吲哚美辛缓释片

【药品名称】
通用名称：吲哚美辛缓释片
英文名称：IndometacinSustained-releaseTablets
商品名称：意施丁
【成份】本品活性成份为吲哚美辛。
【性状】本品为绿色异型薄膜衣片，除去包衣后显白色。
【适应症】
用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎，强直性脊椎炎、骨关节炎及急性痛风发作期等。
【功能主治】用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎，强直性脊椎炎、骨关节炎及急性痛风发作期等。
【规格】25mg
【包装】铝塑包装。每盒1板，每板10片。
【用法用量】
口服，一次25mg（1片），一日2次（每12小时一次），或一次75mg（3片），一日1次，或遵医嘱服用，最好进食后整片吞服。类风湿病人开始时服用50-75mg（2-3片），一日1次，一周后逐渐增加25-50mg（1-2片），以达到满意的效果。每日最大剂量不得超过200mg（8片）。急性病情，如：痛风性关节炎，开始时服用100mg（4片），一日1次，以后为75mg（3片），一日2次，以控制疼痛，然后迅速减量并停止服药。上述用法不适用于儿童。
【不良反应】
本品的不良反应有：消化系统：消化不良，胃肠功能紊乱、恶心、呕吐、胃炎、胃痛，胃烧灼感，腹痛、腹泻、胃溃疡、十二指肠溃疡、食管溃疡、胃肠出血（消化道出血）、肠穿孔、厌食、肝炎；中枢神经系统：头痛、头晕、眩晕、焦虑及失眠等，严重者可有精神行为障碍或抑郁、抽搐、昏迷、人格解体；心血管系统：高血压；肾：血尿、水肿、肾功能不全，肾毒性损害、间质性肾炎、肾病综合征、肾衰竭在老年人多见；皮肤：瘙痒、荨麻疹、脉管炎、红斑，各型皮疹，最严重的为大疱性多形红斑（Stevens-Johnson综合征）；全身性：耳鸣、血液病、造血系统受抑制而出现再生障碍性贫血，白细胞减少或血小板减少等；视觉异常、眼部疼痛、角膜沉着、视网膜障碍、水肿、瘙痒；过敏反应，哮喘，血管性水肿及休克等。
【禁忌】已知对本品过敏的患者。服用吲哚美辛、阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。禁用于冠状动脉搭桥手术( CABG)围手术期疼痛的治疗。有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者，有胃肠道损伤的患者。有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。重度心力衰竭患者。肾功能不全者、孕妇、哺乳妇女和14岁以下小儿。血友病、其他出血性疾病、血管性水肿、支气管痉挛的患者。
【注意事项】
避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。为减少药物对胃肠道的刺激，本品宜于饭后服用或与食物或制酸药同服。针对多种COX-2. 择性或非选择性NSAIDs药物持续时间达3年的临床试验显示，本品可能引起严重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中风的风险增加，其风险可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2选择性或非选择性药物，可能有相似的风险。有心血管疾病或心血管疾病危险因素的患者，其风险更大。即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/或体征以及如果发生应采取的步骤。患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。和所有非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，本品可导致新发高血压或使已有的高血压症状加重，其中的任何一种都可导致心血管事件的发生率增加。服用噻嗪类或髓袢利尿剂的患者服用非甾体抗炎药(NSAIDs)时，可能会影响这些药物的疗效。高血压病患者应慎用非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括本品。在开始本品治疗和整个治疗过程中应密切监测血压。有高血压和/或心力衰竭（如液体潴留和水肿）病史的患者应慎用。