茶碱缓释胶囊

【药品名称】
通用名称：茶碱缓释胶囊
英文名称：ETIPRAMID(TheophyllineSustained-releaseCapsules)
商品名称：迪帕米
【成份】茶碱
【性状】本品为胶囊剂，内容物为类白色的球形小丸。
【适应症】
用于缓解或预防各年龄组成人和3岁以上儿童的支气管哮喘的发作。本品用于哮喘急性发作后的维持治疗，能有效地防止再次发作。与β2受体激动剂或糖皮质激素合用其疗效比单用任何一种药物更佳，且不良反应降低，耐受性更好。也适用于慢性支气管炎和肺气肿伴有的支气管痉挛的症状。
【功能主治】用于缓解或预防各年龄组成人和3岁以上儿童的支气管哮喘的发作。本品用于哮喘急性发作后的维持治疗，能有效地防止再次发作。与β2受体激动剂或糖皮质激素合用其疗效比单用任何一种药物更佳，且不良反应降低，耐受性更好。也适用于慢性支气管炎和肺气肿伴有的支气管痉挛的症状。
【规格】50mg；0.1g；0.2g；0.3g（按无水茶碱计）。
【包装】直接接触药品的包装材料：药品包装用PTP铝箔、药用PVC硬片包装规格：10粒/板/盒；2×10粒/板/盒。
【用法用量】
口服。每日给药1次，由于哮喘往往在凌晨发作或在凌晨加重，服药时间最好选在晚上8～9点钟。成人患者：一般每日1次(200mg)，病情较重者或慢性患者加服1次（200mg，早上8～9点钟），但须根据个体差异，从小剂量开始，逐渐增加用药量，最大用量不宜超过每日600mg。剂量较大时，可每日早晚2次分服，并尽量进行血药浓度测定调节剂量。3岁以上的儿童患者可以按100mg开始治疗，每日最大剂量不应超过10mg/kg。
【不良反应】
不良反应与个体对茶碱清除速率的快慢有关，毒性常出现在药物血清浓度15～20μg/ml时，当少数病人茶碱血药浓度超过20μg/ml时，常见头痛、恶心、呕吐和失眠，较少见的有消化不良、震颤和眩晕。多为轻至中度，重度罕见。当血药浓度超过40μg/ml时可发生发热、失水、惊厥等，严重者甚至呼吸心跳停止。
【禁忌】对茶碱不能耐受的病人禁用，未治愈的潜在癫痫患者及急性心肌梗死伴有血压降低者禁用。
【注意事项】
茶碱缓释胶囊不可咀嚼服用，不应超过医生的处方剂量。本品不适用于哮喘发作状态或急性支气管痉挛发作的患者。茶碱可致心律失常可使原有的心律失常恶化，对患者心律异常或心律有任何显著变化者均应进行监测和研究。有消化性溃疡，肝肾功能不全、肝病、任何原因引起的心力衰竭、持续高烧的及使用某些药物的患者、有低氧血症、高血压患者应慎用。并注意监测血清茶碱浓度。吸烟者茶碱的肝代谢加强，需增加用药剂量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇和哺乳期妇女尽量避免使用茶碱制剂。
【儿童用药】儿童的药物消除率较高，达到有效的血药浓度需用较大剂量，用药时应监测其血药浓度。
【老人用药】老年患者对茶碱的消除率可能会有不同，因此需检测血药浓度并维持在7.5～12.5g/ml。
【药物相互作用】
茶碱与麻黄碱合用可使毒性增强，与其他拟交感胺类支气管扩张药合用亦可使毒性增强。茶碱与别嘌呤醇（大剂量）、西咪替丁及口服避孕药合用可使茶碱血清浓度增高。茶碱与利福平、苯巴比妥、氨鲁米特、戊巴比妥及异丙肾上腺素（静注）合用可使茶碱血清浓度降低；茶碱与苯妥英钠合用时，二者血药浓度均降低。对于需用茶碱的患者，最好避免使用非选择性β受体阻滞剂，因它们的药理作用相互拮抗。与克林霉素、林可霉素及某些大环内酯类（红霉素、罗红霉素、克拉霉素）、喹诺酮类抗菌药（依诺沙星、环丙沙星）合用时，可降低本品在肝脏的代谢，血药浓度升高，甚至出现毒性，应在给药前后调整本品的用量。与锂盐合用时，可加速肾脏对锂的排出，后者疗效降低。
【药物过量】应立即紧急处理，处理原则同普通茶碱制剂中毒。
【药理】茶碱可直接松弛支气管平滑肌，对处于收缩痉挛状态的支气管作用尤为明显，并可抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺，具有一定的抗炎作用。能加强膈肌收缩力，降低易疲劳性，从而改善慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者膈肌收缩力。茶碱还有增强心肌收缩和轻微的利尿作用。
【执行标准】WS₁-(X-519)-2003Z
【药代动力学】
