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丙硫氧嘧啶肠溶片

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      【药品名称】
      通用名称:丙硫氧嘧啶肠溶片
      英文名称:Propylthiouracil Enteric-coated Tablets
      拼音名称:Bingliuyangmidingchangrong Pian
      【成份】丙硫氧嘧啶
      【性状】本品为肠溶包衣片,除去包衣后显白色。
      【适应症】用于各种类型甲状腺功能亢进症,包括毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)。在Graves病中尤其适用于:
      (1)病情较轻,甲状腺轻至中度肿大者;
      (2)儿童、青少年及老年患者;
      (3)甲状腺手术后复发,但又不适于放射性131I治疗者;
      (4)手术前准备;
      (5)作为131I放疗的辅助治疗。
      【规格】50mg
      【用法用量】口服用药.
      1.成人用量
      (1)治疗甲状腺功能亢进症分三个阶段。治疗阶段:一日300-400mg(6-8片),分3-4次服用,重症甲亢可适当加量,极量一日600mg(12片),症状控制之后逐渐减量,一般需要1-3个月;减量阶段:根据病情、血压及血TSH水平酌情减量,一次可减量50-100mg(1-2片),3-4周减量一次;维持量阶段:一日25-150mg(半片-3片),需服药6-12个月甚至更长。
      (2)甲状腺功能亢进症的手术前准备:术前服用本药使甲状腺功能恢复到正常或接近正常,然后加服两周碘剂再进行手术,每次100mg(2片),一日3-4次,术前1-2日停服本药。
      (3)作为放射性碘治疗的辅助治疗:需放射性碘治疗的重症甲亢患者,可先服本药治疗,放射性碘治疗后症状还未缓解者,可短期用药,每次100mg(2片)。一日三次。
      2.儿童用量,开始剂量每日4mg/kg体重,分次口服,维持量酌减。
      【不良反应】1.较多见的为皮疹或皮肤瘙痒,有的皮疹可发展为剥脱性皮炎。
      2.血液系统不良反应较重,多见轻度粒细胞减少;少见严重的粒细胞缺乏、血小板减少、凝血酶原减少或凝血因子Ⅶ减少;也可见再生障碍性贫血。
      3.其他不良反应包括味觉减退、恶心、呕吐、上腹部不适、关节痛、头晕、头痛、脉管炎、红斑狼疮样综合症。
      4.罕见的不良反应有肝炎(可发生黄疸,停药后黄疸可持续至10周才消退)、间质性肺炎(伴咳嗽、气促)、肾炎和累及肾脏的血管炎。
      【禁忌】以下患者禁用:
      1.对硫脲类药物过敏者;
      2.结节性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进者;
      3.甲状腺癌患者;
      4.哺乳期妇女;
      5.严重的肝功能损害;
      6.严重的白细胞缺乏。
      【注意事项】
      1.应定期检查血象及肝功能;
      2.对诊断的干扰:可使凝血酶原时间延长,AST、ALT、ALP、BIL升高;
      3.外周血白细胞偏低和肝功能异常患者慎用。
      【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇慎用,哺乳期妇女禁用。
      【儿童用药】儿童用药过程中,应避免出现甲状腺功能减低。
      【老年用药】老年患者尤其肾功能减退者,用药量应减少。如发现甲状腺功能减低时应加用甲状腺片。
      【药物相互作用】1.与抗凝药合用,可增强抗凝作用;
      2.磺胺类、对氨基水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑林、维生素B12、磺酰脲类等都有抑制甲状腺功能和引起甲状腺肿大的作用,故合用本药需注意;
      3.服用本药应避免与含碘药物或食物合用,以免病情加重,使抗甲状腺药需要量增加或用药时间延长。
      【药物过量】过量用药尚无特殊处理方法。 慢性过量用药,会导致甲状腺肿和甲状腺机能减退及伴随症状,这种情况下要停止用药。如果甲状腺机能减退程度严重或甲状腺肿明显,必须补充甲状腺素。一般情况,停药后,甲状腺机能会自行恢复。
      【药理毒理】药理作用 本品为硫脲类抗甲状腺药物,主要抑制甲状腺素的合成。其作用机理是抑制甲状腺内过氧化物酶,阻止摄入到甲状腺内的碘化物氧化及酪氨酸的偶联,从而阻碍甲状腺激素T4和三碘甲状腺氨酸T3的合成。由于本品不能直接对抗甲状腺激素,待已生成的甲状腺激素耗竭后才能产生疗效,故作用较慢。除此之外,本品还抑制外周组织中的T4脱碘生成T3。
      【药代动力学】根据文献报道,本品口服给药后由肠道吸收,给药后4小时血药浓度达峰值。药物吸收后分布到全身各组织,主要在甲状腺中聚集,肾上腺及骨髓中浓度亦较高。本品血浆蛋白结合率76.2%,生物利用度50-80%。在血中半衰期很短(1-2小时),但生物作用时间较长。药物与葡萄糖醛酸结合主要在肝脏代谢,60%被代谢破坏,其余部分24小时内从尿中排出。药物可透过胎盘,亦可自乳汁中排出。当肾功能不全时,半衰期可长达8.2小时。
