酒石酸唑吡坦片

【药品名称】
通用名称：酒石酸唑吡坦片
英文名称：ZolpidemTartrateTablets
商品名称：君乐宁
【成份】唑吡坦 化学名称为：双[N,N-二甲基-2-[6-甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑并[1,2-a]吡啶-3基]-局酰胺]（2R,3R）-2，3-二羟丁二酸盐分子式：C19H21N3O2分子量：765
【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣显白色或类白色。
【适应症】
用于失眠症的短期治疗。
【功能主治】用于失眠症的短期治疗。
【规格】100mg
【包装】铝塑包装，10片/盒。
【用法用量】
临睡前服用。65岁以下患者为1片，65岁以上患者和肝功能不全的患者为1/2片，每天剂量不超过10mg。疗程一般不超过7～10天，如果服药超过2～3周时，应对患者进行再评价。
【不良反应】
服药后少数患者可能产生以下不适症状：眩晕、嗜睡、恶心、呕吐、头痛、记忆减退、夜寝不安、腹泻、摔倒、麻醉感觉和肌痛。有报道使用镇静/催眠药时可发生一系列思维和行为的异常改变。可表现抑制力减弱(如：与性格不符的攻击性和外向性)，类似于酒精和其他中枢神经系统抑制剂产生的作用。报道的其他行为改变包括古怪行为、兴奋、幻觉和人格分裂。有报道抑郁症患者服用镇静/催眠药后抑郁加重。
【禁忌】以下患者禁用本品：18岁以下儿童；孕妇；哺乳期妇女。
【注意事项】
失眠原因很多，仅在必要时才服用本品治疗，但不宜长期服用；本品起效快，因此服药后应立即睡觉；服药期间应禁酒；本品有中枢抑制作用，服药后应禁止从事驾驶、高空作业和机器操作等工作；肝功能不全、肺功能不全、重症肌无力和抑郁症患者慎用本品；服用安眠药后，如果半夜起床，偶有可能会出现行动迟缓或眩晕，应该注意；目前尚不能排除发生药物依赖性的可能，下列因素有助于依赖性的发生：疗程，用量，与其它精神类药物合用，同时饮酒，或有其它药物依赖史。
【孕妇及哺乳期妇女用药】虽然本品对动物无明显致畸作用，但缺乏孕妇用药的资料，故孕妇禁用。由于本品可在乳汁中少量分泌，不推荐哺乳期妇女服用本品。
【儿童用药】目前尚无年龄低于18岁患者服用本品的安全性和有效性资料，不推荐此年龄段患者服用本品。
【老人用药】在重复服用镇静/催眠药或对此类药物异常敏感的老年或衰弱患者服药后可能发生运动能力损伤或识别障碍，故此类患者服用本品的推荐剂量为5mg，以减少可能发生的不良反应，且在治疗过程中需对患者进行严格监测。
【药物相互作用】
本品与丙米嗪联用时除丙米嗪的峰浓度降低20%外无药代动力学的相互作用，但可减少警醒。本品与氯丙嗪合用时也无药代动力学的相互作用，但可减少警醒和影响精神运动的表现。服用本品时饮酒可影响精神运动的表现。健康志愿者单次口服本品与氟西汀时，两药的药代学和药效学均无显著改变，多次口服本品与氟西汀时本品的半衰期升高17%。本品与舍曲林联用时，本品的Cmax显著升高43%，tmax显著降低53%，本品对舍曲林和N-去甲舍曲林的药代动力学无影响。本品与伊曲康唑合用后的AUC0―∞升高34%。利福平可以使本品的AUC降低73%、Cmax降低58%、t1/2降低36%，并能显著降低本品的药效。西咪替丁或雷尼替丁对本品的药动学和药效学无影响。本品不影响地高辛的药动学，也不影响华法林的凝血酶原时间。氟马西尼可逆转本品的镇静/催眠效应，但不影响本品的药代动力学。为了避免发生几种药物间的相互作用，对于正在服用的药物，特别是在服用抑制神经中枢及含有酒精的药物时，均应告知医生或药剂师，及时调整用药剂量。
【药物过量】本品过量后可导致嗜睡、轻度昏迷等意识损伤，严重有可能致死。患者在服药过量后可采取洗胃、输液等方法进行治疗。同时对患者的血压、呼吸、心率等体征进行监测，对出现的低血压、中枢抑制进行适当的治疗。即使在患者出现兴奋的情况下亦不得使用镇静药。
【药理】唑吡坦是与苯二氮?相关联的咪唑吡啶类催眠剂，研究表明有明显的镇静作用，并具有轻微的抗焦虑，肌肉松驰和抗惊厥作用。上述作用是由于其能选择性拮抗GABA-ω1受体，（BZ1）结合，人体研究表明唑吡坦能缩短睡眠潜伏期，减少夜间醒觉次数，增加总的睡眠时间，提高睡眠质量，从脑电图的结果上看其与苯二氮?类作用不同，夜间的睡眠时间试验研究显示唑吡坦能延迟睡眠的第II期和第III期及第IV期（深睡眠期）服用推荐剂量的唑吡坦，不影响REM睡眠总时间。
【药代动力学】
