盐酸托烷司琼注射液

【药品名称】
通用名称：盐酸托烷司琼注射液
英文名称：TropisetronHydrochlorideInjection
商品名称：岩迪
【成份】本品主要成份为：盐酸托烷司琼。辅料为：注射用水。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【适应症】
预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。
【功能主治】预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。
【规格】5ml：5.64mg(相当于托烷司琼5mg)
【包装】安瓿，5ml×1支/盒
【用法用量】
儿童：一般不推荐用于儿童，如病情需要必须使用时，可参照下列剂量：2岁以上儿童剂量0.1mg/kg，最高可达每天5mg（按托烷司琼计）。第1天静滴给药：将本品溶于100ml常用的输注液中（如生理盐水、格林氏液或5%葡萄糖液）于化疗前快速静脉滴注或缓慢静脉推注，第2―6天口服给药。儿童口服给药：可从安瓿中取适量的盐酸托烷司琼注射液，用桔子汁或可乐稀释后，在早晨起床时(至少于早餐前1h)立即服用。成人：推荐剂量为每天5mg（按托烷司琼计），每日一次，6天为一疗程。第1天静脉给药：将本品1支溶于100ml常用的输注液中（如生理盐水、格林氏液或5%葡萄糖液）于化疗前快速静脉滴注或缓慢静脉推注。第2―6天可改为口服给药，于早晨起床时(至少于早餐前1h)用水送服。代谢不良者应用：在为期6天的应用中，无需减少剂量。肝或肾功能不全患者的应用：在急性肝炎或脂肪肝患者中，盐酸托烷司琼的药代动力学无改变，但是，肝硬化或肾功能不全患者的血浆药物浓度则较正常的健康志愿者高约50%。然而，如果采用每天5mg，共6天的给药方案，则不必减量。
【不良反应】
本品通常耐受性良好，推荐剂量下的不良反应为一过性。常见的不良反应有头痛、头昏、便秘、眩晕、疲劳及胃肠功能紊乱如腹痛和腹泻等。极少数病人可能出现一过性血压改变或过敏反应，前者无需特殊治疗，后者经抗过敏治疗后可好转。
【禁忌】对托烷司琼过敏者禁用。
【注意事项】
高血压未控制的患者，用药后可能引起血压进一步升高，故高血压患者慎用，其用量不宜超过每天10mg。本品常见不良反应是头晕和疲劳，患者服药后在驾车或操纵机械时要小心。肝肾功能障碍者使用本品半衰期延长，但这种变化在每天5mg，连续用药6天的治疗中不会发生药物蓄积，因此不必调整用药剂量。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇禁用。本品是否泌入人乳尚未证实，故用药患者不应授乳。
【儿童用药】一般不推荐使用，如病情需要必须使用时，其剂量参见。
【老人用药】老年人应用无需调整用药剂量。
【药物相互作用】
盐酸托烷司琼与利福平或其它肝酶诱导药物（如苯巴比妥）同时使用，则可导致本品的血浆浓度减低，因此代谢正常者需增加剂量（代谢不良者不需增加）。细胞色素P450酶抑制剂如西咪替丁对盐酸托烷司琼的血浆浓度的影响，在正常使用的情况下无需调整剂量。
【药物过量】症状：多次大剂量使用时可有幻视。高血压患者的血压可升高。处理：对症治疗，应对患者的重要生命体征做严密观察。
【药理】本品是一种外周神经元及中枢神经系统5-羟色胺3（5-HT3）受体的高效、高选择性竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏黏膜的类嗜铬细胞释放出5-羟色胺，从而诱发伴恶心的呕吐反射。本品主要通过选择性地阻断外周神经元的突触前5-HT3受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢5-HT3受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。
【毒理】遗传毒性文献报道盐酸托烷司琼对小鼠骨髓微核无明显影响，体外高浓度也未见染色体畸变和致突变作用。生殖毒性动物生殖毒性试验提示本品有潜在胚胎毒性。尚不清楚本品是否可进入乳汁，因此哺乳期妇女不应使用本品。
【执行标准】YBH36602005
【药代动力学】
健康志愿者静脉注射盐酸托烷司琼，消除半衰期(t1/2β)约为3―30.3小时，表观分布容积(V)约为400-600L，蛋白结合率约为59-71%。托烷司琼的代谢主要是吲哚环上5、6和7位的羟化，再进一步形成葡萄糖醛酸和硫酸的结合产物，最后经尿或胆汁排出(代谢物经尿和粪排出比例为5：1)。代谢物对5-HT3受体的作用极弱，故不呈现药理作用。代谢正常者的消除半衰期（β相）约7-10小时，在代谢不良者中，该值可能延长至45小时。本品的总体清除率约为1L/min，其中经肾清除的约为10%。在代谢不良的患者中，尽管经肾清除的比例不变，但总体清除率却降为0.1-0.2L/min。这种降低可导致消除半衰期延长约4-5倍、AUC值提高5―7倍，而Cmax和分布容积与正常代谢者无显著差别。在代谢不良者中，经尿液排出的药物原型比例较代谢正常者大。在剂量超过10mg、每天2次的多天用药期间，参与本品代谢的肝酶系统的代谢能力可达饱和，并可造成本品血浓度的剂量依赖性增高。然而，即使在代谢不良者中，这类剂量所产生的血药暴露仍属可较好耐受的水平。因此，如果采用每天5mg、共6天的给药方案，不必担心药物的蓄积作用。
【ATC分类】A04A
【医保类别】乙
【编码】HD008862
【贮藏】密闭，在凉暗处（避光并不超过20℃）保存。

本品为盐酸托烷司琼的灭菌水溶液，含盐酸托烷司琼按托烷司琼（（C17H2N2O2）计算，应为标示量的93.0%～107.0%。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【鉴别】（1）取本品5ml，滴加硅钨酸试液，产生白色至黄色沉淀。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）取本品，用水稀释制成每1ml中含托烷司琼10μg的 溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在230nm与284nm波长处有最大吸收，在223nm与262nm的波长处有最小吸收。
（4）本品显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。
【检查】pH值应为4.0～6.5（通则0631）。
澄清度与颜色 本品应澄清无色。如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
有关物质 取本品适量，用流动相稀释制成每1ml中约含托烷司琼1mg的溶液（1ml：5mg规格），或直接取本品（2ml：2mg与5ml：5mg规格），作为供试品溶液；精密量取1ml，置500ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照盐酸托烷司琼有关物质项下的方法测定。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。
细菌内毒素 取本品，依法测定（通则1143），每1mg托烷司琼中含内毒素的量应小于20EU。
无菌 取本品，经薄膜过滤法处理，以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。
其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。
【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水500ml使溶解，加三乙胺5ml，用水稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.5）-乙腈（80：20）为流动相；检测波长为284nm。取盐酸托烷司琼对照品、杂质I对照品和杂质n对照品适量，加流动相使溶解并稀释制成每1ml中分别含托烷司琼1mg、杂质Ⅰ1μg与杂质Ⅱ1μg的混合溶液，作为系统适用性溶液，取 20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。理论板数按托烷司琼峰计算不低于2000，托烷司琼峰、吲哚-3-甲酸峰和吲哚-3-甲醛峰之间的分离度均应符合要求。
测定法精密量取本品适量，用水定量稀释制成每1ml中约含托烷司琼20μg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸托烷司琼对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含托烷司琼20μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，并将结果乘以0.8864，即得。
【类别】同盐酸托烷司琼。
【规格】按C17H20N2O2计（1）1ml：5mg （2）2ml：2mg （3）5ml：5mg
【贮藏】遮光，密闭，凉暗处保存