奥硝唑注射液

【药品名称】
通用名称：奥硝唑注射液
英文名称：OrnidazoleInjection
商品名称：普司立
【成份】奥硝唑。辅料为丙二醇。
【性状】本品为微黄绿色至淡黄绿色的澄明液体。
【适应症】
用于治疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵圆拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、C02噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病，包括：腹部感染：腹膜炎、腹腔脓肿、肝脓肿等；盆腔感染：子宫内膜炎、子官肌炎、输卵管或卵巢脓肿、盆腔软组织感染、嗜血杆菌阴道炎等；口腔感染：牙周炎、根尖周炎、冠周炎、急性溃疡性齿龈炎等。外科感染：伤口感染、表皮脓肿、褥疮溃疡感染、蜂窝组织炎、气性坏疽等。脑部感染：脑膜炎、脑脓肿。败血症、菌血症等严重厌氧菌感染等。用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗。治疗消化系统严重阿米巴虫病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿等。
【功能主治】用于治疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵圆拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球菌、幽门螺杆菌、黑色素拟杆菌、梭杆菌、C02噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病，包括：腹部感染：腹膜炎、腹腔脓肿、肝脓肿等；盆腔感染：子宫内膜炎、子官肌炎、输卵管或卵巢脓肿、盆腔软组织感染、嗜血杆菌阴道炎等；口腔感染：牙周炎、根尖周炎、冠周炎、急性溃疡性齿龈炎等。外科感染：伤口感染、表皮脓肿、褥疮溃疡感染、蜂窝组织炎、气性坏疽等。脑部感染：脑膜炎、脑脓肿。败血症、菌血症等严重厌氧菌感染等。用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗。治疗消化系统严重阿米巴虫病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿等。
【规格】10ml：0.5g(以C7H10ClN3O3计)
【包装】安瓿，每盒5支。
【用法用量】
静脉滴注，应用前，首先须将本品进行适当的稀释，然后再静脉滴注，滴注时间为60分钟左右。对于成人，须将本品(10ml：0.5g)1支或2支分别加入250m1或500ml临床常用输液(如5%葡萄糖、10%葡萄糖、0.9%氯化钠注射液)中，即前者内含主药0.5g，后者内含主药1.0g，然后再静脉滴注。预防术后厌氧菌感染：术前1次静脉滴注10g。治疗妇科、外科及口腔科与厌氧菌感染有关的急性感染时，首剂静脉滴注0.5-1.0g，以后每12小时静滴0.5g，共5-10日。儿童按每12小时10mg/kg剂量静脉滴注。无论成人或儿童，一旦病情许可，均应尽早改为口服治疗。治疗重症阿米巴痢疾或阿米巴肝脓肿：首剂静脉滴注0.5-1.0g，然后每12小时静滴0.5g，共3-6天；儿童剂量按每日20-30mg/kg体重剂量静脉滴注。
【不良反应】
本品通常具有良好的耐受性，用药期间会出现下列反应：消化系统：包括轻度胃部不适、胃痛、口腔异味等；神经系统：包括头痛及困倦、眩晕、颤抖、四肢麻木、痉挛和精神错乱等；过敏反应：如皮疹、瘙痒等；局部反应：包括刺感、疼痛等；其他：白细胞减少等。
【禁忌】禁用于对本品及其他硝基咪唑类药物过敏的患者；禁用于脑和脊髓发生病变的患者，癫痫及各种器官硬化症患者；禁用于造血功能低下、慢性酒精中毒患者。
【注意事项】
肝损伤患者用药每次剂量与正常用量相同，但用药间隔时间要加倍，以免药物蓄积。使用过程中，如有异常神经症状反应即停药，并进一步观察治疗。本品溶液显酸性，与其它药物合用时注意本品低PH值对其它药物的影响。本品与半合成抗生素类及头孢类药合用时应单独给药，两者不能使用同一稀释液稀释，应分别溶解稀释，分别滴注。如发现药液混浊或变色切勿使用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠早期(妊娠前三个月)和哺乳期妇女慎用。
【儿童用药】儿童慎用。建议3岁以下儿童不用。
【老人用药】同成年人用药。
【药物相互作用】
同其它硝基咪唑类药物相比，本品对乙醛脱氢酶无抑制作用。奥硝唑能抑制抗凝药华法林的代谢，使其半衰期延长，增强抗凝药的药效，当与华法林同用时，应注意观察凝血酶原时间并调整给药剂量。巴比妥类药、雷尼替丁和西咪替丁等药物可使奥硝唑加速消除而降效并可影响凝血，因此应禁忌合用。同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等诱导肝微粒体酶的药物，可加强本品代谢，使血药浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢。本品可延缓肌肉松弛剂维库溴铵的作用。
