吲哚美辛胶囊

【药品名称】
通用名称：吲哚美辛胶囊
英文名称：IndometacinCapsules
商品名称：吲哚美辛胶囊
【成份】本品主要成份及其化学名称为：本品主要成份为吲哚美辛。
【性状】本品为胶囊剂，内容物为类白色或微黄色结晶性粉末。
【适应症】
用于：关节炎，可缓解疼痛和肿胀；软组织损伤和炎症；解热；其他：用于治疗偏头痛、痛经、手术后痛、创伤后痛等。
【功能主治】用于：关节炎，可缓解疼痛和肿胀；软组织损伤和炎症；解热；其他：用于治疗偏头痛、痛经、手术后痛、创伤后痛等。
【规格】每粒装25毫克。
【包装】铝塑包装，12粒/板，2板/盒。
【用法用量】
口服。成人常用量：抗风湿，初始剂量一次1粒～2粒，一日2～3次，一日最大量不应超过6粒。镇痛，首剂一次1粒～2粒，继之1粒，一日3次，直到疼痛缓解，可停药；退热，一次1/4粒～1/2粒，一日不超过3次。小儿常用量：一日按体重1.5～2.5mg/kg，分3～4次。待有效后减
【不良反应】
本品的不良反应较多。胃肠道：出现消化不良、胃痛、胃烧灼感、恶心反酸等症状，出现溃疡、胃出血及胃穿孔；神经系统：出现头痛、头晕、焦虑及失眠等，严重者可有精神行为障碍或抽搐等；肾：出现血尿、水肿、肾功能不全，在老年人多见；各型皮疹,最严重的为大疱性多形红斑（Stevens-Johnson综合征）；造血系统受抑制而出现再生障碍性贫血，白细胞减少或血小板减少等；过敏反应，哮喘，血管性水肿及休克等。
【禁忌】活动性溃疡病、溃疡性结肠炎及病史者，癫痫，帕金森病及精神病患者，肝肾功能不全者，对本品或对阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏者，血管神经性水肿或支气管哮喘者禁用。
【注意事项】
交叉过敏反应：本品与阿司匹林有交叉过敏性．由阿司匹林过敏引起的喘息病人，应用本品时可引起支气管痉挛。对其他非甾体抗炎、镇痛药过敏者也可能对本品过敏。本品解热作用强，通常1次服6.25mg或12.5mg即可迅速大幅度退热，故应防止大汗和虚脱，补充足量液体。本品因对血小板聚集有抑制作用，可使出血时间延长，停药后此作用可持续1天，用药期间血尿素氮及血肌酐含量也常增高。下列情况应慎用：品能导致水钠潴留，故心功能不全及高血压等患者应慎用；本品可使出血时间延长．加重出血倾向，故血友病及其他出血性疾病患者应慎用，此外，本品对造血系统有抑制作用，再生障碍性贫血、粒细胞减少等患者也应慎用。用药期间应定期随访检查：血象及肝、肾功能；个案报道提及本品能导致角膜沉着及视网膜改变(包括黄斑病变)，遇有视力模糊时应立即作眼科检查。为减少药物对胃肠道的刺激，本品宜于饭后服用或与食物或制酸药同服。本品不能控制疾病过程的进展，故必须同时应用能使疾病过程改善的药物。由于本品的毒副反应较大，治疗关节炎一般已不作首选用药，仅在其他非甾体药无效时才考虑应用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】本品用于妊娠的后3个月时可使胎儿动脉导管闭锁，引起持续性肺动脉高压，孕妇禁用。本品可自乳汁排出，对婴儿可引起毒副反应．哺乳期妇女禁用。
【儿童用药】14岁以下小儿一般不宜应用此药，如必须应用时应密切观察，以防止严重不良反应的发生。
【老人用药】老年患者易发生肾脏毒性，应慎用。
【药物相互作用】
与对乙酰氨基酚长期合用可增加肾脏毒性，与其他非甾体抗炎药同用时消化道溃疡的发病率增高。与阿司匹林或其他水杨酸盐同用时并不能加强疗效，而胃肠道不良反应则明显增多，由于抑制血小板聚集的作用加强，可增加出血倾向。饮酒或与皮质激素、促肾上腺皮质激素同用，可增加胃肠道溃疡或出血的危险。与洋地黄类药物同用时，本品可使洋地黄的血浓度升高(因抑制从肾脏的清除)而增加毒性，因而需调整洋地黄剂量。与肝素、口服抗凝药及溶栓药合用时，因本品与之竞争性结合蛋白，使抗凝作用加强。同时本品有抑制血小板聚集作用，因此有增加出血的潜在危险。本品与胰岛素或口服降糖药合用，可加强降糖效应、须调整降糖药物的剂量。与呋塞米同用时，可减弱后者排钠及抗高血压作用。其原因可能是由于抑制了肾脏内前列腺素的合成．本品还有阻止呋塞米、布美他尼及吲达帕胺等对血浆肾素活的作用，对. 血压病人评议其血浆肾素活性的意义时应注意此点。与氨苯蝶啶合用时可致肾功能减退（肌酐清除率下降、氮质血症）。本品与硝苯地平或维拉帕米同用时，可致后二者血药浓度增高，因而毒性增加。丙磺舒可减少本品自肾及胆汁的清除，增高血药浓度，使毒性增加，合用时须减量。与秋水仙碱、磺吡酮合用时可增加胃肠溃疡及出血的危险。与锂盐同用时，可减少锂自尿排泄，使血药浓度增高，毒性加大。本品可使甲氨蝶呤血药浓度增高，并延长高血浓度时间。正在用本品的病人如需作中或大剂量甲氨蝶呤治疗，应于24～48小时前停用本品，以免增加其毒性。与抗病毒药齐多夫定(zidovudine)同用时，可使后者清除率降低，毒性增加。同时本品的毒性也增加，故应避免合用。
【药物过量】用量过大(尤其是一日超过150mg时)容易引起毒性反应，如恶心、呕吐、紧张性头痛、嗜睡、精神行为障碍等，采用催吐或洗胃，对症及支持治疗。