      【贮藏】遮光,密封保存。
      【有效期】暂定18个月。
本品含丙硫氧嘧啶(C7H10N2OS)应为标示量的93.0%~107.0%。
【性状】 本品为肠溶片,除去包衣后显白色。
【鉴别】(1)取本品的细粉适量(约相当于丙硫氧嘧啶0.2g),加乙醇10ml,加热回流20分钟,趁热滤过,滤液置水浴上蒸干,残渣照丙硫氧嘧啶项下的鉴别(1)、(2)项试验,显相同的反应。
(2)取含量测定项下的供试品溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在274nm的波长处有最大吸收。
【检查】 有关物质 取本品的细粉适量(约相当于丙硫氧嘧啶50mg),置100ml量瓶中,加甲醇5ml,振摇10分钟,加水50ml,振摇20分钟,使丙硫氧嘧啶溶解,用水稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液10ml,置50ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质蜂,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍(1.5%)。
溶出度 取本品,照溶出度与释放度测定法(通则0931第一法方法2)测定,以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质,转速为每分钟100转,依法操作,经2小时时,立即将转篮升出液面,各片均不得有裂缝或崩解现象,并取溶液适量,滤过,取续滤液作为供试品溶液;另取丙硫氧嘧啶对照品适量,精密称定,用0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5.5μg的溶液,作为对照品溶液。取上述两种溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在274nm的波长处分别测定吸光度,计算出每片的酸中溶出量。酸中溶出量不大于标示量的10%,应符合规定。随即将转篮浸人磷酸盐缓冲液(取0.1mol/L盐酸溶液和0.2mol/L磷酸钠溶液,按3:1混合均匀,必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8)900ml的溶剂中,继续依法操作,经45分钟时,取溶液10ml,滤过,精密量取续滤液5ml,置50ml量瓶中,加上述磷酸盐缓冲液稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另取丙硫氧嘧啶对照品适量,精密称定,用上述磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5.5μg的溶液,作为对照品溶液。取上述两种溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在274mn的波长处分别测定吸光度,计算出每片的缓冲液中溶出量。限度为标示量的80%,应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)。
【含量测定】 照高效液相色谱法(通则0512)测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以0.02mol/L磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾3.40g,加水500ml使溶解,用磷酸或0.1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至4.6,加水稀释至1000ml,即得)-乙腈(70:30)为流动相,检测波长为273nm。理论板数按丙硫氧嘧啶峰计算不低于2000,丙硫氧嘧啶峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法 取本品20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于丙硫氧嘧啶50mg),置100ml量瓶中,加甲醇5ml,振摇10分钟,加水50ml,振摇20分钟,使丙硫氧嘧啶溶解,用水稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液10ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另精密称取丙硫氧嘧啶对照品约25mg,置50ml量瓶中,加甲醇2.5ml,振摇10分钟,加水25ml,振摇20分钟,用水稀释至刻度,摇匀,精密量取10ml,置100ml量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。
【类别】 同丙硫氧嘧啶。
【规格】 50mg
【贮藏】 遮光,密封保存。

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