美洛昔康片

【药品名称】
通用名称：美洛昔康片
英文名称：MeloxicamTablets
商品名称：莫乐新
【成份】美洛昔康
【性状】本品为淡黄色或黄色片。
【适应症】
本品适用于类风湿性关节炎和疼痛性骨关节炎（关节病、退行性骨关节病）的症状治疗。
【功能主治】本品适用于类风湿性关节炎和疼痛性骨关节炎（关节病、退行性骨关节病）的症状治疗。
【规格】7.5mg。
【包装】铝塑包装。10片/板，1板/盒；10片/板，2板/盒；7片/板，1板/盒；7片/板，2板/盒。
【用法用量】
仅限于成人使用，用水或流质送服吞咽，每日最大建议剂量为2片（15mg）。对于不良反应有可能增加的病人，治疗开始剂量每日1片（7.5mg）；对于严重肾衰竭的病人透析时，每日剂量不应超过1片（7.5mg）。类风湿性关节炎：每日一次，每次2片（15mg），根据治疗后反应，剂量可减至一次1片（7.5mg），一日一次；骨关节炎：每日一次，每次1片（7.5mg），如果需要，剂量可增至一次2片（15mg），每日一次。
【不良反应】
使用本品出现或可能出现的不良反应：胃肠道：消化不良、恶心、呕吐、腹痛、便秘、胀气、腹泻，短暂的肝功能指标异常（如转氨酶或胆红素升高），食道炎、胃十二指肠溃疡，隐性或肉眼可见的胃肠道出血，胃肠道穿孔，结肠炎；血液：贫血、白细胞减少和血小板减少；皮肤：瘙痒、皮疹，口炎、荨麻疹，感光过敏；呼吸道：急性哮喘；中枢神经系统：轻微头晕、头痛，眩晕、耳呜、嗜睡；心血管：水肿，血压升高、心悸、潮红；泌尿生殖系统：肾功能指标异常（血清肌酐和/或血清尿素升高）。
【禁忌】以下情况禁用：已知对本品过敏的患者。严重肝功能不全者。非透析严重肾功能不全者。儿童和年龄小于15岁的青少年。孕妇或哺乳者。服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、鼻腔息肉、血管水肿、荨麻疹或过敏反应的患者。禁用于管状动脉搭桥手术（CABG）围手术期疼痛的治疗。有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。重度心力衰竭患者。
【注意事项】
具有上消化道病史和正在使用抗凝剂的病人慎用，若出现消化性溃疡或胃肠道出血应该停止使用本品。对出现粘膜与皮肤不良反应的病人应特别注意，并且考虑停止使用本品。肾血流和血容量减少的病人慎用。对晚期肾衰竭血液透析病人使用本品的剂量不应高于7.5毫克。如出现显著或持续的血清转氨酶或其它肝功能参数升高者应停用本品。对可能有肾、肝及心功能损坏的老年患者慎用。当使用本品后出现不良反应如眩晕和嗜睡时，建议限制驾车和机械操作等活动。避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。针对多种COX-2选择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或.心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。和所有非甾体抗炎药（NSAIDs）一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药（NSAIDs）时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药（NSAIDs），包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、StevensJohnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死溶解症（TEN）。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳者等禁用。
【儿童用药】儿童和年龄小于15岁的青少年等禁用。
【老人用药】与使用其它NSAID一样，对可能有肾、肝及心功能损坏的老年患者应慎用。
【药物相互作用】
大剂量的其它的NsAID包括水杨酸盐：同时使用一种以上的NSAID可能通过协同作用而增加胃肠道溃疡及出血的可能性。口服抗凝剂，氨苄噻哌啶，系统的使用肝素、溶栓剂，可增加出血的可能。如果上述合并用药不可避免，必须密切监视抗凝剂的作用。锂：NSAID据报道可增加锂的血浆浓度。故建议在开始使用、调节和停用本品时监控血浆锂水平。氨甲蝶呤：与其它的NSAID相似，本品会增加氨甲蝶呤的血液毒性。在这种情况下，建议严格监控血细胞数。避孕：据报道，NSAID会降低宫内避孕器的效能。利尿剂：用NSAID时，可能使因利尿脱水患者发生急性肾功能不全，故使用本品和利尿剂的病人应补充足够的水，在治疗开始前还应监控肾功能。抗高血压药（例如：β受体阻断剂，ACE抑制剂，血管舒张药，利尿剂）：有报道用NSAID治疗期间，通过抑制致血管舒张作用的前列腺素使得抗高血压药作用降低。在胃肠道中消胆胺与本品可结合可加快美洛昔康的排除。通过肾前列腺素间接的作用NSAID会提高环孢菌素的肾毒性，在结合治疗期间要测定肾功能。同时使用抗酸药，西咪替丁，地高辛和速尿时没有观察到有关的药代动力学之间相互作用。与口服降糖药的相互作用不能排除。
【药物过量】因为没有已知的解毒药，所以在过剂量情况时应采取胃排空及支持疗法。有临床试验表明消胆胺可促进本品的排泄。
【药理】美洛昔康为非甾体抗炎药。在动物模型上具有镇痛、抗炎、解热作用，其机理可能与抑制前列腺素的合成有关。
【毒理】致癌性：大鼠连续经口给予美洛昔康0.8mg/kg/日（按体表面积折算相当于人临床剂量的0.4倍，下同）104周，小鼠连续经口给予美洛昔康8mg/kg/日（相当于人临床剂量的2.2倍）连续经口给药99周，均未见有致癌作用。遗传毒性：Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：雄性大鼠和雌性大鼠经口给予美洛昔康，剂量分别达9mg/kg/日和5mg/kg/日（分别相当于成人临床剂量的4.9倍和2.5倍）时，对雌性和雄性大鼠的生育力无明显影响。但雌性大鼠在交配前2周及胚胎发育初期经口给予美洛昔康剂量≥1mg/kg/日（相当于成人临床剂量的0.5倍）时死胎率升高。家兔在整个器官形成期经口给予美洛昔康60mg/kg/日（相当于人临床剂量的64.5倍）可导致心脏间隔缺损（此为很少见的现象）的发生率升高，剂量≥5mg/kg/日（相当于人临床剂量的5.4倍）时死胎率升高。大鼠器官形成期经口给予剂量达4mg/kg/日（相当于人临床剂量的2.2倍）时未见致畸性，但剂量≥1mg/kg/日时死胎率升高。美洛昔康可通过胎盘屏障。目前尚无美洛昔康充分和严格对照的在孕妇进行的临床研