吸收：口服唑吡坦生物利用度约为70%，最大血浆浓度达峰时间为0.5至3小时。分布：治疗剂量下的唑吡坦药代动力学呈线性改变，血浆蛋白结合率约为92%，成人表观分布容积为0.54±0.021/kg。排泄：唑吡坦肝脏代谢，主要在尿（约60%）和粪便（约40%）中排泄，其排泄物为非活性代谢物，其无肝酶诱导作用，平均血浆清除半衰期为2～4小时（范围：从0.7至3.5小时）。老年患者肝清除降低，血浆峰值浓度增加的50%，半衰期略有延长（平均3小时），但无临床意义，分布溶积减少到3.4±0.05L/kg。肾功能不全：透析或非透析的患者肾清除率具有中度程度的降低，其他的药代动力学参数没有变化，唑吡坦无法通过血液透析清除。肝功能不全的患者：唑吡坦的生物利用度增加，其消除率轻微降低，消除半衰期增加（约为10小时）
【ATC分类】N05C
【医保类别】乙
【编码】HD003690
【贮藏】遮光、密闭保存。

本品含酒石酸唑吡坦[（C₁₉H₂₁N₃O）₂ ・ C₄H₆O₆]应为标示量的90.0%～110.0%。
【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【鉴别】 （1）取本品的细粉适量（约相当于酒石酸唑吡坦10mg），置干燥试管中，加丙二酸约10mg与醋酐10滴，水浴加热1～3分钟，溶液显红棕色。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
（3）取含量均匀度项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在237nm与294nm的波长处有最大吸收。
【检查】 有关物质 取本品的细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含酒石酸唑吡坦0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含酒石酸唑吡坦2.5μg的溶液，作为对照溶液。照酒石酸唑吡坦有关物质项下方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。供试品溶液色谱图中酒石酸峰与小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计（0.05%）。
含量均匀度 取本品1片，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液适量，振摇使酒石酸唑吡坦溶解，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用0.1mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含酒石酸唑吡坦10μg的溶液，作为供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在294nm的波长处测定吸光度；另取酒石酸唑吡坦对照品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，同法测定，计算含量，应符合规定（通则0941）。
溶出度 取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以0.1mol/L盐酸溶液1000ml（10mg规格）或500ml（5mg规格）为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液照含量均匀度项下的方法，自'照紫外-可见分光光度法（通则0401）'起，依法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。
其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲醇-0.05mol/L磷酸溶液（用三乙胺调节pH值至5.5）（18：23：59）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按唑吡坦峰计算不低于2000，唑吡坦峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。
测定法 取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于酒石酸唑吡坦25mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇使酒石酸唑吡坦溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含酒石酸唑吡坦10μg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取酒石酸唑吡坦对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
【类别】同酒石酸唑吡坦。
【规格】（1）5mg （2）10mg
【贮藏】遮光，密封保存。