行测定。取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.1mol/L盐酸溶液700ml为溶出介质，转速为每分100转，依法操作，经120分钟时，取上述各片，用水迅速洗去残余酸液后，照含量测定项下的方法，自'置100ml量瓶（ 10mg规格）或200ml量瓶中（20mg规格）'起依法测定每片含量，6片中每片含量均不得少于标示量的90%；如有1～2片小于标示量的90%，但平均含量不得少于标示量的90% 。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Agilent ZORBAX， 4.6mmX250mm，5μm 或效能相当色谱柱），以0.015mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH值至6.0）-乙腈（60：40）为流动相；检测波长为290nm；柱温为30℃。取雷贝拉唑钠对照品约10mg，加水1ml，充分振摇，置90℃水浴中加热1小时，加有关物质项下溶剂9ml，摇匀，作为系统适用性溶液（1）；另取雷贝拉唑钠对照品约10mg，加浓过氧化氢溶液1ml，充分振摇，放置1小时，加上述溶剂9ml，摇匀，置60℃水浴中加热2小时，作为系统适用性溶液（ 2 ） ；取上述两种溶液各l0μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱；调节流动相比例和流速，使雷贝拉唑钠色谱峰的保留时间约为7分钟，系统适用性溶液（1）的色谱图中，理论板数按雷贝拉唑钠峰计算不低于5000，雷贝拉唑钠峰与杂质Ⅲ峰（相对保留时间为2.4～3.1）之间的分离度应大于20 ；系统适用溶液（2）的色谱图中，杂质Ⅰ峰（相对保留时间约为0.7）与杂质Ⅱ峰（相对保留时间约为1.3 ）之间的分离度应大于10。
测定法 取本品10片，分置100ml量瓶中（10mg规格）或200ml量瓶中（20mg规格），加0. 05mol/L氢氧化钠溶液60ml（10mg规格）或120ml（20mg规格），超声使雷贝拉唑钠溶解，放冷，用乙腈稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液（必要时滤过）作为供试品溶液；精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取雷贝拉唑钠对照品约20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，作为对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算每片的含量，并求得10片的平均含量，即得。
【类别】同雷贝拉唑钠。
【规格】（1）10mg （2）20mg
【贮藏】密封，在阴凉干燥处保存。