【药理】据文献报道：本品为非甾体抗炎药，具有抗炎、解热及镇痛作用，其作用机理为通过对环氧合酶的抑制而减少前列腺素的合成。制止炎症组织痛觉神经冲动的形成，抑制炎性反应，包括抑制白细胞的趋化性及溶酶体酶的释放等。至于解热作用，由于作用于下视丘体温调节中枢，引起外周血管扩张及出汗，使散热增加。这种中枢性退热作用也可能与在下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。
【毒理】急性毒性试验结果：大鼠经口LD50为12mg/kg；小鼠经口LD50为50mg/kg。
【执行标准】《中华人民共和国药典》2005年版二部
【药代动力学】
据文献报道：口服吸收迅速而完全，4小时可达给药量的90%，食物或服用含铝及镁的制酸药可稍使吸收缓慢，血浆蛋白结合率约为99%。口服1～4小时血药浓度达峰值，用量25mg时血药浓度为1.4μg/ml，50mg时为2.8μg/ml；T1/2平均为4.5小时，早产儿明显延长。本品在肝脏代谢为去甲基化物和去氯苯甲酰化物，又可水解为吲哚美辛重新吸收再循环。60%从肾脏排泄，其中10%～20%以原形排出；33%从胆汁排泄，其中1.5%为原形药；在乳汁中也有排出(每天可达0.5～2.0mg)。本品不能被透析清除。
【ATC分类】M01A
【医保类别】乙
【编码】HD009421
【贮藏】遮光，密封保存。

本品含吲哚美辛（C₁₉H₁₆ClNO₄）应为标示量的90.0%～ 110.0%。
【鉴别】 （1）取本品的内容物适量（约相当于吲哚美辛10mg），加水10ml，振摇浸透后，再加20%氢氧化钠溶液3滴，振摇使吲哚美辛溶解，滤过，取滤液，照吲哚美辛项下的鉴别（1）项试验，显相同的反应。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】 有关物质 取含量测定项下供试品溶液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用50%甲醇溶液稀释至刻度，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照溶液与供试品溶液各50μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。
含量均匀度 取本品1粒，将内容物倾入50ml量瓶中，囊壳用甲醇35ml分次洗净，洗液并入量瓶中，充分振摇，微温使吲哚美辛溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，静置；精密量取上清液5ml，置100ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液（pH7.2）-甲醇（1：1）溶液至刻度，摇匀。照紫外-可见分光光度法（通则0401），在320nm的波长处测定吸光度，按C₁₉H₁₆ClNO₄的吸收系数（）为193计算含量，应符合规定（通则0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以磷酸盐缓冲液（pH 7.2）-水（1：4）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经45分钟时，取溶液，滤过，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在320nm的波长处测定吸光度，按C₁₉H₁₆ClNO₄）的吸收系数（）为198计算每粒的溶出量。限度为标示量的70%，应符合规定。
其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.1mol/L冰醋酸溶液-乙腈（50：50）为流动相；检测波长为228nm。理论板数按吲哚美辛峰计算不低于2000，吲哚美辛峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法 取本品20粒，倾出内容物，精密称定，精密称取内容物适量（约相当于吲哚美辛50mg），置100ml量瓶中，加甲醇适量，振摇使吲哚美辛溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用50%甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取吲哚美辛对照品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，振摇使溶解，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用50%甲醇溶液稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】 同吲哚美辛。
【规格】 25mg
【贮藏】 遮光，密封保存，