【执行标准】《中国药典》2010年版第一增补本
【药代动力学】
单次口服本品15mg后的药代动力学参数如下：tl/2为24.23士7.44小时；Tmax为5.15士0.59小时；Cmax为2630.68ng/ml；AUC0-96为67061.24士16978.62ng/ml.h。本品代谢彻底，从粪便中排泄的原形物少于每日剂量的5%；约一半是从尿中排出，其余的从粪便中排出：平均血浆清除率为8ml/min，老年人的清除率降低，分布体积小，个体间差异可达到30-40%。
【ATC分类】M01A
【医保类别】乙
【编码】HD005060
【贮藏】遮光、密封保存。

本品含美洛昔康（C₁₄H₁₃N₃O₄S₂） 应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】本品为淡黄色或黄色片或薄膜衣片，除去膜衣后显淡黄色或黄色。
【鉴别】（1）取本品细粉适量（约相当于美洛昔康15mg），加三氯甲烷10ml振摇使美洛昔康溶解，滤过，滤液加三氯化铁试液3滴，振摇，放置后即显淡紫红色。
（2）取本品含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在270mn与362nm波长处有最大吸收，在312nm的波长处有最小吸收。
（3）取本品细粉适量（约相当于美洛昔康20mg），加三氯甲烷10ml，超声振荡使美洛昔康溶解，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取美洛昔康对照品，加三氯甲烷溶解并稀释制成每1ml中含2mg的溶液作为对照品溶液，照薄层色谱法（通则0502）试验，取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-二乙胺（60：5：7.5）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点一致。
（4）取本品细粉与美洛昔康对照品适量，加碱性甲醇溶液（取40%甲醇溶液100ml，加0.4mol/L氢氧化钠溶液6ml，混匀）溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液，照有关物质项下色谱图条件，记录色谱图。供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
以上（3）、（4）两项可选做一项。
【检查】有关物质取本品细粉，加碱性甲醇溶液（取40%甲醇溶液100ml，加0.4mol/L氢氧化钠溶液6ml，混匀）溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用上述碱性甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照美洛昔康有关物质项下的方法测定，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除相对保留时间小于0.30的色谱峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
含量均匀度取本品1片，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液70ml，照含量测定项下的方法，自'超声振荡使美洛昔康溶解'起，依法测定，应符合规定（通则0941）。
溶出度取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以磷酸盐缓冲液（pH7.4）900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时，取溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取美洛昔康对照品约20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml，超声使溶解，再用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置50ml量瓶中（7.5mg规格）或25ml量瓶中（15mg规格），用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在362nm的波长处分别测定吸光度，计算每片溶出量。限度为标示量的75%，应符合规定。
其他应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
【含量测定】取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于美洛昔康7.5mg），置100ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml与甲醇40ml，超声使美洛昔康溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用0.1mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在362nm波长处测定吸光度；另取美洛昔康对照品适量，精密称定，同法溶解并定量稀释制成每1ml中约含7.5μg的溶液，同法测定。计算，即得。
【类别】同美洛昔康。
【规格】（1）7.5mg（2）15mg
【贮藏】遮光，密封保存。