本品口服后，其活性成分在胃肠道定量释放，可被人体完全吸收，吸收后与血浆蛋白结合率约50%，分布容积(Vd)为0.5L/kg，一次口服400mg本品，药物血浆浓度达峰时间(tmax)和峰浓度(Cmax)、平均血浓度分别为(8.12+0.22)小时，(13.82±1.46)mg/L，(5.80±0.83)mg/L，稳态有效血药浓度维持在5~15μg/ml之间。本品90%经肝脏代谢，其余10%以原形由尿液排出。
【ATC分类】R03D
【医保类别】甲
【编码】HD001435
【贮藏】密封保存。

本品含茶碱按无水茶碱（C_n7H₈N₄O₂）计算应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】本品的内容物为类白色的球形小丸。
【鉴别】（1）取本品内容物的细粉适量（约相当于无水茶碱0.5g），加热水15ml，振摇，滤过，滤液蒸干，取残留物约10mg，加水5ml溶解，加氨-氯化铵缓冲液（pH8.0）3ml，再加铜吡啶试液1ml，摇匀后，加三氯甲烷5ml，振摇，三氯甲烷层显绿色。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】有关物质 取装量差异项下的内容物，研细，取细粉适量（约相当于无水茶碱0.1g），置50ml量瓶中，加流动相适量，超声使茶碱溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过， 取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照茶碱有关物质项下的方法测定，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以磷酸盐缓冲液（pH3.0）（取磷酸二氢钾6. 804g，加水溶解使成1000ml，用磷酸调节pH值至3.0，即得）900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经1、2与3.5小时时，分别取溶液10ml，滤过，并即时补充相同温度、相同体积的溶出介质；分别精密量取各续滤液适量，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含无水茶碱5～10μg的溶液。在3.5小时取样后，立即在操作容器中 用5.3mol/L的氢氧化钠溶液调节溶出介质的pH值至7.4，继续试验，经5小时时，取溶液10ml滤过，精密量取续滤液适量，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含无水茶碱10μg的溶液。取上述各溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在271nm的波长处分别测定吸光度；另精密称取茶碱对照品约0. 1g，置100ml量瓶中， 加0.1mol/L盐酸溶液10ml溶解并用水稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含无水茶碱10μg的溶液，同法测定吸光度，分 别计算每粒在不同时间的溶出量。本品每粒在1、2、3.5 和5小时时的溶出量应分别为标示量的13%～38%、25%～50%、37%～65%和85%以上，均应符合规定。
其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸盐缓冲液（取醋酸钠1.36g，加水100ml使溶解，加冰醋酸5ml，再加水稀释至1000ml，摇匀）-乙腈 （93：7）为流动相；检测波长为271nm；取茶碱与可可碱适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各含10μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按茶碱峰计算不低于5000，可可碱峰与茶碱峰之间的分离度应大于2.0。
测定法 取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量（约相当于无水茶碱0.1g），置100ml量瓶中，加流动相适量， 超声使茶碱溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图； 另取茶碱对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】同茶碱。
【规格】按C_n7H₈N₄O₂计 （1）0.1g （2）0.2g
【贮藏】密封保存。