NSAIDs，包括本品可能引起致命的、严重的皮肤不良反应，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征( SJS)和中毒性表皮坏死溶解症(TEN)。这些严重事件可在没有征兆的情况下出现。应告知患者严重皮肤反应的症状和体征，在第一次出现皮肤皮疹或过敏反应的其他征象时，应停用本品。交叉过敏反应：本品与阿司匹林有交叉过敏性。由阿司匹林过敏引起的喘息病人，应用本品时可引起支气管痉挛。对其他非甾体抗炎药过敏者也可能对本品过敏。对诊断的干扰：本品因对血小板聚集有抑制作用，可使出血时间延长，停药后此作用可持续1天，用药期间血尿素氮及血肌酐含量也常增高。吲哚美辛可能掩盖感染性疾病的症状和体征。下列情况应慎用：癫痫，帕金森病及精神病患者，本品可使病情加重；本品由肝脏代谢，经肾脏排泄，对肝肾均有一定毒性。故肝、肾功能不全时应慎用或禁用；因本品可使出血时间延长，加重出血倾向，故血友病及其他出血性疾病患者应慎用，此外，本品对造血系统有抑制作用，再生障碍性贫血、粒细胞减少等患者也应慎用。用药期间应定期随访检查：血象及肝、肾功能。长期用药者应定期进行眼科检查，本品能导致角膜沉着及视网膜改变（包括黄斑病变）。遇有视力模糊时应立即做眼科检查。服用吲哚美辛后如出现眩晕，不应驾驶车辆或操作机器。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇、哺乳妇女禁用。
【儿童用药】14岁以下小儿禁用。
【老人用药】老年患者慎用。
【药物相互作用】
与对乙酰氨基酚长期合用可增加肾脏毒副反应，与其他非甾体抗炎药同用时消化道溃疡的发病率增高。阿司匹林可降低吲哚美辛的血药浓度，与阿司匹林或其他水杨酸盐同用时并不能加强疗效，而胃肠道副作用则明显增多，由于抑制血小板聚集的作用加强，可增加出血倾向。饮酒或与皮质激素、促肾上腺皮质激素同用，可增加胃肠道溃疡或出血的危险。与洋地黄类药物同用时，本品可使洋地黄的血浓度升高（因抑制从肾脏的清除）而增加毒性，因而需调整洋地黄剂量。与肝素、口服抗凝药及溶栓药合用时，因本品与之竞争性结合蛋白，使抗凝作用加强。同时本品有抑制血小板聚集作用，因此有增加出血的潜在危险。本品与胰岛素或口服降糖药合用，可加强降糖效应，须调整降糖药物的剂量。与噻嗪类利尿药，如呋塞米同用时，可减弱后者排钠及抗高血压作用。其原因可能是由于抑制了肾脏内前列腺素的合成。本品还有阻止呋塞米、布美他尼及吲达帕胺等对血浆肾素活性( plasma renninactivity，PRA)增强的作用，对高血压病人评议其PRA的意义时应注意此点。与氨苯蝶啶合用时可致肾功能减退（肌酐清除率下降、氮质血症）。本品与硝苯地平或维拉帕米同用时，可致后二者血药浓度增高，因而毒性增加。丙磺舒可减少本品自肾及胆汁的清除，增高血药浓度，使毒性增加，合用时须减量。与秋水仙碱、磺吡酮合用时可增加胃肠溃疡及出血的危险。锂盐同用时，可减少锂自尿排泄，使血药浓度增高，毒性加大。本品可使甲氨蝶呤血药浓度增高，并延长高血浓度时间。正在用本品的病人如需做中或大剂量甲氨蝶呤治疗，应于24―48小时前停用本品，以免增加其毒性。与抗病毒药齐多夫定(zidovudine)同用时，可使后者清除率降低，毒性增加。同时本品的毒性也增加，故应避免合用。二氟尼柳可增高吲哚美辛的血药浓度。β-受体阻滞药可降低吲哚美辛抗高血压的作用。服用米非司酮，用药8-12天后才能开始服用吲哚美辛。慎用强心甙、奎诺酮类抗生素以及非甾体类抗炎药。使用环孢菌素需密切关注其肾功能。
【药物过量】用量过大（尤其是每日超过150mg时）容易引起毒性反应，而治疗效果并不相应增加。如吲哚美辛仍残留胃中，应洗胃。给予支持疗法，应在数日内观察胃肠道是否出血。抗酸药可能有效。
【药理】本品具有抗炎、解热及镇痛作用，其作用机理为通过对环氧化酶的抑制而减少前列腺素的合成。制止炎症组织痛觉神经冲动的形成，抑制炎性反应，包括抑制白细胞的趋化性及溶酶体酶的释放等。至于退热作用，由于作用于下视丘体温调节中枢，引起外周血管扩张及出汗，使散热增加。这种中枢性退热作用也可能与在下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。
【执行标准】WS₁-(X-280)-2004Z
【药代动力学】
据报导，本品口服5-6小时后，血药浓度达峰值，峰浓度为16-18ng/ml。本品血浆蛋白结合率90%，少量吲哚美辛可透过血脑屏障。并可透过胎盘。肝内在微粒体酶作用下转化为O-去甲基化物和N-去氯苯甲酰化物。代谢物大部分以葡萄糖醛酸结合物的形式随尿排出，部分随粪便排出。本品为缓释片，其血药浓度比较平稳，单次剂量药效可维持24小时。
