亚叶酸钙胶囊

【药品名称】
通用名称：亚叶酸钙胶囊
英文名称：CalciumFolinateCapsules
商品名称：欧力
【成份】本品主要成份：亚叶酸钙。其化学名称为：N-[4-[（2-氨基-5-甲酰基-1，4，5，6，7，8，-六氢-4-氧代-6-喋啶基）甲基]氨基]苯甲酰基-L-谷氨酸钙盐五水合物。分子式:C20H21CaN7O7·5H2O分子量:601.61
【性状】本品为胶囊剂，内容物为淡黄色颗料或粉末。
【适应症】
主要用作叶酸拮抗剂（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。用于预防甲氨喋呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。由叶酸缺乏所引起的巨幼细胞性贫血。与氟尿嘧啶联合应用时，用于治疗晚期结肠癌、直肠癌。
【功能主治】主要用作叶酸拮抗剂（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。用于预防甲氨喋呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用。由叶酸缺乏所引起的巨幼细胞性贫血。与氟尿嘧啶联合应用时，用于治疗晚期结肠癌、直肠癌。
【规格】25mg
【用法用量】
作为甲氨喋呤的'解救'疗法，一般采用的剂量为5～15mg，口服每6～8小时一次，连续2日。根据血药浓度测定结果控制甲氨喋呤血药浓度在5×10mol/L以下。作为乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒，每日口服剂量5～15mg，视中毒情况而定。用于巨幼细胞贫血，每日口服15mg。与5-氟尿嘧啶合用时，口服20～30mg/m2体表面积，在5-氟尿嘧啶用药半小时后口服。
【不良反应】
很少见，偶见皮疹、荨麻疹或引起哮喘急性发作等过敏反应。
【禁忌】禁用于恶性贫血或维生素B12缺乏所引起的巨幼细胞贫血。
【注意事项】
初次使用本品，应在有经验医师指导下用药。本品不宜与叶酸拮抗剂（如甲氨喋呤）同时使用，以免影响后者的治疗作用。应于大剂量使用甲氨喋呤24～28小时后应用本品。当患者有下列情况者，本品应慎用于甲氨喋呤的'解毒'治疗；酸性尿（pH＜7）、腹水、失水、胃肠道梗阻、胸腔渗液或肾功能障碍。有上述情况时，甲氨喋呤毒性较显著，且不易从体内排出；病情急需者，本品剂量要加大。接受大剂量甲氨喋呤而用本品'解救'者应进行下列各种实验室监测：治疗前测肌酐清除率；应用甲氨喋呤大剂量后每12～24小时测定血浆或血清甲氨喋呤浓度，以调整本品剂量和应用时间；当甲氨喋呤浓度低于5×10mol/L时，可以停止实验室监察；应用甲氨喋呤治疗前及以后每24小时测定血清肌酐量，如用药后24小时血清肌酐量大于治疗前50%，提示有严重肾毒性，要慎重处理；甲氨喋呤用药前和用药后每6小时应监测尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，必要时用碳酸氢钠和水化治疗。
【药物相互作用】
本品较大剂量与巴比妥、扑米酮或苯妥英钠同用，可影响抗癫痫作用。
【药理】本品为四氢叶酸的甲酰衍生物。主要用于高剂量甲氨喋呤等叶酸拮抗剂的解救。甲氨喋呤的主要作用是与二氢叶酸还原酶结合，通过四氢叶酸还原酶转变为四氢叶酸，能有效地对抗甲氨喋呤引起的毒性反应。本品可限制甲氨呤对正常细胞的损害程度，逆转甲氨呤对骨髓和胃肠粘膜反应，但对已存在的甲氨喋呤神经毒性则无明显作用。
【药代动力学】
本品口服后易于吸收，（1.72±0.8）小时后，血清还原叶酸达峰值，药物作用持续3～6小时；经肝和肠粘膜作用后本品代谢为5-甲基四氢叶酸，口服后代谢较肌注快而充分，80%～90%经肾排出，5%～8%随粪便排泄。
【ATC分类】V03A
【编码】HD007586
【贮藏】遮光，严封，置阴凉处保存。

本品含亚叶酸钙按亚叶酸（C₂₀H₂₃N₇O₇）计算，应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】本品内容物为类白色至黄色颗粒或粉末。
【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（2）取本品的内容物，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并制成每1ml中约含亚叶酸10μg的溶液，滤过，取滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在282nm的波长处有最大吸收，在241mn的波长处有最小吸收。
（3）取本品的内容物适量（约相当于亚叶酸15mg），加水4ml，振摇，滤过，滤液显钙盐的鉴别反应（通则0301）。
【检查】有关物质 取本品内容物，加水溶解并制成每1ml中约含亚叶酸1mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；照亚叶酸钙有关物质项下的方法试验。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（2.5%）。
含量均匀度 取本品1粒，置250ml量瓶中，加水适量，振摇使亚叶酸钙溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl，照含量测定项下的方法测定，并将结果乘以0.9256，应符合规定（通则0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液，用0.2mol/L氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含亚叶酸10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在282mn的波长处测定吸光度，按C20H21CaN7O7的吸收系数（）为575计算，并将结果与0.9256相乘，计算每粒的溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。
其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。
【含量测定】取本品20粒的内容物，精密称定，混合均匀，研细，精密称取适量（约相当于亚叶酸20mg），置200ml量瓶中，加水适量，振摇使亚叶酸钙溶解，用水稀释至刻度，摇匀，滤过，照亚叶酸钙含量测定项下的方法测定，并将结果乘以0.9256，即得。
【类别】同亚叶酸钙。
【规格】25mg（按C₂₀H_23N7O₇计）
【贮藏】遮光，密封保存。