【药物过量】请严格按照医生处方剂量使用。过量使用此药可加重不良反应，如果发生严重不良反应时应立即停止使用此药，并请医生对症施治。
【药理】本品为第三代硝基咪唑类衍生物，其发挥抗微生物作用的机理可能是：通过其分子中的硝基，在无氧环境中还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成分相互作用，从而导致微生物死亡。
【毒理】重复给药毒性：大鼠连续2年给予本品剂量为400mg/kg/日，未见对动物的寿命的影响，也未引起严重的功能或形态学的改变。犬连续1年给药剂量达250mg/kg/日时，出现中枢神经系统症状，这些症状在硝基咪唑类衍生物的大鼠试验中均可见到。遗传毒性：与其它硝基味唑类药物类似，本品对多种菌株具有致突变作用，但是人淋巴细胞和小鼠显性致死试验表明，本品对哺乳类动物细胞染色体无影响。生殖毒性：在所进行的大鼠、小鼠和家兔的高剂量研究中，对胎仔和围产期无明显影响。大鼠和小鼠给药剂量达400mg/kg/日，家兔剂量达100mg/kg/日时，未见致畸作用。经口给药可抑制雄性大鼠的生殖能力，但是与其它的5-硝基咪唑化合物不同的是，本品不抑制精子的生成。致癌性：大鼠连续2年给药剂量达400mg/kg/日时，未见本品有致瘤性。
【执行标准】YBH23992005
【药代动力学】
目前国内尚缺乏奥硝唑注射液的人体详细药代动力学研究资料。文献报道的奥硝唑药代动力学研究情况如下：据《马丁代尔药典》第31版(1996年版)报道，奥硝唑容易经胃肠道吸收，1.5g单剂量口服用药在2小时内就达到约为30ug/ml的最大血浆浓度，24小时后又降到9ug/ml，48小时降到2.5ug/ml。奥硝唑也经阴道吸收，据报道，局部使用500mg奥硝唑阴道栓剂后12小时，最大血浆浓度约为5ug/ml。奥硝唑的血浆消除半衰期为14小时，血浆蛋白结合率小于15%，广泛分布于组织和体液中，包括脑脊液。奥硝唑在肝中代谢，在尿中主要以轭合物和代谢物排泄，小量在粪便中排泄。已报道单剂量口服本品后于5天的消除量为85%，尿中63%，粪便中22%。胆汁排泄在奥硝唑及其代谢物的消除中约占4.1%。国外文献报道，健康志愿者30min静脉滴注1g奥硝唑，其半衰期t1/2为14.1±0.5h．MRT为19.4±0.6h，血浆清除率为50.6±2.lml/min，Vss值为0.86±0.02L/kg。在体内代谢有两个主要代谢物，M1(1-(3-氯-2-丙基)-2-羟甲基-5-硝基咪唑)，M4(1-(3-羟基-2-
【ATC分类】J01X
【医保类别】乙
【编码】HD000942
【贮藏】遮光、密闭(10-30℃)保存。

本品为奥硝唑的灭菌水溶液。含奥硝唑（C₇H₁₀ClN₃O₃）应为标示量的93.0%～107.0%。
【性状】本品为微黄绿色至淡黄绿色的澄明液体。
【鉴别】（1）取本品适量（约相当于奥硝唑0.1g），加硫酸溶液（3→100）5ml及三硝基苯酚试液2ml，即产生黄色沉淀。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）取本品，用0.1mol/L盐酸溶液稀释制成每1ml中约含奥硝唑20μg的溶液，照紫外可见分光光度法（通则0401）测定，在277nm的波长处有最大吸收，在242nm的波长处有最小吸收。
【检查】pH值 应为2.5～4.0（通则0631）。
颜色 取本品，用水稀释制成每1ml中约含奥硝唑50mg的溶液，与黄绿色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
有关物质 取含量测定项下的溶液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照奥硝唑有关物质项下的方法测定，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg奥硝唑中含内毒素的量应小于0.30EU。
无菌 取本品，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水（20：80）为流动相，检测波长为318nm。 取有关物质检查项下的系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，热降解产物2峰（相对保留时间约为0.56）与奥硝唑峰之间的分离度应符合要求。
测定法 精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含奥硝唑0.1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取奥硝唑对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计 算，即得。
【类别】同奥硝唑。
【规格】（1）5ml：0.25g （2）5ml：0.5g （3）10ml：0.5g
【贮藏】遮光，密闭，在凉暗处保存。