【ATC分类】M01A
【医保类别】乙
【编码】HD009420
【贮藏】遮光、密封保存。

本品含吲哚美辛（C₁₉H₁₆ClNO₄）应为标示量的95.0%～105.0%。
【性状】 本品为异形薄膜衣片，除去包衣后显白色。
【鉴别】 （1）取本品1片，除去包衣后，研细，加水25ml与20%氢氧化钠溶液5滴，研磨使溶解，滤过，取滤液1ml，加0.03%重铬酸钾溶液0.3ml，加热至沸，放冷，加硫酸2～3滴，置水浴上缓缓加热，应显紫色；另取滤液1ml，加0.1%亚硝酸钠溶液0.3ml，加热至沸，放冷，加盐酸0.5ml，应显绿色，放置后，渐变黄色。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】 有关物质 取本品细粉适量（约相当于吲哚美辛50mg），精密称定，置100ml量瓶中，加四氢呋喃10ml，充分振摇，用乙腈稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。分别取杂质I对照品与杂质II对照品各适量，精密称定，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中各约含0.5μg的溶液，作为对照品溶液。照吲哚美辛有关物质项下的方法测定，精密量取供试品溶液、对照品溶液与对照溶液各20μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以峰面积分别计算杂质I与杂质II的含量，均不得过吲哚美辛标示量的0.5%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（2.0%）。
含量均匀度 以含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定（通则0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以磷酸盐缓冲液（pH7.2）500ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时、4小时、6小时、8小时、12小时与20小时时分别取溶液5ml，并即时补充相同温度、相同体积的溶出介质，滤过，2小时、4小时、6小时、8小时的续滤液作为供试品溶液（I）；精密量取12小时、20小时的续滤液各3ml，分别置10ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液（II）；另取吲哚美辛对照品约25mg，精密称定，置100ml量瓶中，加四氢呋喃0.5ml使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取对照品溶液及上述供试品溶液（I）与供试品溶液（II），照紫外-可见分光光度法（通则0401），在320nm的波长处测定吸光度，分别计算每片在不同时间的溶出量。本品每片在2小时、4小时、6小时、8小时、12小时与20小时的溶出量应分别为标示量的15%～30%、30%～50%、40%～65%、50%～80%、70%～95%和80%以上，均应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1mol/L冰醋酸溶液（50：50）为流动相；检测波长为228nm。理论板数按吲哚美辛峰计算不低于2000。
测定法 取本品10片，分别置研钵中，研细，用甲醇约35ml分次研磨并定量转移至50ml量瓶中，超声使吲哚美辛溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液2ml，置10ml量瓶中，用50%甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取20μ1注入液相色谱仪，记录色谱图；另取吲哚美辛对照品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声使溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，用50%甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算每片的含量，并求出10片的平均含量，即得。
【类别】 同吲哚美辛。
【规格】 25mg
【贮藏】 遮光，密封保存。